SQLSTATE[28000] [1045] Access denied for user 'dic'@'localhost' (using password: NO) Фруктозо-1,6-дифосфат - это... Что такое Фруктозо-1,6-дифосфат?

Фруктозо-1,6-дифосфат


Фруктозо-1,6-дифосфат

Фруктозо-1,6-дифосфат(эфир Гарден — Ионга, ФДФ) — продукт энзиматического окисления глюкозы, важнейший интермедиат гликолиза. Образуется в ходе фосфофруктокиназной реакции из фруктозо-6-фосфата с использованием энергии аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). Фактически эта реакция является лимитирующей в скорости протекания гликолиза и её регуляция определяет интенсивность гликолиза в целом. Способность к образованию и метаболизму фруктозо-1,-6-дифосфата различна в разных органах млекопитающих.

Дальнейшее превращение фруктозо-1,6-дифосфата происходит под влиянием фруктозо-1,-6-бифосфатазы/альдолазы, катализирующий превращение фруктозе-1,6-дифосфата (бисфосфата) в дигидроксиацетонфосфат и глицеральдегид-3-фосфат. Фруктозо-1,6-дифосфат является активатором фосфофруктокиназы, стимулируя таким образом гликолитический путь образования АТФ. В механизме взаимодействия фруктозо-1,6-дифосфата с энзимами следует придерживаться теории динамической микрокомпартметализации метаболитов в клетке и взаимного влияния ферментов между собой. При высоких концентрациях фруктозо-1,6-бисфосфата, альдолаза вследствие увеличения субстратной активности способна образовывать комплекс с глицеральдегидфосфатдегидрогеназой, при этом увеличивается тропность фосфофруктокиназы к фруктозо-1,6-бифосфатазе, что способствует изменению агрегационного состояния ферментов и проявлению высокой активности. При снижении концентрации фруктозо-1,6-бисфосфата для альдолазы более предпочтительным оказывается образование комплекса с 6-фосфофруктокиназой, что изменяет агрегационное состояние и, следовательно, энзиматическую активность ферментов расположенных ниже по ходу реакции, в частности, глицеральдегидфосфатдегидрогеназы.

Reaction-F16BP-DOAP-GA3P.png

Применение в медицине

Введенная извне обладает мощным органопротективным действием при различных патологических состояниях, связанных с дефицитом кислорода. Основной механизм действия экзогенного фруктозо-1,6-дифосфата связанвзан с субстратной активацией фосфофруктокиназы, пируваткиназы и лактаткиназы и, в конечном итоге, с увеличением внутриклеточного высокоэнергетического фосфатного пула. Его внутриклеточная концентрация варьирует в зависимости от «специализации» клетки. Концентрация фруктозо-1,6-дифосфата внутри человеческих эритроцитов составляет 6-10 мг/л клеток. Поддерживая запасы АТФ и креатинфосфата при ишемии миокарда, фруктозо-1,6-дифосфат способствует кардиореспираторной реанимации, ограничивает зону некроза, вызванную острой окклюзией коронарных артерий; вызывает благоприятный кардиоциркуляторный эффект и улучшает гемодинамику при назначении пациентам с обширным инфарктом миокарда, особенно на ранней стадии. Фруктозо-1,6-дифосфат показывает значительную протективную активность при геморрагическом и травматическом шоках и содействует успешной реанимации. ФДФ обладает также выраженным протективным эффектом на ткань головного мозга, снижая последствия гипоксического стресса. Нейропротекторное действие фруктозо-1,6-дифосфата против различных нейротоксических факторов связано с тороможением синтеза бета-амилоида. При этом играет роль не только стимулирование энергетических ресурсов, а также возможность фруктозо-1,6-дифосфата выступать в качестве модулятора сигнальных систем (протеинкиназ и фосфолипаз) PLC и MEK / ERK в регуляции гомеостаза кальция внутри митохондрий. Доказаное антиконвульсивное (противоэпилептическое) действие ФДФ, по-видимому, связано со способностью нормализовать уровень кальция в нейронах. Эффекты фруктозо-1,6-дифосфата усиливаются другими макроэргическими соединеними однонаправленного действия (фосфокреатином, 2,3-фосфоглицератом). Другие фосфорные соединения могут блокировать превращения фруктозо-1,6-дифосфата (например, глюкозо-6-фосфат).

Показания к применению экзогенного фруктозо-1,6-дифосфата:

  1. острый инфаркт миокарда
  2. шоковые состояния
  3. хроническая сердечная недостаточность
  4. интраоперационная ишемия миокарда
  5. ишемия различной локализации (в том числе тяжелая ишемия нижних конечностей)
  6. острое нарушение мозгового кровообращения
  7. гипофосфатемия, вызванная нарушениями метаболизма
  8. при истощении запасов дифосфоглицерата вследствие массивной трансфузии и при экстракорпоральном кровообращении при операциях на сердце.
  9. для восстановления энергозатрат после интенсивной нагрузки в спортивной медицине
  10. профилактика развития синдрома физического перенапряжения, улучшение адаптации к экстремальным физическим нагрузкам

В отличие от многих фосфатных макроэргических соединений, которые оказывают эффект только при внутривенном введенни (например, АТФ, фосфокреатин, фосфоэнолпируват), ФДФ хорошо всасывается в неизмененном виде и может применяться пероально. В последнее время установлен существенный антиагрегнтный эффект ФДФ, связанный с блокадой АДФ-рецепторов тромбоцитов, что может иметь важное клиническое значение в профилактике кардио-васкулярных событий. Кроме того, в ходе рандомизированных контролированных исследований установлен[1] кардиозащитный эффект фруктозо-1,6-дифосфата при передозировке сердечных гликозидов.

В последнее время с помощью применения фруктозо-1,-6-дифосфата связывают надежды в профилактике ряда заболеваний сердечно-сосудистой системы, таких как метаболический синдром, сахарный диабет, атеросклероз. Предложены подходы по влиянию на новые факторы риска[2], где гипофосфатемия рассматривается[3] как независимый фактор риска.

Примечания

  1. Indika Gawarammana, Fahim Mohamed et al. Fructose-1, 6-diphosphate (FDP) as a novel antidote for yellow oleander-induced cardiac toxicity: A randomized controlled double blind study // BMC Emergency Medicine. — 2010. — С. 10-15.
  2. Jørn Ditzel and Hans-Henrik Lervang. Lifestyle diseases and cardiovascular risk factors are interrelated to deficiencies of major substrates in ATP synthesis // Vasc Health Risk Manag. — 2010. — В. 6. — С. 829-836.
  3. Foley RN, Collins AJ, Ishani A, Kalra PA.Calcium-phosphate levels and cardiovascular disease in community-dwelling adults: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study//Am Heart J. 2008 Sep;156(3):556-63. PubMed




Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Фруктозо-1,6-дифосфат" в других словарях:

  • Шикиматный путь — Шикиматный путь  метаболический путь, промежуточным метаболитом которого является шикимовая кислота (шикимат). Шикиматный путь наряду с поликетидным (ацетатно малонатным) механизмом построения бензольных ядер отмечается как… …   Википедия

  • Глицеральдегид-3-фосфат — Глицеральдегид 3 фосфат …   Википедия

  • ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ЦИКЛ — (пентозный путь, гексо зомонофосфатный шунт, фосфоглюконатный путь), совокупность обратимых ферментативных р ций, в результате к рых происходит окисление глюкозы до CO2 с образованием восстановленного никотинамидадениндинуклеотид фосфата (НАДФН)… …   Химическая энциклопедия

  • Гликолиз — I Гликолиз (греч. glykys сладкий + lysis разрушение, распад) ферментативный процесс анаэробного негидролитического расщепления углеводов (главным образом глюкозы) в клетках человека и животных, сопровождающийся синтезом аденозинтрифосфорной… …   Медицинская энциклопедия

  • НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ — мед. Синдромы врождённых нарушений обмена веществ встречаются редко, но оказывают значительное влияние на физическое, интеллектуальное, психическое развитие и качество жизни (например, фенилкетонурия, гомоцистинурия, гликогенозы, синдромы ломкой… …   Справочник по болезням

  • Фруктоза —         фруктовый, или плодовый, сахар, левулёза, β D фруктофураноза, бесцветные кристаллы сладкого вкуса (слаще сахарозы (См. Сахароза) в 1,5 раза и глюкозы (См. Глюкоза) в 3 раза), tпл 102 104°С; растворимы в воде.                   Ф.… …   Большая советская энциклопедия

  • ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ — биохимич. процесс образования глюкозы из неуглеводных предшественников. Общим центр, путём Г. в живых организмах является биосинтез глюкозы из пировиноградной к ты (пирувата). Общее уравнение Г.: 2 пируват + 4 АТФ + 2 ГТФ (ИТФ) + + 2 НАД• Н + 2Н+ …   Биологический энциклопедический словарь

  • УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН — Схема 1. Схема 1. углеводный обмен, совокупность процессов превращения углеводов в организме. У. о. включает следующие этапы: расщепление углеводов корма и всасывание их в желудочно кишечном тракте; превращения всосавшихся продуктов распада… …   Ветеринарный энциклопедический словарь

  • Углеводный обмен —         процессы усвоения углеводов (См. Углеводы) в организме; их расщепление с образованием промежуточных и конечных продуктов (деградация, диссимиляция), а также новообразование из соединений, не являющихся углеводами (глюконсогенез), или… …   Большая советская энциклопедия

  • Фосфофруктокиназа (Phosphofructokinase) — фермент, который катализирует превращение фруктозо 6 фосфата в фруктозо 1,6 дифосфат. Данная реакция имеет большое значение в процессе гликолиза. Источник: Медицинский словарь …   Медицинские термины


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.