Фактор роста нервов

Фактор роста нервов (англ. nerve growth factor, NGF) — небольшой секретируемый белок, поддерживающий жизнеспособность нейронов, стимулирующий их развитие и активность. Относится к семейству нейротрофинов. Был идентифицирован первым из факторов роста. Другие представители этого семейства, которые хорошо известны, включают в себя нейротрофический фактор головного мозга, нейротрофин-3 и нейротрофин 4/5 .

Фактор роста нервов
NGF dimer (extracted from PDB Шаблон:PDBe)
Доступные структуры: 1SG1, 1WWW, 2IFG
Идентификаторы
Символ	NGF; Beta-NGF; HSAN5; NGFB
Другие Идентификаторы	OMIM: 162030 MGI: 97321 HomoloGene: 1876
Онтология гена Функция: • receptor signaling protein activity • nerve growth factor receptor binding • growth factor activity Компонент клетки: • extracellular region • extracellular space • endosome • endoplasmic reticulum lumen • Golgi lumen Биологический процесс: • activation of MAPKK activity • apoptotic process • anti-apoptosis • inflammatory response • transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway • activation of phospholipase C activity • small GTPase mediated signal transduction • Ras protein signal transduction • peripheral nervous system development • memory • positive regulation of cell proliferation • adult locomotory behavior • induction of apoptosis by extracellular signals • response to radiation • response to mechanical stimulus • positive regulation of gene expression • sensory perception of pain • neuron projection development • positive regulation of protein autophosphorylation • nerve growth factor processing • response to lipopolysaccharide • response to nicotine • response to drug • response to peptide hormone stimulus • negative regulation of neuron apoptotic process • positive regulation of axon extension • negative regulation of cell cycle • regulation of neurotransmitter secretion • nerve growth factor receptor signaling pathway • phosphatidylinositol-mediated signaling • regulation of axonogenesis • positive regulation of axonogenesis • positive regulation of sequence-specific DNA binding transcription factor activity • response to glucocorticoid stimulus • positive regulation of nerve growth factor receptor signaling pathway • response to electrical stimulus
Профиль экспрессии РНК
More reference expression data
Ортологи

Функции и механизм действия

NGF является незаменимым для выживания и развития симпатических и сенсорных нейронов. Без него эти нейроны подвержены апоптозу. Фактор роста нервов вызывает рост аксонов: исследования показали, что он способствует их ветвлению и небольшому удлинению. NGF связывается с по меньшей мере двумя классами рецепторов: LNGFR и TrkA. Оба они связаны с нейродегенеративными патологиями.

Существует доказательство того, что NGF циркулирует по всему телу и имеет большое значение для поддержания гомеостаза.

История

Рита Леви-Монтальчини и Стэнли Коэн обнаружили NGF в 1950-ых годах, в то же время, что и ученые Washington University в Сент-Луисе. Однако его открытие, наряду с открытием других нейротрофинов, не было широко признано до тех пор, пока в 1986 году оно не было отмечено Нобелевской премией по физиологии и медицине.

В результате исследований в 1971 году была выявлена первичная структура фактора роста нервов. В конечном итоге это привело к открытию гена NGF. В высокой концентрации NGF содержится в семенной жидкости. Недавние исследования показали, что он индуцирует овуляцию у некоторых млекопитающих.

Структура

Структура NGF была установлена с помощью методов рентгеновской кристаллографии и опубликована в 1991 году. NGF образует "цистиновый узел" - структуру, состоящую из бета-слоев, закрученных друг вокруг друга и связанных тремя дисульфидными связями между остатками цистеина.

Клиническое значение

NGF предотвращает или уменьшает дегенерации нейронов у животных с нейродегенеративными заболеваниями. Эти обнадеживающие результаты на животных привели к ряду клинических испытаний на людях. Экспрессия NGF увеличивается при воспалительных заболеваниях, при которых он подавляет воспаление. Кроме того, NGF появляется при процессе восстановления миелина.

Снижение уровня NGF предполагается у больных шизофренией, однако данные противоречивы и осложнены действием медикаментов. С целью разрешения этого противоречия в 2009 году было проведено первое исследование психиатрических пациентов, ещё не получавших нейролептической терапии, в котором было показано, что уровень NGF в спинномозговой жидкости и плазме крови пациентов понижен по сравнению с нормой.^[1]

Влияние на поведение человека

В 2005 году Энцо Эмануэль и его коллеги из Университета Павии обнаружили, что фактор роста нервов имеет высокий уровень, когда люди влюбляются в первый раз, но его уровень возвращаются в прежнее состояние примерно через год. Уровень четырех нейротрофинов, т. е. NGF, BDNF, NT-3 и NT-4, у 58 участников эксперимента, которые недавно влюбились, сравнивались с уровнями в контрольной группе, где участники были либо одиноки, либо уже давно имели отношения. Результаты показали, что уровни фактора роста нервов были значительно выше у влюбленных испытуемых по сравнению с любым испытуемым из контрольной группы. Фактор роста нервов может способствовать увеличению продолжительности жизни и повышению умственных способностей.

См. также

• VGF — индуцируется фактором роста нервов

Примечания

1. ↑ Kale A, Joshi S, Pillai A, Naphade N, Raju M, Nasrallah H, Mahadik SP. Reduced cerebrospinal fluid and plasma nerve growth factor in drug-naïve psychotic patients. Schizophr Res . 2009 Aug 25 PMID 19713082

Ссылки

• Фактор роста нервов — medbiol.ru