- Рифампин
-
Рифампицин (лат. Rifampicinum, действующее вещество: 3-[[(4-метил-1-пиперазинил)имино]метил]рифамицин) — противотуберкулёзное средство. Активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий. Механизм действия связан с подавлением ДНК и РНК-полимеразы микроорганизмов. К препарату довольно быстро появляется резистентность микроорганизмов.
Торговые наименования: «Макокс», «Р-цин», «Римпин», «Эремфат».
Содержание
Фармакологическое действие
Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, из группы рифамицина. Оказывает бактериостатическое, а в высоких концентрациях — бактерицидное действие. Высоко активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, является противотуберкулезным препаратом первого ряда. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus spp., в том числе и множественно устойчивых; Streptococcus spp., Bacillus anthracis), а также в отношении некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Действует на возбудителей Brucella spp., Legionella pneumophila, Salmonella typhi, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis. Устойчивость к рифамицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими противотуберкулезными препаратами (за исключением остальных рифампицинов) не отмечено.
Фармакокинетика
Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-2.5 ч после приема внутрь. При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой. Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина). Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов. Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями. В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики. Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде. Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.
Показания
- Туберкулез различной локализации (все формы).
- Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего множественно устойчивыми стафилококками), в том числе:
- остеомиелит;
- пневмония;
- пиелонефрит;
- лепра;
- менингококковое носительство;
- гонорея.
Противопоказания
- желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит; — выраженные нарушения функции почек;
- беременность;
- грудное вскармливание;
- повышенная чувствительность к рифамицинам;
- внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.
Побочное действие
Возможны: тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови; головная боль, нарушение координации движений, нарушение зрения; нарушение менструального цикла; лейкопения; крапивница, эозинофилия, отёк Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко — острая печеночная недостаточность; гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при интерминирующей или нерегулярной терапии или при возобновлении лечения после перерыва). Очень редко — некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Режим дозирования
принимают внутрь натощак (за 0,5 — 1 ч до еды) или вводят внутривенно капельно (только взрослым). Для приготовления раствора, разводят 0,15 г рифампицина в 2, 5 мл стерильной воды для инъекций, энергично встряхивают ампулу с порошком до полного растворения, полученный раствор разводят в 125 мл 5 % раствора глюкозы. Вводят со скоростью 60 — 80 капель в минуту. При лечении туберкулеза средняя суточная доза для взрослых внутрь 0,45 г 1 раз в день. У больных (особенно в период обострения) с массой тела выше 50 кг суточная доза может быть увеличена до 0,6 г. Средняя суточная доза для детей старше 3 лет 10 мг/кг (но не более 0,45 г в сутки) 1 раз в день. При плохой переносимости рифампицина суточная доза может быть разделена на 2 приема. Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным. При внутривенном введении суточная доза для взрослых составляет 0,45 г, при тяжелых быстро прогрессирующих формах — 0,6 г и вводится в 1 прием. Препарат внутривенно вводят в течение 1 мес. и более с последующим переходом на прием внутрь и зависит от переносимости препарата. Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года. При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 — 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина. Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза. При лепре применяют рифампицин по следующим схемам: а) суточную дозу 0,3 — 0,45 г, вводят в 1 прием; при плохой переносимости — в 2 приема. Длительность лечения 3 — 6 мес., курсы повторяют с интервалом 1 мес; б) на фоне комбинированной терапии назначают суточную дозу 0,45 г в 2 — 3 приема в течение 2 — 3 недель с интервалом 2 — 3 мес. в течение 1 года — 2 лет или в той же дозе 2 — 3 раза в 1 нед в течение 6 мес. Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами. При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь по 0,45 — 0,9 г в сутки, а дети — по 8 — 10 мг/кг в 2 — 3 приема. Внутривенно вводят взрослым в суточной дозе 0,3 — 0,9 г (2 — 3 введения). Вводят в течение 7 — 10 дней. Как только появляется возможность, переходят на прием препарата внутрь. При острой гонорее назначают внутрь в дозе 0,9 г в сутки однократно или в течение 1 — 2 дней. Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь по 0,45 — 0,6 г в сутки, при тяжелых повреждениях (укус в лицо, голову, кисти рук) — по 0,9 г в сутки; детям до 12 лет — по 8 — 10 мг/кг. Суточную дозу делят на 2 — 3 приема. Длительность применения 5 — 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией. Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того — диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении). При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении — развиться флебит. Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.
Лекарственное взаимодействие
Препараты ПАСК, содержащие бентонит (гидросиликат алюминия), следует назначать не ранее, чем через 4 ч после приема Рифампицина. Рифампицин способствует снижению активности пероральных антикоагулянтов, пероральных противодиабетических препаратов, гормональных контрацептивов, препаратов наперстянки, хинидина, ГКС.
Особые указания
Новорожденным и недоношенным детям Рифампицин назначают лишь в случае крайней необходимости. При применении препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. С особой осторожностью назначают при заболеваниях печени, истощении. При лечении нетуберкулезных инфекций возможно быстрое развитие резистентности микроорганизмов. Этот процесс можно предупредить, если комбинировать рифампицин с другими химиотерапевтическими средствами. При ежедневном применении Рифампицина его переносимость лучше, чем при интермиттирующем лечении. Если необходимо возобновить лечение Рифампицином после перерыва, то следует начинать с дозы 75 мг в сутки, постепенно повышая ее на 75 мг в сутки до достижения желаемой дозы. При этом следует контролировать функцию почек. При длительном применении препарата показан систематический контроль картины периферической крови и функции печени. В период лечения нельзя применять микробиологические методы определения концентрации фолиевой кислоты и витамина B12 в сыворотке крови. Рифампицин окрашивает мочу, слезы, мокроту, а также контактные линзы в коричнево-красный цвет.
Противотуберкулёзные препараты (J04A) Аминосалициловая кислота и её производные Аминосалициловая кислота • Натрия аминосалицилат • Кальция аминосалицилат Антибиотики Циклосерин • Рифампицин • Рифамицин • Рифабутин • Рифапентин • Капреомицин Гидразиды Изониазид • Изониазид в комбинации с другими препаратами Производные тиокарбамида Протионамид • Тиокарлид • Этионамид Прочие противотуберкулёзные препараты Пиразинамид • Этамбутол • Теризидон • Моринамид* Комбинации противотуберкулёзных препаратов «Изо-Эремфат» (изониазид+рифампицин) • «Фтизоэтам» (изониазид+этамбутол) • «Зукокс»* (изониазид+пиразинамид+ рифампицин) • «Форкокс» (изониазид+пиразинамид+рифампицин+этамбутол) Данные по лекарственным препаратам приведены в соответствии с реестром зарегистрированных ЛС и ТКФС от 15.10.2008 (* — препарат изъят из оборота)
Поиск по базе данных ЛС. ФГУ НЦ ЭСМП Росздравнадзора РФ (28.10.2008). Проверено 10 ноября 2008.
Wikimedia Foundation. 2010.