Этиловый эфир

Диэтиловый эфир
Общие
Систематическое наименование	1,1-Окси-бис-этан
Химическая формула	C4H10O
Молярная масса	74,12 г/моль
Физические свойства
Плотность вещества	0,714 г/см³
Термические свойства
Температура плавления	-116,3 °C
Температура кипения	34,6 °C
Температура разложения	193,4 °C
Классификация
номер CAS	60-29-7

Характеристика

• Бесцветная, прозрачная, очень подвижная, летучая жидкость со своеобразным запахом и жгучим вкусом.

• Разлагается под действием света, тепла, воздуха и влаги с образованием токсичных альдегидов, пероксидов и кетонов, раздражающих дыхательные пути.

• Растворимость в воде 1:12. Смешивается со спиртом, бензолом, эфирными и жирными маслами во всех соотношениях.

• Легко воспламеняется, в т.ч. пары; в определённом соотношении с кислородом или воздухом пары эфира для наркоза взрывоопасны.

Синтез

Открыт в XIII столетии алхимиком Луллием.

Получают действием на этиловый спирт кислотных катализаторов при нагревании, например перегонкой смеси этилового спирта и H₂SO₄ при температуре порядка 140 — 150°С.

Фармакология

• Неспецифически взаимодействует с мембранами нейронов, преимущественно — с двуслойными липидными мембранами аксонов головного, продолговатого и спинного мозга, обратимо изменяет их ультраструктуру и функции.

• Угнетает ЦНС: блокирует синаптическую передачу возбуждения (в основном афферентной импульсации), функционально дезинтегрирует корково-подкорковые взаимодействия при сохранении активности бульбарных центров.

• Вызывает отчетливо выраженные «классические» стадии наркоза — анальгезию, возбуждение, хирургический наркоз с 3 уровнями (поверхностный, средний, глубокий) и характерными признаками: отсутствие сознания и всех видов чувствительности, угнетение рефлекторных реакций и расслабление скелетной мускулатуры.

• В случае премедикации и на фоне других ингаляционных или неингаляционных общих анестетиков классическая картина наркоза существенно изменяется.

• На стадии анальгезии - понижает функциональную активность нейронов коры, вызывает амнестический эффект.

• В стадии возбуждения - угнетает кору головного мозга, выключает субординационные механизмы, контролирующие состояние подкорковых структур (в основном среднего мозга).

• Повышение активности подкорковых образований - проявляется психомоторным возбуждением, вариабельностью дыхания, АД, пульса и др.). Эта стадия более выражена у взрослых, чем у детей, менее (или отсутствует) — на фоне премедикации и базисного наркоза.

• Раздражает слизистые оболочки, в т.ч. полости рта - усиливает секрецию слюнных желез (гиперсаливация).

• Через рецепторные зоны тройничного, гортанного и блуждающего нервов - повышает бронхиальную секрецию; вызывает кашель, ларингоспазм, спазм бронхов (сменяющийся при глубоком наркозе их расширением), расстройства дыхания (рефлекторная стимуляция или угнетение, вплоть до апноэ) и деятельности сердца (тахикардия или брадикардия, остановка сердца), гипертензию.

• При попадании слюны или слизи, насыщенных эфиром, в желудок - раздражает его слизистую оболочку, рефлекторно стимулирует рвотный центр, вызывает тошноту и рвоту (вначале наркоза и при пробуждении).

• В стадии хирургического наркоза значительно угнетает межнейронную передачу в головном и спинном мозге. Повышает активность отделов гипоталамуса, регулирующих функции системы гипофиз — кора надпочечников и симпатической нервной системы, повышает секрецию глюкокортикоидов и катехоламинов.

• Увеличивает выброс адреналина из мозгового слоя надпочечников, вызывает гипергликемию, спазм сосудов внутренних органов, повышает АД, силу сердечных сокращений и ЧСС (не сенсибилизирует миокард к катехоламинам).

• Активация симпатической нервной системы нивелирует угнетающее действие на тонус сосудов, АД и функции сердца.

• Повышает кровоточивость капилляров, угнетает перистальтику кишечника (в начале наркоза).

• Расслабляет скелетные мышцы, т.к. нарушает центральную регуляцию мышечного тонуса и блокирует распространение локального потенциала на постсинаптической мембране скелетной мышцы.

• В высоких концентрациях непосредственно угнетает дыхательный и сосудодвигательный центр (нарушение легочной вентиляции, гипотензия), оказывает прямое кардиодепрессивное действие, вызывает охлаждение легочной ткани, что в сочетании со скоплением слизи в бронхах (из-за раздражающего эффекта) способствует развитию пневмонии, чаще у детей младшего возраста.

• Нарушает обмен веществ (потеря запасов гликогена, жировая инфильтрация), и функции печени, в т.ч. дезинтоксикационную.

• Индуцирует микросомальные ферменты системы цитохрома Р450.

• Угнетает функцию почек и уменьшает диурез, вследствие высвобождения антидиуретического гормона и сужения почечных сосудов.

• Характеризуется небольшой широтой наркозного действия (терапевтический индекс не превышает 1,5), относительно низкой органной токсичностью (сердце, печень, почки).

• Эфирный наркоз отличается хорошей контролируемостью и управляемостью. При масочном способе эффект развивается медленно, стадия хирургического наркоза наступает через 15-20 мин (у детей младшего возраста быстрее).

• На фоне барбитуратов и миорелаксантов обычно отсутствует стадия возбуждения (введение в наркоз не сопровождается удушьем, страхом и другими неприятными ощущениями), потенцируется миорелаксация и снижается выраженность посленаркозной депрессии.

• Хорошо проходит через ГЭБ, легко диффундирует к нейронам через межнейронную жидкость (низкомолекулярное незаряженное соединение).

• Распределяется в органах неравномерно: уровень в мозге превышает концентрацию в крови и других органах (содержание в продолговатом и спинном мозге примерно на 50% больше, чем в головном, вследствие большего содержания липидов в нервных проводниках). Концентрации в крови составляет: 10-25 мг% (стадия анальгезии), 25-70 мг% (стадия возбуждения) и 80-110 мг% (стадия хирургического наркоза).

• Проходит через плацентарный барьер и создает высокие концентрации в организме плода.

• Откладывается в мембранах гепатоцитов.

• Незначительно (10-15%) биотрансформируется.

• Быстро элиминируется в течение первых нескольких минут, затем выведение постепенно замедляется: 85-90% выводится в неизмененном виде легкими, остальное — почками.

• Эфир медицинский при местной аппликации на ткани зуба, вызывает «подсушивающий» эффект (быстро испаряется при комнатной температуре), проявляет слабую антибактериальную и местноанестезирующую активность (вследствие раздражающего эффекта).

• Местнораздражающее действие эфира на кожные покровы может использоваться для отвлекающей терапии (растирания).

• Пробуждение постепенное — (20-40 мин). И в последующий период длительно сохраняется угнетение ЦНС, сонливость и анальгезия (функции мозга полностью восстанавливаются через несколько часов).

Противопоказания

Туберкулез легких, острые заболевания дыхательных путей, повышенное внутричерепное давление, сердечно-сосудистые заболевания со значительным повышением АД, в т.ч. гипертоническая болезнь, декомпенсация сердечной деятельности, тяжелые заболевания печени и почек, общее истощение, тиреотоксикоз, сахарный диабет, состояние возбуждения, выраженный ацидоз, операции с использованием электрохирургических инструментов, в т.ч. электрокоагуляции.

Ограничения к применению

• Операции на челюстно-лицевой области (из-за взрывоопасности)

• Применение масочного наркоза с использованием только эфира;

• Детский возраст, беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности (адекватные клинические исследования не проводились) и во время кормления грудью (данные по экскреции в женское молоко отсутствуют).

Взаимодействие

• Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС (взаимно), эффект недеполяризующих миорелаксантов, типа тубокурарина, гипотензивное действие бета-адреноблокаторов.

• Понижает гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины, окситоцина и других гормональных стимуляторов матки.

• Несовместим с аналептиками и психостимуляторами.

• Ингибиторы МАО угнетают метаболизм (усиливают наркозное действие)

• Эпинефрин и эуфиллин повышают риск заболевания аритмий, м-холиноблокаторы и антигистаминные средства нивелируют побочные эффекты, миорелаксанты вдвое уменьшают расход эфира.

Меры предосторожности

• Для премедикации используют наркотические анальгетики (тримеперидин), нейролептики (хлорпромазин), противогистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин), с целью предупреждения рвоты и других рефлекторных реакций, включая гиперсекрецию, применяются м-холинолитики (атропин, метоциния йодид).

• Следует избегать попадания на кожу и в глаза при открытом способе применения.

Особые указания

• Необходимо соблюдать меры взрывобезопасности и учитывать, что в операционных, у поверхности пола, может накапливаться легковоспламеняющийся слой (т.к. эфир тяжелее воздуха).

• Каждые 6 мес обязательна проверка на наличие примесей.

Литература

• Бабаян Э. А., Гаевский А. В., Бардин Е. В. «Правовые аспекты оборота наркотических, психотропных, сильнодействующих, ядовитых веществ и прекурсоров» М.: МЦФЭР, 2000 стр. 148
• Гурвич Я. А. «Справочник молодого аппаратчика-химика» М.:Химия, 1991 стр. 229
• Девяткин В. В., Ляхова Ю. М. «Химия для любознательных, или о чем не узнаешь на уроке» Ярославль:Академия Холдинг, 2000 стр. 48
• Рабинович В. А., Хавин З. Я. «Краткий химический справочник» Л.: Химия, 1977 стр. 148
• Гауптман 3., Органическая химия, пер. с нем., М., 1979, с. 332-40;
• Грефе Ю.,Общая органическая химия, пер. с англ., т. 2, М., 1982, с. 289—353;
• Ремане X.,Kirk-Othmer encyclopedia, v. 9, N. Y., 1980, p. 381-92.