Изонитрилы

Изонитрилы (изоцианиды, карбиламины) — органические соединения общей формулы , изомерны нитрилам R—C≡N. ИЮПАК рекомендует использовать название «изоцианиды»^[1]. Изонитрилы токсичны и обладают сильным отвратительным запахом, низшие изонитрилы представляют собой жидкости.

Свойства

Структуру изонитрильной группы можно представить как резонансный гибрид двух канонических форм — биполярной с отрицательным зарядом на атоме углерода и карбеновой с двухвалентным углеродом:

Изонитрильная группа, подобно нитрильной, линейна (угол C-N-C составляет 180°), длина связи C=N в изонитрилах — 0,117 нм также близка длине нитрильной связи — 0,116 нм, близки и параметры ИК-спектров у изонитрилов характеристическая полоса при 2100—2200 см⁻¹, у нитрилов — при 2200—2250 см⁻¹, что свидетельствует о большем вкладе биполярной структуры.

В ЯМР-спектрах ¹³C изонитрильный атом углерода дает сигнал при 150—160 м.д.

Реакционная способность

Изонитрильная группа - единственная стабильная функциональная группа, содержащая двухвалентный углерод (в карбеновой резонансной форме), поэтому для нее характерны реакции 1,1-присоединения к углероду, восстанавливающие его устойчивое четырехвалентное состояние, а не 1,2 присоединения к кратной связи, характерные для нитрилов.

Другой особенностью является локализация отрицательного заряда на углероде в биполярной резонансной форме, что обуславливает их высокую реакционную способность к электрофильным агентам и пониженную, в отличие от нитрилов, по отношению к нуклеофильным.

Реакции с электрофилами

Изонитрилы реагируют с электрофильными реагентами с образованием продуктов 1,1-присоединения к атому углерода, при этом Изонитрилы бурно реагируют с галогенами - хлором, бромом и даже йодом, образуя иминокарбонилдигалогениды, в синтетической практике реакцию проводят при охлаждении:

R—N≡C + Hal₂ $\to$ RNC(Hal)₂

Взаимодействие изоцианидов с безводными галогеноводородами ведет к образованию солей формимидоилгалогенидов:

R—N≡C + HHal $\to$ RN=CHHal•HHal

Изонитрилы ацилируются хлорангидридами карбоновых кислот с образованием α-кетоимидоилхлоридов:

R—N≡C + R¹COCl $\to$ RN=C(Cl)COR¹

Реакция карбоновых кислот с изонитрилами через промежуточное образование ацилимидатов ведет к образованию ангидридов карбоновых кислот и N-формамидов:

R—N≡C + R¹COOH $\to$ RN=CHOCOR¹

RN=CHOCOR¹ + R¹COOH $\to$ RNHCHO + (R¹CO)₂O

Реакции с нуклеофилами

Изонитрилы устойчивы к нуклеофильным атакам: они не гидролизуются в щелочных условиях, не взаимодействуют со спиртами и не реагируют с аминами даже при нагревании.

Однако при протонировании атома углерода изонитрильной группы образуется высокоэлектрофильный катион:

R—N≡C + H⁺ $\to$ R—N⁺≡CH ,

который реагирует нуклеофилами: в условиях кислотного катализа изонитрилы реагируют со спиртами, тиолами и аминами; аналогичный каталитический эффект оказывают и соли некоторых переходных металлов (в частности, цинка и одновалентной меди).

Так, в кислой среде изонитрилы легко гидролизуются до N-замещенных формамидов и присоединяют сероводород с образованием N-замещенных тиоформамидов:

R—N≡C + H₂X $\to$ RNHCHX

В присутствии хлорида меди (I) амины реагируют с изонитрилами с образованием замещенных формамидинов, аналогично в этих условиях реагируют и гидразины, образуя формамидразоны:

R—N≡C + R¹NH₂ $\to$ HC(=NR)NHR¹,

R¹ = Ar, Alk, ArNH, AlkNH

Окисление и восстановление

Изонитрилы окисляются до изоцианатов под действием разнообразных окислителей - диметилсульфоксида^[2], оксида ртути(II) и т.д.:

R—N≡C + [O] $\to$ RN=C=О

Окисление изонитрилов в присутствии соответствующих нуклеофилов является синтетическим эквивалентом реакции изоцианата с нуклеофилом.

Так, окисление изонитрилов ацетатом трехвалентного таллия в присутствии спиртов приводит к образованию соответствующих карбаматов^[3]:

R—N≡C + Tl(OAc)₃ + R¹ОН $\to$ R-N=C(OR¹)Tl(OAc)₃ + AcOH

R-N=C(OR¹)Tl(OAc)₃ + R¹ОН $\to$ R-N=C(OR¹)₂

R-N=C(OR¹)₂ + AcOH $\to$ RNHCO₂R¹ + AcOR¹

Окислительное присоединение первичных аминов к изонитрилам ведет к образованию карбодиимидов, в качестве окислителя в таких реакциях выступает молекулярный кислород^[4]:

R—N≡C + R¹NH₂ + [O] $\to$ R-N=C=N-R¹ + H₂O

Аналогичным образом изонитрилы взаимодействуют и с серой, образуя изотиоцианаты:

R—N≡C + [S] $\to$ RN=C=S

Восстановление изонитрилов (алюмогидридом лития, натрием в этаноле, каталитическое над платиновой чернью и т.п.), как правило, ведет к образованию вторичных метиламинов:

R—N≡C + [H] $\to$ RNHCH₃ ,

однако под действием трибутилгидрида олова алкилизонитрилы восстанавливаются до алканов:

R—N≡C + [H] $\to$ RH

Комплексообразование

Изонитрилы образуют комплексы с переходными металлами, открытие комплексов изонитрилов произошло одновременно с синтезом первого представителя изонитрилов - аллилизонитрила взаимодействием аллилйодида с цианидом серебра: в этой реакции происходит образование изоцианидного комплекса серебра.

Изонитрилы являются σ-донорными лигандами средней силы и сильными π-акцепторными лигандами и в силу этого изонитрильные комплексы схожи с карбонилами металлов: так, изонитрилы, как и окись углерода, в комплексе стабилизируют низшие степени окисления металлов и могут образовывать мостики между атомами металлов, образуя многоядерные комплексы - в том числе и многоядерные нульвалентные комплексы, например, трет-бутилизонитрильный комплекс железа Fe₂(t-BuNC)₉, аналогичный нонакарбонилу железа Fe₂(CO)₉^[5].

Синтез

Изонитрилы были впервые синтезированы в 1859 году, когда Лике синтезировал аллилизоцианид взаимодействием ^[6] аллилйодида с цианидом серебра. Этот метод синтеза подобен синтезу нитрилов алкилированием «свободного» цианид-иона цианидов щелочных металлов алкилгалогенидами, однако в случае использования цианидов серебра и одновалентной меди, образующих цианидные комплексы, в которых с металлом связывается атом азота цианид-иона, алкилирование происходит по атому углерода и образуется изоцианидный комплекс:

AlkI + AgCN $\to$ AlkN≡C·AgI

Из такого комплекса изонитрил высвобождается действием цианида калия:

AlkN≡C·AgI + KCN $\to$ AlkNC + K[Ag(CN)₂]

Выходы в классическом варианте этой реакции относительно невысоки (до 55 %), однако могут быть повышены ее проведением в апротонных растворителях в условиях межфазного катализа в присутствии четвертичных фосфониевых или аммониевых солей. Наилучшие результаты дает проведение реакции в гомогенной среде, например, при использовании в качестве донора цианида дицианоаргентатом тетраметиламмония, выходы в этом случае близки к количественным.

Другим классическим методом синтеза изонитрилов является открытая в 1867 году Готье^[7] и Гофманом^[8] реакция между первичным амином и хлороформом в спиртовом растворе щелочи (карбиламинная реакция Гофмана), идущая через образование дихлоркарбена и его взаимодействие с амином:

CHCl₃ + KOH $\to$ :CCl₂ + KCl + H₂O

RNH₂ + :CCl₂ + 2KOH $\to$ R-N≡C + 2KCl + 2H₂O

По аналогичному механизму протекает взаимодействие первичных аминов с трихлорацетатом натрия, разлагающегося при нагревании с образованием дихлоркарбена.

Изонитрилы также синтезируются дегидратацией N-монозамещенных формамидов под действием различных водоотнимающих агентов - например, хлорангидридов кислот^[9]:

RNHCHO $\to$ R-N≡C

Другим общим методом синтеза изонитрилов исходя из альдегидов является их конденсация с 5-аминотетразолом, восстановлением образовавшихся иминов в N-замещенные 5-аминотетразолы и их окислениее гипобромитом натрия^[10]:

RCHO + Tetr-NH₂ $\to$ RCHNTetr

RCHNTetr + [H] $\to$ RCH₂NHTetr

RCH₂NHTetr + NaBrO $\to$ R-N≡C + 3N₂ + H₂O + NaBr

Изонитрильная проба по Гофману

Изонитрилы обладают сильным отвратительным запахом, эта особенность используется для качественного обнаружения первичных аминов в изонитрильной пробе по Гофману: раствор исследуемого вещества в хлороформе добавляется к спиртовому раствору щелочи, образующийся из первичного амина изонитрил легко обнаруживается по сильному характерному запаху; благодаря сильному запаху изонитрилов проба высокочувствительна.

Примечания

1. ↑ isocyanides // IUPAC Gold Book
2. ↑ Martin, D.; A. Weise (1967-02-01). «Acid‐Catalysed Oxidation of Isocyanides with Dimethyl Sulfoxide». Angewandte Chemie International Edition in English 6 (2): 168-169. DOI:10.1002/anie.196701682. ISSN 1521-3773. Проверено 2011-05-19.
3. ↑ Tanaka, Sakuya; Hiroshi Kido, Sakae Uemura, Masaya Okano (1975). «Oxidation of Isocyanides by Hg(II), Tl(III), and Pb(IV) Acetates». Bulletin of the Chemical Society of Japan 48 (11): 3415-3416. DOI:10.1246/bcsj.48.3415. ISSN 0009-2673. Проверено 2011-05-19.
4. ↑ Cotarca Livius Phosgenations--a handbook. — Wiley-VCH. — P. 445-446. — ISBN 9783527298235
5. ↑ Bassett, J.M.; Barker, G.K.; Green, M.; Howard, J.A.; Stone, G.A.; Wolsey, W.C. "Chemistry of low-valent metal isocyanide complexes" J.C.S. Dalton, 1981, 219-227.
6. ↑ Lieke, W., Justus Liebigs Ann. Chem. 1859, 112, 316
7. ↑ Gautier, A., Justus Liebigs Ann. Chem. 1867, 142, 289; Ann. Chim. (Paris) 1869, 17, 103, 203
8. ↑ Hofmann, A. W., Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1870, 3, 63
9. ↑ R. E. Schuster, James E. Scott, Joseph Casanova, Jr. Methyl isocyanide. Organic Syntheses, Coll. Vol. 5, p.772 (1973); Vol. 46, p.75 (1966).
10. ↑ Höfle, Gerhard, Bernd Lange. Oxidation of 5-aminotetrazoles: benzyl isocyanide, Organic Syntheses (1983), стр. 14. Проверено 19 мая 2011.