Ципринол

Ципринол

Действующее вещество

›› Ципрофлоксацин* (Ciprofloxacin*)

Латинское название

Ciprinol

АТХ:

›› J01MA02 Ципрофлоксацин

Фармакологическая группа: Хинолоны/фторхинолоны

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› A02 Другие сальмонеллезные инфекции
›› A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
›› A22 Сибирская язва
›› A41 Другая септицемия
›› A54 Гонококковая инфекция
›› E84.0 Кистозный фиброз с легочными проявлениями
›› H60 Наружный отит
›› H60.3 Другие инфекционные наружные отиты
›› H66 Гнойный и неуточненный средний отит
›› H70 Мастоидит и родственные состояния
›› J01 Острый синусит
›› J18 Пневмония без уточнения возбудителя
›› J20 Острый бронхит
›› J42 Хронический бронхит неуточненный
›› J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
›› K04 Болезни пульпы и периапикальных тканей
›› K05 Гингивит и болезни пародонта
›› K10.9 Болезнь челюсти неуточненная
›› K12 Стоматит и родственные поражения
›› K65 Перитонит
›› K81 Холецистит
›› K83.0 Холангит
›› L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
›› L03 Флегмона
›› L98.4.1* Язва кожи гнойная
›› M00-M03 Инфекционные артропатии
›› M86 Остеомиелит
›› N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
›› N15 Другие тубулоинтерстициальные болезни почек
›› N30 Цистит
›› N34 Уретрит и уретральный синдром
›› N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
›› N41 Воспалительные болезни предстательной железы
›› N45 Орхит и эпидидимит
›› N70 Сальпингит и оофорит
›› N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
›› N73.5 Тазовый перитонит у женщин неуточненный
›› N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)
›› O86 Другие послеродовые инфекции
›› T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
›› T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида моногидрата)	250 мг
	500 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; повидон; натрия карбоксиметилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза); пропиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е171)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 1 упаковка.

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ципрофлоксацин (в форме гидрохлорида моногидрата)	750 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; повидон; натрия карбоксиметилцеллюлоза; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза); пропиленгликоль; тальк; титана диоксид (Е171)

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 1 или 2 упаковки.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	10 мл
ципрофлоксацин (в форме лактата)	100 мг
вспомогательные вещества: кислота молочная; соляная кислота; динатрия эдетат; вода для инъекций

в ампулах по 10 мл; в коробке 5 ампул.

Раствор для инфузий	1 мл
ципрофлоксацин (в форме лактата)	2 мг
вспомогательные вещества: натрия лактат; натрия хлорид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций

во флаконах по 50, 100 или 200 мл, в комплекте с держателем для флаконов; в коробке 1 комплект.

Описание лекарственной формы

Таблетки 250 мг: круглые, белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Таблетки 500 мг: овальные, белые, двояковыпуклые таблетки, с насечкой на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 750 мг: овальные таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, с насечкой на обеих сторонах.
Раствор для инфузий: прозрачный раствор желтовато-зеленоватого цвета.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный, бесцветный или слегка зеленовато-желтого цвета раствор, без механических включений.

Характеристика

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антибактериальное, бактерицидное.

Фармакокинетика

Таблетки
При пероральном приеме ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет максимальной концентрации и биодоступности. Биодоступность препарата — 50–85%. C_max в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме (до еды) 250, 500, 750 и 1000 мг препарата, достигается через 1–1,5 ч и составляет 0,76; 1,6; 2,5 и 3,4 мкг/мл соответственно.
Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации препарата наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани простаты, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, и его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает через плаценту.
Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке. Активность несколько снижается при кислых значениях рН.
Объем распределения в организме — 2–3,5 л/кг. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы — 30%.
Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формил-ципрофлоксацин).
Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма — через почки. С мочой выводится 50–70%. От 15 до 30% выводится с экскрементами. У больных с неизмененной функцией почек T_1/2 — обычно 3–5 ч. При хронической почечной недостаточности — до 12 ч.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м²) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.
Раствор для инфузий
После в/в инфузии 200 или 400 мг Т_maх — 60 мин, C_max — 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл соответственно. Объем распределения — 2–3 л/кг, связывание с белками плазмы — 20–40%.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например нервную ткань). Содержание в тканях в 2–12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинно-мозговую жидкость проникает в небольшом количестве, и его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6–10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных — 14–37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2–7 раз выше, чем в сыворотке.
Активность несколько снижается при кислых значениях рН.
Метаболизируется в печени (15–30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
При в/в введении Т_1/2 — 5–6 ч, при хронической почечной недостаточности — до 12 ч. Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при в/в введении — 50–70%) и в виде метаболитов (при в/в введении — 10%), остальная часть — через ЖКТ. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный Cl — 3–5 мл/мин/кг; общий Cl — 8–10 мл/мин/кг.
При хронической почечной недостаточности (Cl креатинина >20 мл/мин) процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20 мл/мин/1,73 м²) необходимо назначать половину суточной дозы.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
При в/в введении 200 или 400 мг ципрофлоксацина через 60 мин после начала инфузий концентрация активного вещества в сыворотке составляет 2,1 или 4,6 мкг/мл.
Объем распределения в равновесном состоянии — 2–3 л/кг. Отмечается высокая концентрация ципрофлоксацина в желчи, в несколько раз превышающая его концентрацию в плазме.
После в/в введения концентрация в моче в течение первых 2 ч приема почти в 100 раз больше, чем в сыворотке.
У больных с неизмененной функцией почек T_1/2 — обычно 3–5 ч. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается.
Основной путь выведения ципрофлоксацина из организма — через почки. С мочой выводится 50–70%. От 15 до 30% выводится с экскрементами.
Больным с тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина <20мл/мин/1,73 м²) необходимо назначать половину суточной дозы препарата.

Фармакодинамика

Препарат ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Действует бактерицидно. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибиотикам. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на находящиеся в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium-intracellulare.
К ципрофлоксацину чувствительны также грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (S.aureus, S.haemolyticus, S.hominis, S.saprophyticus), Streptococcus spp. (St.pyogenes, St.agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.
Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis умеренная. К препарату резистентны Corynebacteriurn spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maitophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

Показания

Таблетки
Инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
инфекции мочеполового тракта (неосложненные и осложненные) — уретрит, цистит, эпидидимит, простатит, пиелонефрит;
инфекции дыхательного тракта: пневмония (за исключением пневмококковой пневмонии), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктазы, обострение кистозного фиброза (если возбудителем являются грамнегативные бактерии, особенно P. aeruginosa);
инфекции уха, горла и носа: острый средний отит, синусит, мастоидит, вызванные грамнегативными бактериями (включая P. aeruginosa);
инфекции органов малого таза: сальпингит, эндометрит, оофорит, трубный абсцесс и тазовый перитонит;
абдоминальные инфекции: перитонит, внутрибрюшинный абсцесс; холецистит, холангит (в комбинации с метронидазолом или клиндамицином);
инфекции костей и суставов: остеомиелит, септический артрит;
инфекции кожи и мягких тканей: инфицированные язвы, инфицированные раны, абсцессы, целлюлит, инфекции наружного слухового прохода, инфицированные ожоги;
лечение бактерионосительства S. typhi и других сальмонелл;
инфекционная диарея: в случае четкой необходимости антимикробной терапии, если возбудителем не является E. coli О157:H7 (часто возникает при путешествиях);
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах, главным образом урологических, на ЖКТ (в комбинации с метронидазолом) и ортопедических;
профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией;
сибирская язва (лечение всех трех форм сибирской язвы и профилактика инфекции у людей, находившихся под воздействием распыленной в воздухе сибиреязвенной палочки (Bacillus anthracis).
Лечение тяжелых инфекций начинается с парентеральных форм ципрофлоксацина. Затем, когда позволяет состояние пациента, назначается пероральная терапия.
Раствор для инфузий и концентрат для приготовления раствора для инфузий
инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами (дыхательных путей; уха, горла и носа; почек и мочевыводящих путей; половых органов — гонорея, простатиты; гинекологические — аднекситы, послеродовые инфекции; пищеварительной системы (в т.ч. рта, зубов, челюстей); желчного пузыря и желчевыводящих путей; кожных покровов, слизистых оболочек и мягких тканей; опорно-двигательного аппарата);
лечение сепсиса и перитонита;
профилактика и лечение инфекций у больных со сниженным иммунитетом (при терапии иммунодепрессантами).

Противопоказания

Таблетки
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
психические заболевания, эпилептический синдром, эпилепсия;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
пожилой возраст.
Раствор для инфузий
гиперчувствительность;
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
псевдомембранозный колит;
детский возраст (до 18 лет — завершения процесса формирования скелета);
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
нарушение мозгового кровообращения;
психические заболевания;
судорожный синдром, эпилепсия;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность;
пожилой возраст.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
беременность;
период грудного вскармливания;
детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Таблетки
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит, метеоризм, снижение аппетита, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, тремор, спутанность сознания, депрессии, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, редко — мигрень, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, уменьшение количества тромбоцитов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии, редко — повышенная светочувствительность.
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, лактатдегидрогеназы, билирубина, повышение концентрации мочевины, креатинина.
Прочие: редко — артрит, тендовагинит, разрыв сухожилий, общая слабость.
Раствор для инфузий
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, «кошмарные» сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к лицу.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, потливость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), боль и жжение в месте введения, флебит.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, билирубина, псевдомембранозный колит.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, чувство усталости, расстройства сна, кошмарные сновидения, галлюцинации, обмороки, расстройства зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: кристаллурия, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, альбуминурия, гематурия, транзиторное увеличение содержания в сыворотке крови креатинина.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, изменение количества тромбоцитов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, отек Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, артралгии.
Побочные реакции, связанные с химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, креатинина.
Прочие: редко — фотосенсибилизация; боль, жжение в месте введения, флебит.

Взаимодействие

Таблетки
При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет период полувыведения теофиллина (и других ксантинов).
Одновременное назначение ципрофлоксацина и непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
Одновременный прием с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) — повышает риск развития судорог.
Одновременный прием антацидов, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому интервал между назначением этих препаратов должен быть не менее 4 ч.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его максимальной концентрации в плазме крови.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм: препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Раствор для инфузий
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет Т_1/2 теофиллина (и других ксантинов, например кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов (способствует снижению протромбинового индекса). НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина.
Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками — при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином — при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином — при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина (отмечается увеличение сывороточного креатинина), поэтому у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина — 3,5–4,6). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами, имеющими рН >7.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
При одновременном применении с варфарином возрастает риск развития кровотечения.
Одновременный прием ципрофлоксацина и теофиллина может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска развития токсического действия, связанного с теофиллином.
При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов удлиняется время кровотечения.
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего.
Фармацевтическое взаимодействие
Раствор ципрофлоксацина несовместим с растворами или лекарственными препаратами с рН 3–4, которые физически или химически нестабильны.

Передозировка

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка (при приеме внутрь), проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (<10%) количество препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в. Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством жидкости.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от локализации и тяжести течения инфекции, состояния организма, возраста, массы тела, функции почек пациента.
Рекомендуемые схемы дозировки:
неосложненные инфекции мочевого тракта: по 250 мг 2 раза в сутки;
осложненные инфекции мочевого тракта: по 500 мг 2 раза в сутки;
тяжелые инфекции (перитонит, остеомиелит): по 750 мг 2 раза в сутки;
другие инфекции: 500–750 мг 2 раза в сутки;
бактерионосительство S.typhi: по 750 мг 2 раза в сутки;
диарея путешественников: по 500 мг 2 раза в сутки;
острая гонорея: достаточно однократного приема 250–500 мг;
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах: от 500 до 750 мг за 1–1,5 ч до операции;
особо тяжелые инфекции, представляющие угрозу для жизни, в т.ч. стрептококковая пневмония, инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит — по 750 мг 2 раза в день;
лечение и профилактика сибирской язвы у пациентов, повергшихся воздействию распыленной в воздухе Bacillus anthracis: 500 мг 2 раза в сутки у взрослых и 15 мг/кг у детей. В начале лечения рекомендуется использование парентеральных форм.
Терапия, начатая парентеральными формами, может быть продолжена таблетками и при других тяжелых инфекциях.
Длительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинических и бактериологических результатов.
Лечение неосложненных инфекций мочевого тракта обычно продолжатся 3 дня; осложненные инфекции мочевого тракта и ряд других инфекций лечат до 14 дней.
Длительность лечения хронического бактериального простатита обычно составляет 12 нед, бактерионосительство сальмонелл — 4 нед, инфекций костей и суставов — 4–6 нед, инфекционной диареи — от 5 до 7 дней, а в некоторых случаях — до 14 дней. Пациенты, подвергшиеся воздействию распыленной в воздухе с Bacillus anthracis должны принимать препарат в течение 60 дней.
У пожилых пациентов доза должна подбираться в соответствии с клиренсом креатинина, типом и тяжестью инфекции.
Пациентам с нарушениями функции почек разовая доза препарата для приема внутрь составляет половину от средней суточной дозы.
При хронической почечной недостаточности препарат назначают в зависимости от клиренса креатинина.

Cl креатинина, мл/мин	Доза, мг
>50	Обычный режим дозирования
30–50	250–500 1 раз в 12 ч
5–29	250–500 мг 1 раз в 18 ч

Пациентам, находящимся на гемодиализе или перитонеальном диализе, препарат назначают после диализа в дозе 250–500 мг 1 раз в 24 ч.
Возможно в/в введение препарата.
Средняя рекомендуемая разовая доза — 200 мг (при тяжелых инфекциях — 400 мг), кратность введения — 2 раза в сутки; продолжительность лечения — 1–2 нед, при необходимости — и более. Препарат можно вводить в/в струйно, но более предпочтительно в/в капельное введение в течение 30 мин (200 мг) и 60 мин (400 мг).
При острой гонорее однократно вводят 100 мг.
Для профилактики послеоперационных инфекций — за 30–60 мин до операции в/в вводят 200–400 мг.

Особые указания

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить, в связи с тем что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами.
В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Также необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости для соблюдения нормального диуреза и поддержания кислой реакции мочи.
В период лечения ципрофлоксацином следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.
Больным с эпилепсией, приступами судорог а анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.
Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

5 лет

Условия хранения

Список Б.: В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 25 °C.