Кислото-чувствительные ионные каналы

Кислото-чувствительные ионные каналы (КЧИК) (англ. Acid-Sensing Ion Channels) — нейронные потенциал-независимые катионные каналы, активируемые внеклеточными протонами. Белки КЧИК являются подсемейством суперсемейства ЭНК ионных каналов. На сегодня распознано пять белков семейства КЧИК, которые кодируются генами ASIC1 (англ.)русск., ASIC2 (англ.)русск., ASIC3 (англ.)русск. и ASIC4 (англ.)русск.. КЧИК1a, 1 и 2a, 2b являются сплайс-вариантами.

КЧИК трёхмерны и могут образовывать различные комбинации субъединиц. КЧИК2b сам по себе нефунционален, но модулирует активность канала при участии в образовании гетеромультимеров. Функции КЧИК4 на текущий момент неизвестны. Деятельность всех КЧИК происходит в периферической нервной системе, в то время как деятельность КЧИК1a, 2а, 2б и 4 отражается и на работе центральной нервной системы. КЧИК являются Na⁺ проницаемыми, в то же время КЧИК1a слабопроницаем для Ca⁺⁺.

Кристаллическая структура куриного КЧИК1a была исследована в 2007 году^[1].

Физиология

КЧИК являются возможными целями для широкого спектра препаратов, влияющих одновременно как на ЦНС, так и на ПНС^[2]. Особый интерес в плане влияния на боль представляет подтип рецептора КЧИК3, который ярко выражен в ноцицепторах. Этот подтип во время активации протонами даёт двухфазный ток, где за начальным внутренним током Na⁺ вскоре следует устойчивый катионный ток.

Примечания

1. ↑ Jasti J, Furukawa H, Gonzales EB, Gouaux E (September 2007). «Structure of acid-sensing ion channel 1 at 1.9 A resolution and low pH.». Nature 449 (7160): 316–323. DOI:10.1038/nature06163. PMID 17882215.
2. ↑ Sluka KA, Winter OC, Wemmie JA (September 2009). «Acid-sensing ion channels: A new target for pain and CNS diseases». Curr Opin Drug Discov Devel 12 (5): 693–704. PMID 19736627.