Кетоконазол

Кетоконазол
Химическое соединение
ИЮПАК	1-[4-(4-{[(2R,4S)-2-(2,4-Дихлорфенил)-2-(1H-имидазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]этан-1-он
Брутто- формула	C26H28Cl2N4O4
Мол. масса	531.431 г/моль
CAS	65277-42-1
PubChem	456201
DrugBank	DB01026
Классификация
АТХ	J02AB02 D01AC08 G01AF11
Фармакокинетика
Биодоступность		непостоянная
Связывание с белками плазмы		84 to 99%
Метаболизм		Печёночный
Экскреция		Желчь и Почки
Лекарственные формы
?
Способ введения
Пероральный, местный

Кетоконазол (действующее вещество, по ИЮПАК: цис-1-ацетил-4-[4[[2-(2,4)-дихлофенил)-2-(1H-имидазол-1-ил-метил)-1,3-диоксолан-4-ил]-метокси]фенил]пиперазин) — противогрибковый лекарственный препарат, производное имидазола.

Торговые наименования: «Ветозорал», «Кетодин», «Кето Плюс», «Ливарол», «Микозорал», «Микокет», «Низорал», «Низорекс» «Ороназол», «Себозол», «Фунгинок», «Фунгистаб». В странах ближнего зарубежья также производится и продаётся под торговой маркой «Дермазол» (в России не зарегистрирована).

Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние как на поверхностные, так и на системные микозы. Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Назначают кетоконазол при поверхностных и системных микозах:

• дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами;
• микозе волосистой части головы, влагалищном микозе;
• бластомицетозе полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов.

Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает активностью в отношении дерматофитов, дрожжевых грибов, диморфных грибов и эумицетов. Активен также в отношении стафилококков и стрептококков.

Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола мембраны грибов и нарушении проницаемости клеточной стенки.

Неэффективен в отношении Aspergillus, Zygomycetes. Уменьшает образование андрогенов.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Связывается с белками плазмы и эритроцитами. TCmax — 2 ч. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма: проникает в воспалительный экссудат, слюну, желчь, мочу, ушную серу, секрет сальных желез, фекалии, сухожилия, кожу и мягкие ткани. В незначительных количествах попадает в СМЖ и тестикулы (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (окислительное о-дезоксилирование, окислительная деградация, ароматическое гидроксилирование). Является ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7.

Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 сут выводится 70 % от принятой дозы (57 % — с желчью и 13 % — почками). T1/2 — 2-4 ч.

Показания к применению

Грибковые инфекции, вызванные чувствительными возбудителями: микозы ЖКТ, глаз, половых органов, хронический рецидивирующий вагинальный кандидамикоз, дерматомикозы (в том числе области бороды и усов, волосистой части головы, рук), онихомикозы, молочница, фолликулит, трихофития, системные грибковые инфекции (бластомикоз, кандидамикоз, паракокцидиоидоз, кокцидиоидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, хромомикоз, споротрихоз, паронихий, грибковый сепсис, грибковая пневмония); лейшманиоз (кожный и висцеральный); отрубевидный лишай, профилактика грибковых поражений у пациентов с повышенным риском их развития; рак предстательной железы (в высоких дозах в качестве вспомогательной антиандрогенной терапии), синдром Кашина—Бека (эндемический деформирующий остеоартроз), гирсутизм (лечение в качестве ЛС 3 или 4 линии). Повышеный уровень гормона кортизола гиперкортицизм (снижает секрецию гормона в коре надподчечников)

Противопоказания

Гиперчувствительность, период лактации.

С осторожностью

Печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, ахлоргидрия, гипохлоргидрия, беременность, детский возраст (до 2 лет) (безопасность и эффективность применения не установлены).

Режим дозирования

Внутрь, за 1 прием, во время еды.

При дерматомикозах и разноцветном лишае назначают по 200—400 мг/сут в течение 1-8 нед.

При онихомикозах — 200—400 мг/сут в течение 3-12 мес до выздоровления, включая нормализацию лабораторных показателей.

При системных микозах — по 200—400 мг/сут в течение 2 нед, затем — по 200 мг в течение 4-6 нед, до полного выздоровления.

При вульвовагинальном кандидамикозе — по 200—400 мг в течение 3-5 дней.

При паронихии — по 200—400 мг/сут; при грибковой пневмонии, сепсисе — по 0.4-1 г/сут; при синдроме Кашина-Бека — по 600—1200 мг/сут; при др. грибковых заболеваниях — по 200—400 мг.

Максимальная суточная доза для взрослых — 1 г при системных микозах и 1.2 г при раке предстательной железы (по 400 мг 3 раза в день). Длительность лечения при системных микозах — от 6 мес и более; при паракокцидиоидозе — 3-12 мес.

Детям от 2 лет и старше при вульвовагинальном кандидамикозе, при паронихии, грибковой пневмонии, сепсисе — 5-10 мг/кг однократно в течение 5 дней.

Передозировка

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, контроль состояния пациента.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, токсический гепатит (повышение активности «печеночных» трансаминаз или ЩФ, гиперкреатининемия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, обратимое повышение внутричерепного давления.

Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, дисменорея.

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, фотофобия.

Прочие: алопеция, гинекомастия (обратимая), временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется менее, чем через 24 ч после приема).

Взаимодействие

Этанол и др. гепатотоксические ЛС увеличивают риск развития повреждений печеночной паренехимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций.

Повышает концентрацию производных сульфонилмочевины и увеличивает риск возникновения гипогликемии.

Рифампицин и изониазид снижают концентрацию кетоконазола в плазме.

Ослабляет эффект амфотерицина В.

Повышает концентрацию в плазме циклоспорина, непрямых антикоагулянтов, дигоксина, мидазолама, триазолама и метилпреднизолона.

Увеличивает биодоступость индинавира.

Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.

При сочетании с терфенадином, астемизолом и цизапридом увеличивает риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в том числе типа «пируэт».

Повышает риск развития кровотечения «прорыва» при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.

Усиливает токсичность фенитоина.

Антацидные и антихолинергические ЛС, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др. ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.

Особые указания

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и почек.

Если лечение кожных поражений проводилось ГКС, то кетоконазол назначают не ранее чем через 2 нед после их отмены.

У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.

При применении в дозе 400 мг и более наблюдается снижение «кортизолового ответа» при стимуляции надпочечников АКТГ, поэтому в период лечения необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (в том числе обширные хирургические вмешательства).

Ссылки

• Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Кетоконазол, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24.07.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Архивировано из первоисточника 22 августа 2011. Проверено 2 ноября 2008.

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно?: Проставить шаблон-карточку, который существует для предмета статьи. Пример использования шаблона есть в статьях на похожую тематику. Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии. Викифицировать статью.

Противогрибковые препараты — АТХ код: D01

 

D01A	Противогрибковые препараты для местного применения (дерматологические) D01AA Антибиотики Нистатин (D01AA01) • Натамицин (D01AA02) • Хачимицин (D01AA03) • Пецилоцин (D01AA04) • Мепартрицин (D01AA06) • Пирролнитрин (D01AA07) • Гризеофульвин (D01AA08) • Комбинации (D01AA20) D01AC производные Имидазола и Триазола Клотримазол (D01AC01) • Миконазол (D01AC02) • Эконазол (D01AC03) • Хлормидазол (D01AC04) • Изоконазол (D01AC05) • Тиабендазол (D01AC06) • Тиоконазол (D01AC07) • Кетоконазол (D01AC08) • Сулконазол (D01AC09) • Бифоназол (D01AC10) • Оксиконазол (D01AC11) • Фентиконазол (D01AC12) • Омоконазол (D01AC13) • Сертаконазол (D01AC14) • Флуконазол (D01AC15) • Флутримазол (D01AC16) • Комбинации (D01AC20) • Миконазол в комбинации (D01AC52) • Бифоназол в комбинации (D01AC60) D01AE другие Противогрибковые препараты для местного применения Бромохлоросалициланилид (D01AE01) • Метилрозанилин (D01AE02) • Трибромометакрезол (D01AE03) • Ундециленовая кислота (D01AE04) • Полиноксилин (D01AE05) • 2-(4-хлорфенокси)-этанол (D01AE06) • Хлорфенезин (D01AE07) • Тиклатон (D01AE08) • Сульбентин (D01AE09) • Этил гидроксибензоат (D01AE10) • Галопрогин (D01AE11) • Салициловая кислота (D01AE12) • Селена сульфид (D01AE13) • Циклопирокс (D01AE14) • Тербинафин (D01AE15) • Аморолфин (D01AE16) • Димазол (D01AE17) • Толнафтат (D01AE18) • Толциклат (D01AE19) • Комбинации (D01AE20) • D01BA Противогрибковые препараты для системного применения Гризеофульвин (D01BA01) • Тербинафин (D01BA02)
J02A	Противогрибковые препараты для системного применения J02AA Антибиотики Амфотерицин B (J02AA01) • Хачимицин (J02AA02) J02AB производные Имидазола Миконазол (J02AB01) • Кетоконазол (J02AB02) J02AC производные Триазола Флуконазол (J02AC01) • Итраконазол (J02AC02) • Вориконазол (J02AC03) • Позаконазол (J02AC04) J02AX другие Противогрибковые препараты для системного применения Флуцитозин (J02AX01) • Каспофунгин (J02AX04) • Микафунгин (J02AX05) • Анидулафунгин (J02AX06)
----	другие ----- Против Пневмоцистиса Пентамидин (QP51AF02 P01CX01, QP51AF02) • Дапсон (J04BA02 D10AX05 J04BA02) • Авотаквон (P01AX06) ----- другие Противогрибковые препараты Кроконазол (?) • Нетиконазол (?) • Фосфлуконазол (?) • Гексаконазол (?) • Метилрозанилин (G01AX09) • Хлорнитрофенол (D01AE) • мазь Витфилда (?) • Иодид калия (?) • Масло чайного дерева (?) • Цитронелловое масло (?) • Лимонная трава (?) • Апельсиновое масло (?) • Пачули (?) • Лимонный мирт (?)