Фонтурацетам

Фонтурацетам (Fonturacetamum)
Химическое соединение
ИЮПАК	2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)-ацетамид
Брутто- формула	C12H14N2O2
Мол. масса	218,25176 г/моль
CAS	77472-70-9
PubChem	132441
Классификация
Фарм. группа	ноотропы
АТХ	не зарегистрирован
Фармакокинетика
Биодоступность		100 %
Метаболизм		не метаболизируется
Период полувыведения		3−5 ч.
Экскреция		40 % — почки, 60 % — печень
Лекарственные формы
таблетки по 50 и 100 мг
Способ введения
перорально
Торговые названия
«Фенотропил»

Фонтурацета́м (торговое название: «Фенотропил»^[1], структурное наименование: 4-фенилпирацетам) — лекарственное средство, относящееся к группе ноотропных препаратов. Предположительно, оказывает ноотропное, анксиолитическое, антиастеническое, противосудорожное и нейромодуляторное действие.^[2] Препарат способен оказывать выраженный стимулирующий эффект в отношении двигательных реакций и повышении физической работоспособности, поэтому ранее использовался спортсменами в качестве допинга, в связи с чем включён Всемирным антидопинговым агентством в список запрещённых средств в период спортивных состязаний.^[3] По состоянию на 2012 год входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (под названием «N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон»).

История

Фонтурацетам был разработан в Институте медико-биологических проблем в качестве психостимулятора нового поколения, способного повышать психическую и физическую работоспособность космонавтов на различных этапах космических полетов различной продолжительности без ущерба влияния на точность операторской деятельности при повышении скорости, а также на принятие правильных решений в экстремальных условиях.

На стадии лабораторной разработки препарата и в доклинических исследованиях использовалось название «карфедон» (англ. Carphedon), которое состояло из элементов химического названия (N-метиленкарбокасмидо-4-фенил-2-пирролидон), которое было исключено разработчиком препарата из обращения на стадии клинических исследований из-за созвучности в произношении с сердечно-сосудистыми препаратами (кордиамин, кордарон, коринфар и т. п.) согласно решению номенклатурной комиссии лекарственных средств Министерства здравоохранения Российской Федерации.

В августе 2003 года препарат был зарегистрирован в российском государственном реестре лекарственных средств под торговой маркой «Фенотропил» (регистрационный номер 002784/01-2003, производитель — Щелковский витаминный завод, сейчас данная регистрация аннулирована).^[2] По состоянию на 2012 год «Фенотропил» зарегистрирован за производителем ФГУП СКТБ «Технолог» (рег. номер N002839/01 от 18.07.2008), готовые лекарственные формы выпускает ОАО «Валента фармацевтика» (рег. номер N002784/01 от 08.04.2009).^[1]

В 2010 году Всемирной организацией здравоохранения препарату было присвоено его текущее международное непатентованное наименование «фонтурацетам».^[4]

Свойства

Пирацетам	Фонтурацетам (4-фенилпирацетам)

Фонтурацетам принадлежит к семейству производных пирацетама (2-пирролидонов) и является фенилзамещенным пирацетамом. Добавление фенильной группы, предположительно обусловливает изменение фармакокинетических свойств пирацетама (например, может улучшать проникновение препарата через гематоэнцефалический барьер).

Молекула фонтурацетама содержит один хиральный центр у четвертого атома углерода пирролидонового цикла, в фармацевтической практике используется рацемическая смесь R- и S-энантиомеров.

По данным исследования, проводившегося на животных, оба энантиомера имеют сопоставимый по степени выраженности эффект в качестве антидепрессанта и стимулятора двигательных реакций, однако ноотропное (улучшающее память) действие проявляет только R-изомер фонтурацетама.^[5]

Фармакология

Механизм фармакологического действия фонтурацетама достоверно не известен. Имеются данные о том, что он обладает прямым сродством к никотиновым холинорецепторам, а также может увеличивать концентрацию глутаматных NMDA-рецепторов (хотя и непосредственно с ними не связывается).^[6] Установлено, что фонтурацетам инертен в отношении всех типов дофаминовых рецепторов, серотонинового рецептора 5-HT₂-типа и ГАМК-рецепторов (как ГАМК_А, так и ГАМК_В).

После приёма внутрь быстро всасывается из ЖКТ, распределяется в различные органы и ткани, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Абсолютная биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 100 %. Максимальное содержание в крови достигается через 1 час.

Фонтурацетам не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. Около 40 % выводится с мочой, 60 % — с желчью и потом. Период полувыведения составляет 3−5 часов.^[1]

Токсичность препарата относительно низкая: по данным, заявленным разработчиком, летальная доза (LD50) составляет 800 мг/кг, при опытах на животных LD50 составляла 1100 мг/кг.^[7]

Применение

Производителем декларируется широкий спектр показаний для применения фонтурацетама, однако каких-либо достоверных результатов клинических испытаний, которые бы подтверждали эффективность препарата, в научных изданиях практически не публиковалось.

Согласно данным, полученным в результате одного из исследований, фонтурацетам может оказывать положительное влияние на степень восстановления пациентов после перенесённого инсульта. В ходе исследования 200 пациентов в течение одного года после инсульта получили три курса препарата в дозе 400 мг/сут (средняя продолжительность одного курса — 30 дней). По итогам лечения степень восстановления нарушенных неврологических функций и бытовой адаптации у наблюдавшихся пациентов была выше, чем в контрольной группе.^[8]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Фонтурацетам, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (23.08.2010). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 21 мая 2012. Проверено 29 февраля 2012.
2. ↑ ^{1 2} Фенотропил. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (11.07.2006). Архивировано из первоисточника 2 июня 2012. Проверено 29 февраля 2012.
3. ↑ 4-phenylpiracetam (carphedon) // S6. Stimulants. Substances and Methods Prohibited In-Competition. WADA (2011). Архивировано из первоисточника 2 июня 2012.
4. ↑ Recommended International Nonproprietary Names. WHO Drug Information Vol. 24, No. 1 — p. 56 (2010). Архивировано из первоисточника 2 июня 2012.
5. ↑ Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G. и др. Investigation into stereoselective pharmacological activity of phenotropil // Basic Clin Pharmacol Toxicol. — 2011. — Т. 109. — № 5. — С. 407−412.
6. ↑ Ковалев Г. И., Ахапкина В. И., Абаимов Д. А. и др. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи // Нервные болезни. — 2007. — № 4. — С. 22−26.
7. ↑ Поиск по базе данных ChemIDplus, опции поиска: Substance Identification (Name/Synonym) — Fonturacetam  (англ.). ChemIDplus Advanced. U.S. National Library of Medicine. Архивировано из первоисточника 2 июня 2012. Проверено 1 марта 2012.
8. ↑ Koval'chuk V. V., Skoromets A. A., Koval'chuk I. V. и др. Efficacy of phenotropil in the rehabilitation of stroke patients = Влияние фенотропила на степень восстановления пациентов после перенесенного инсульта // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. — 2010. — Т. 110. — № 12. — С. 38−40.

Ссылки