Аминоацил-тРНК-синтетаза


Аминоацил-тРНК-синтетаза

Аминоацил-тРНК-синтетаза (АРСаза) — фермент синтетаза, катализирующий образование аминоацил-тРНК в реакции этерификации определенной аминокислоты с соответствующей ей молекулой тРНК. Для каждой аминокислоты существует своя аминоацил-тРНК-синтетаза.

АРСазы обеспечивают соответствие нуклеотидным триплетам генетического кода (антикодону тРНК) встраиваемых в белок аминокислот, и, таким образом, обеспечивают правильность происходящего в дальнейшем считывания генетической информации с мРНК при синтезе белков на рибосомах.

Содержание

Аминоацилирование

  1. аминокислота + АТФ → аминоацил-АМФ + PPi — АТФ активирует аминокислоту
  2. аминоацил-AMФ + тРНК → аминоацил-тРНК + АМФ — активированная аминокислота соединяется с соответствующей тРНК

Суммарное уравнение двух реакций:
аминокислота + тРНК + АТФ → аминоацил-тРНК + АМФ + PPi

Механизм аминоацилирования

Сначала в активном центре синтетазы связываются соответствующая аминокислота и АТФ. Из трёх фосфатных групп АТФ две отщепляются, образуя молекулу пирофосфата (PPi), а на их место становится аминокислота. Образованное соединение (аминоацил-аденилат) состоит из ковалентно связанных высокоэнергетической связью аминокислотного остатка и АМФ. Энергии, содержащейся в этой связи, хватает на все дальнейшие этапы, необходимые для того, чтобы аминокислотный остаток занял своё место в полипептидной цепи (то есть в белке). Аминоацил-аденилаты нестабильны и легко гидролизуются, если диссоциируют из активного центра синтетазы. Когда аминоацил-аденилат сформирован, с активным центром синтетазы связывается 3'-конец тРНК, антикодон которой соответствует активируемой этой синтетазой аминокислоте. Происходит перенос аминокислотного остатка с аминоацил-аденилата на 2'- либо 3'-ОН группу рибозы, входящей в состав последнего на 3'-конце аденина тРНК. Таким образом синтезируется аминоацил-тРНК, то есть тРНК несущая ковалентно присоединённый аминокислотный остаток. От аминоацил-аденилата при этом остаётся только АМФ. И аминоацил-тРНК, и АМФ освобождаются активным центром.

Безошибочность узнавания аминокислот

Каждая из 20-ти аминоацил-тРНК синтетаз должна всегда прикреплять к тРНК только свою аминокислоту, узнавая только одну из 20-ти протеиногенных аминокислот, и не связывая другие похожие молекулы, содержащихся в цитоплазме клетки. Аминокислоты значительно меньше тРНК по размерам, неизмеримо проще по структуре, поэтому их узнавание является значительно большей проблемой, чем узнавание нужной тРНК. В действительности, ошибки имеют место, но их уровень не превышает одной на 10,000 — 100,000 синтезированных аминоацил-тРНК.[1]

Некоторые аминокислоты отличаются друг от друга очень слабо, например, лишь одной метильной группой (изолейцин и валин, аланин и глицин). Для таких случаев во многих аминоацил-тРНК синтетазах эволюционировали механизмы, избирательно расщепляющие ошибочно синтезированные продукты. Процесс их распознавания и гидролиза называют редактированием. Избирательное расщепление аминоацил-аденилата называют претрансферным редактированием, так как оно происходит до переноса аминокислотного остатка на тРНК, а расщепление готовой аминоацил-тРНК — посттрансферным редактированием. Претрансферное редактирование, как правило, происходит в том же активном центре, что и аминоацилирование. Посттрансферное редактирование требует попадания 3'-конца аминоацил-тРНК с прикрепнённым к нему остатком аминокислоты во второй активный центр аминоацил-тРНК синтетазы — редактирующий. Этот второй активный центр есть не у всех аминоацил-тРНК синтетаз, а у тех, у которых есть, находится в отдельном домене глобулы фермента. Встречаются также свободно плавающие ферменты, участвующие в посттрансферном редактировании. После гидролиза разъединённые аминокислота и тРНК (или аминокислота и АМФ) высвобождаются в раствор.[2]

Классификация

Все аминоацил-тРНК-синтетазы произошли от двух предковых форм и объединены на основе структурного сходства в два класса. Эти классы отличаются по доменной организации, структуре главного (аминоацилирующего) домена, способу связывания и аминоацилирования тРНК [3] . Аминоацилирующий домен аминоацил-тРНК-синтетаз 1-го класса образован так называемой укладкой Россмана, в основе которой лежит параллельный β-лист. Ферменты 1-го класса являются в большинстве случаев мономерами. 76-й аденозин тРНК они аминоацилируют по 2'-ОН группе. Ферменты 2-го класса имеют в основе структуры аминоацилирующего домена антипараллельный β-лист. Как правило они являются димерами, то есть имеют четвертичную структуру. За исключением фенилаланил-тРНК синтетазы все они аминоацилируют 76-й аденозин тРНК по 3'-ОН группе. Каждый класс дополнительно делится на 3 подкласса — a, b и c по структурному сходству. Зачастую аминоацил-тРНК-синтетазы одной и той же специфичности (напр., пролил-тРНК синтетаза) существенно отличаются друг у друга у бактерий, архебактерий и эукариот. Тем не менее, ферменты одной специфичности почти всегда более сходны между собой, чем с ферментами других специфичностей. Исключение составляют две различные лизил-тРНК синтетазы, одна из которых относится к 1-му классу, а другая — ко 2-му.

Доменная организация

Каждая молекула аминоацил-тРНК синтетазы состоит из двух основных доменов — аминоацилирующего, в котором располагается активный центр и происходят реакции, и антикодон-связывающего, узнающего последовательность антикодона тРНК. Также часто встречаются редактирующие домены, служащие для гидролиза аминоацил-тРНК, несущих не тот аминокислотный остаток, и другие домены.[4]

Эволюция

В добелковой жизни (РНК-мире) функцию аминоацил-тРНК синтетаз выполняли, по всей видимости, рибозимы, то есть молекулы РНК, обладающие каталитическими свойствами. В настоящее время такие молекулы воссозданы в лаборатории методом «эволюции в пробирке».[5] После становления основных элементов аппарата белкового синтеза функция аминоацилирования тРНК перешла к белковым молекулам, восходящим к двум предковым последовательностям. Первоначально эти ферменты состояли только из одного, аминоацилирующего, домена. По мере становления генетического кода росло разнообразие аминоацил-тРНК синтетаз и повышались требования к их специфичности. Это и привело к включению в их структуру дополнительных доменов. Первичная последовательность аминоацил-тРНК синтетаз за время их эволюции дивергировала очень существенно, что впрочем не помешало обнаружить в предалах каждого из классов гомологию как первичной последовательности, так и третичной (пространственной) структуры.[4]

Технологические перспективы

Мутантные аминоацил-тРНК синтетазы и тРНК используются для включения в белки аминокислот, не предусмотренных генетическим кодом.[6]

Примечания

  1. The frequency of errors in protein biosynthesis. Проверено 11 августа 2010.
  2. Alternative pathways for editing non-cognate amino acids by aminoacyl-tRNA synthetases.. Проверено 11 августа 2010.
  3. Partition of tRNA synthetases into two classes based on mutually exclusive sets of sequence motifs..(недоступная ссылка — история) Проверено 11 августа 2010.
  4. 1 2 On the evolution of structure in aminoacyl-tRNA synthetases.. Архивировано из первоисточника 5 апреля 2012. Проверено 3 ноября 2011.
  5. Ribozyme-catalyzed tRNA aminoacylation.. Архивировано из первоисточника 5 апреля 2012. Проверено 11 августа 2010.
  6. Site-specific incorporation of an unnatural amino acid into proteins in mammalian cells.. Архивировано из первоисточника 5 апреля 2012. Проверено 11 августа 2010.




Wikimedia Foundation. 2010.

Смотреть что такое "Аминоацил-тРНК-синтетаза" в других словарях:

  • аминоацил-тРНК-синтетаза — аминоацил тРНК синтетаза. См. активирующий фермент. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов». Арефьев В.А., Лисовенко Л.А., Москва: Изд во ВНИРО, 1995 г.) …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • аминоацил-тРНК-синтетаза — активирующий фермент Фермент, катализирующий реакцию активации аминокислот. [Арефьев В.А., Лисовенко Л.А. Англо русский толковый словарь генетических терминов 1995 407с.] Тематики генетика Синонимы активирующий фермент EN aminoacyl tRNA… …   Справочник технического переводчика

  • аминоацил-тРНК-синтетаза — aminoacil tRNR sintetazė statusas T sritis chemija apibrėžtis Fermentas, katalizuojantis aminorūgščių prijungimą prie tRNR esant ATP. atitikmenys: angl. aminoacyl tRNA synthetase rus. аминоацил тРНК синтетаза …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

  • Аминоацил-тРНК синтетаза активирующий фермент — Аминоацил тРНК синтетаза, активирующий фермент * амінаацыл тРНК сін тэтаза, актывавальны фермент * aminoacyl tRNA synthetase or activating enzyme фермент, который активирует аминокислоты и присоединяет каждую активированную аминокислоту к ее… …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • Метаболизм — У этого термина существуют и другие значения, см. Метаболизм (значения). Структура аденозинтрифосфата  главного посредника в энергетическом обмене веществ Метаболизм (от …   Википедия

  • Трансляция — * трансляцыя * translation декодирование (считывание) информационной РНК рибосомами (см.) и транслирование этого кода в белок. В кратком изложении суть Т. заключается в следующем. Процесс начинается с того, что 51 лидирующее окончание иРНК… …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • Лаврик, Ольга Ивановна — У этого термина существуют и другие значения, см. Лаврик. Лаврик, Ольга Ивановна 200px Дата рождения: 8 августа 1943(1943 08 08) (69 лет) Страна: РФ …   Википедия

  • Причины, обусловливающие способность термофилов существовать при высоких температурах —         Многие ученые давно пытались установить, почему термофильные микроорганизмы могут существовать при таких высоких температурах, как 50 90 °С. Оказалось, что как структурные и клеточные элементы, такие, как оболочка, мембраны, рибосомы, так …   Биологическая энциклопедия

  • активирующий фермент — aminoacyl tRNA synthetase, activating enzyme аминоацил тРНК синтетаза, активирующий фермент. Фермент, катализирующий реакцию активации аминокислот <amino acid activation>. (Источник: «Англо русский толковый словарь генетических терминов».… …   Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

  • aminoacil-tRNR-sintetazė — statusas T sritis chemija apibrėžtis Fermentas, katalizuojantis aminorūgščių prijungimą prie tRNR esant ATP. atitikmenys: angl. aminoacyl tRNA synthetase rus. аминоацил тРНК синтетаза …   Chemijos terminų aiškinamasis žodynas