Фторафур

Фторафур

Действующее вещество

›› Тегафур* (Tegafur*)

Латинское название

Ftorafur

АТХ:

›› L01BC03 Тегафур

Фармакологическая группа: Антиметаболиты

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› C16 Злокачественное новообразование желудка
›› C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки
›› C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
›› C20 Злокачественное новообразование прямой кишки
›› C21 Злокачественное новообразование заднего прохода [ануса] и анального канала
›› C50 Злокачественные новообразования молочной железы
›› C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
›› L20 Атопический дерматит

Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
тегафур	400 мг
вспомогательные вещества: стеариновая кислота
состав капсулы: желатин; титана диоксид (E171); Quinoline yellow (E104); Ponceau 4R (E124)

во флаконах ПЭ по 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Твердые желатиновые капсулы. Корпус капсул желтого цвета, крышечка оранжевого цвета.
Содержимое капсул — порошок белого цвета без запаха.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

Фармакокинетика

При приеме внутрь фторафур быстро всасывается из ЖКТ и обнаруживается в крови, по крайней мере в течение 24 ч после его однократного введения. C_max препарата в крови достигается в течение 4–6 ч после приема. Биодоступность практически полная. Обладает высокой липофильностью (в 200 раз выше, чем фторурацил), оставаясь при этом водорастворимым соединением. Высокая липофильность обеспечивает быстрое прохождение через биологические мембраны, распределение в организме и проникновение через ГЭБ.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых центральное место занимает фармакологически активный 5-фторурацил. Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.

Фармакодинамика

Противоопухолевое действие обусловлено нарушением синтеза ДНК и РНК. Образующийся в результате гидролиза фторурацил ингибирует фермент тимидилатсинтетазу и синтез ДНК, внедряется в структуру РНК вместо урацила, делая ее дефектной, и ингибирует клеточную пролиферацию.
В клетках опухоли превращается в 5-фтордезоксиуридин-5-монофосфат, который затем фосфорилируется в трифосфат и включается в РНК, и флоксуридина монофосфат, который иигибирует тимидилатсинтетазу. Менее токсичен и лучше переносится больными, чем 5-фторурацил.

Показания

рак толстой и прямой кишки;
рак желудка;
рак молочной железы;
диффузный нейродермит;
кожные лимфомы.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату;
терминальная стадия болезни;
острые профузные кровотечения;
тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
лейкопения (<3000/мкл);
тромбоцитопения (<100000/мкл);
анемия (уровень гемоглобина <65 г/л);
беременность;
период грудного вскармливания.
С осторожностью:
нарушения кроветворения;
нарушения функции печени и почек;
нарушения метаболизма глюкозы;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
склонность к кровотечениям;
инфекционные заболевания.
Для детей безопасность применения препарата не выяснена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея; редко — стоматит, фарингит, эзофагит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, кровотечения из ЖКТ, нарушения функции печени, острый гепатит, острый панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, сонливость, атаксия, эйфория.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиалгия, стенокардия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда.
Со стороны органов зрения: диплопия, слезотечение, фиброз слезных протоков.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, нарушение регенерации кожи, ногтей.
Прочие: аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок), нарушение функции почек, дегидратация организма, симптомы лейкоэнцефалита, интерстициальная пневмония, потеря обоняния.

Взаимодействие

При одновременном применении фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.
Препарат повышает эффективность других химиотерапевтических средств и лучевой терапии (усиливается также и побочное действие).
Ингибиторы микросомального окисления в печени повышают токсичность.

Передозировка

Симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее 4 нед, при необходимости — симптоматическая терапия. Специфический антидот к тегафуру не известен.

Способ применения и дозы

Внутрь. Суточная доза — 800–1000  мг/м² (20–30 мг/кг) в 2–4 приема, но не более 2 г/сут. Курсовая доза — 30–40 г. Интервал между курсами — 4 нед. Доза Фторафура может быть снижена пожилым пациентам и на поздней стадии заболевания.

Особые указания

При назначении Фторафура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Следует иметь в виду, что препарат угнетает репродуктивную функцию пациента. Для детей безопасность применения препарата не выяснена.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при разделении суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.

Срок годности

4 года

Условия хранения

Список А.: В темном месте, при температуре не выше 25 °C.