Интегрин альфа-IIb


Интегрин альфа-IIb
Интегрин альфа-IIb
Protein ITGA2B PDB 1txv.png
Структура белка ITGA2B
Обозначения
Символы ITGA2B; GP2B, CD41, CD41B
Entrez Gene 3674
HGNC 6138
OMIM 607759
RefSeq NM_000419
UniProt P08514
Другие данные
Локус 17-я хр., 17q21.32

Интегрин альфа-IIb (αIIb, CD41) — мембранный белок, гликопротеин из надсемейства интегринов, продукт гена ITGA2B. Компонент гликопротеина IIb/IIIa, обеспечивающего агрегацию тромбоцитов.

Содержание

Функции

Структура гетеродимерного интегрина альфа-IIb (GPIIb)/бета-3 (GPIIIa) и лиганд-связывающий домен (выделен розовым цветом).

Интегрин альфа-IIb/бета-3 является рецептором для фибронектина, фибриногена, плазминогена, протромбина, тромбоспондина и витронектина. Интегрины альфа-V/бета-3 и альфа-IIb/бета-3 распознают специфическую аминокислотную последовательность глицин-пролин-аргинин (R-G-D) в широком спектре лигандов. Кроме этого, интегрин альфа-IIb/бета-3 распознаёт последовательность H-H-L-G-G-G-A-K-Q-A-G-D-V в гамма-цепи фибриногена. Этот интегрин участвует во взаимодействии между тромбоцитами, опосредованном растворимым фибриногеном, что, в свою очередь, приводит к быстрой агрегации тромбоцитов и физическом закрытии повреждённой поверхности эндотелия. [1]

Структура

Интегрин альфа-IIb — крупный белок, состоит из 1008 аминокислот, молекулярная масса белковой части — 113,4 кДа. N-концевой участок (962 аминокислоты) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и короткий внутриклеточный фрагмент (20 аминокислот). Внеклеточный фрагмент включает 5 участков N- и 2 участка O-гликозилирования. В процессе ограниченного протеолиза внутримолекулярный участок вырезается и образовавшиеся тяжёлая и лёгкая цепи оказываются связаны только дисульфидной связью.

Интегрин альфа-IIb образует гетеродимерный комплекс, связываясь с бета-субъединицей бета-3. Напрямую взаимодействует с RNF181.

Тканевая специфичность

Изоформы интегрина альфа-IIb 1 и 2 экспрессированы в тромбоцитах и мегакариоцитах.

Патология

Нарушения гена ITGA2B приводят к тромбастении Гланзманна, одному из наиболее частых наследственных нарушений тромбоцитов. Проявляется в кровоточивости слизистой средней тяжести либо в тяжёлой форме. Различают два типа: тип 1 характеризуется полным отсутствием интегрина альфа-IIb/бета-3, при 2-м типе его уровень сильно снижен (5-20% от нормы).

См.также

Примечания

Библиография

  • Yakushkin VV, Zyuryaev IT, Khaspekova SG, Sirotkina OV, Ruda MY, Mazurov AV (2011). «Glycoprotein IIb-IIIa content and platelet aggregation in healthy volunteers and patients with acute coronary syndrome». Platelets 22 (4): 243–51. DOI:10.3109/09537104.2010.547959. PMID 21329420.
  • Lippi G, Montagnana M, Danese E, Favaloro EJ, Franchini M (February 2011). «Glycoprotein IIb/IIIa inhibitors: an update on the mechanism of action and use of functional testing methods to assess antiplatelet efficacy». Biomark Med 5 (1): 63–70. DOI:10.2217/bmm.10.119. PMID 21319966.
  • Di Minno G, Coppola A, Di Minno MN, Poon MC (December 2009). «Glanzmann's thrombasthenia (defective platelet integrin alphaIIb-beta3): proposals for management between evidence and open issues». Thromb. Haemost. 102 (6): 1157–64. DOI:10.1160/TH09-04-0225. PMID 19967146.

Ссылки


Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Интегрин альфа-IIb" в других словарях: