Роферон-А
Действующее вещество
›› Интерферон альфа-2a (Interferon alpha-2a)
Латинское название
Roferon-A
АТХ:
›› L03AB04 Интерферон альфа-2aФармакологические группы: Иммуномодуляторы
›› Противовирусные средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
›› B18.0 Хронический вирусный гепатит B с дельта-агентом
›› B18.1 Хронический вирусный гепатит B без дельта-агента
›› B18.2 Хронический вирусный гепатит C
›› C43 Злокачественная меланома кожи
›› C46 Саркома Капоши
›› C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки
›› C84 Периферические и кожные T-клеточные лимфомы
›› C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы
›› C91.4 Волосатоклеточный лейкоз
›› C92 Миелоидный лейкоз [миелолейкоз]
›› D75.2 Эссенциальный тромбоцитоз
Состав и форма выпуска
| Раствор для инъекций | 1 мл |
| интерферон альфа-2а | 3 млн МЕ |
| | 4,5 млн МЕ |
| | 6 млн МЕ |
| | 9 млн МЕ |
| | 18 млн МЕ |
| вспомогательные вещества: аммония ацетат; натрия хлорид; спирт бензиловый; полисорбат 80; кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид; вода для инъекций | |
во флаконах 1 мл (3, 4,5, 6 и 9 млн МЕ), в пачке картонной 1 или 3 флакона; или 1 и 3 мл (18 млн МЕ); в пачке картонной 1 или 3 флакона; или в шприц-тюбике 0,5 мл (3, 4,5, 6 и 9 млн МЕ), в пачке картонной 1 или 5 шприц-тюбиков.
| Раствор для подкожного введения | 1 картридж |
| интерферон альфа-2а | 18 млн МЕ |
| вспомогательные вещества: аммония ацетат; натрия хлорид; спирт бензиловый; полисорбат 80; кислота уксусная ледяная или натрия гидроксид; вода для инъекций | |
в картридже 0,6 мл; в пачке картонной 1 картридж.
Описание лекарственной формы
Раствор для инъекций: прозрачная жидкость, практически не содержащая частиц, слегка желтоватого цвета.
Раствор для подкожного введения: прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - противоопухолевое, противовирусное.
Фармакокинетика
Всасывание
После в/м или п/к введения биодоступность превышает 80%. После в/м введения дозы 36 млн МЕ Cmax в сыворотке колебались от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем 2020 пг/мл), а после п/к— от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем 1730 пг/мл) и достигались, в среднем, через 3,8 ч и 7,3 ч соответственно.
Распределение
У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 млн до 198 млн МЕ носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн МЕ здоровым добровольцам объем распределения в равновесном состоянии колебался от 0,22 до 0,75 л/кг (в среднем 0,40 л/кг). Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастатическим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.
Метаболизм и выведение
Основным путем выведения альфа-интерферона является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее значимые пути элиминации. У здоровых лиц период Т1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн МЕ составляет 3,7–8,5 ч (в среднем 5,1 ч), а общий клиренс — 2,14–3,62 мл/мин/кг (в среднем 2,79 мл/мин/кг).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После однократного в/м введения интерферона альфа-2а больным с метастатическим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев. После однократного введения доз до 198 млн МЕ наблюдается дозозависимое увеличение сывороточных концентраций. Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении 2 раза в сутки (0,5–36 млн МЕ), 1 раз в сутки (1–54 млн МЕ) или 3 раза в неделю (1–136 млн МЕ) на протяжении до 28 дней не изменяются.
У некоторых больных в/м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки длительностью до 28 дней приводило к возрастанию сывороточных концентраций в 2–4 раза по сравнению с таковыми после разового введения. Однако многократное введение, согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования, не изменяло параметры распределения или выведения препарата.
Фармакодинамика
Роферон-А обладает многими свойствами так называемых природных альфа-интерферонов человека. Он оказывает противовирусное действие, индуцируя в клетках состояние резистентности к вирусным инфекциям и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток. В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А обладает антипролиферативным действием на ряд опухолей человека in vitro и подавляет рост некоторых ксенотрансплантатов опухолей человека у животных. In vivo антипролиферативная активность Роферона-А изучалась на таких опухолях, как мукоидная карцинома молочной железы и аденокарцинома слепой и поперечноободочной кишки, а также предстательной железы. Степень антипролиферативной активности варьирует.
Показания
Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:
волосатоклеточный лейкоз;
миеломная болезнь;
кожная Т-клеточная лимфома;
Ph-положительный хронический миелолейкоз;
тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
Сóлидные опухоли:
саркома Капоши у больных СПИД без анамнестических указаний на оппортунистические инфекции;
распространенная почечноклеточная карцинома;
метастатическая меланома;
меланома после хирургической резекции (толщина опухоли >1,5мм) в отсутствие поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.
Вирусные заболевания:
хронический активный гепатит B у взрослых, имеющих маркеры вирусной репликации, т.е положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе или HBeAg и повышенной активности аланинаминотрансферазы (АлАТ);
хронический активный гепатит С у взрослых, имеющих антитела к вирусу гепатита С или HCV РНК в сыворотке и повышение активности АлАТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по Чайлд-Пью);
остроконечные кондиломы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к рекомбинантному интерферону альфа-2а или любому компоненту препарата;
имеющиеся или перенесенные тяжелые заболевания сердца;
тяжелые нарушения функции почек, печени, миелоидного ростка кроветворения;
судорожные расстройства, другие нарушения функции ЦНС;
хронический гепатит с выраженной декомпенсацией или с циррозом печени;
хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших иммунодепрессанты, за исключением кратковременного лечения стероидами;
хронический миелолейкоз, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;
детский возраст до 3-х лет (в качестве консерванта содержит бензиловый спирт);
при проведение комбинированной терапии с рибавирином (см. Противопоказания к назначению рибавирина).
Применение при беременности и кормлении грудью
Мужчины и женщины, получающие Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. При беременности препарат следует назначать только в том случае, если польза от лечения превышает возможный риск для плода. Хотя опыты на животных не свидетельствуют о тератогенности препарата, нельзя исключить возможность того, что его применение во время беременности может нанести вред плоду. Когда макакам-резусам на ранних и средних сроках беременности вводили дозы, значительно превосходящие рекомендуемые для клиники, у них отмечалось возрастание числа выкидышей.
Неизвестно, выделяется ли Роферон-А с грудным молоком. Вопрос о прекращении кормления грудью или об отмене препарата должен решаться в зависимости от важности лечения для матери.
Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плаценту. При назначении раствора Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о токсическом действии на недоношенных детей.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Применение при беременности и кормлении грудью» для рибавирина.
Побочные действия
Нижеприведенные данные о побочных действиях препарата основаны на опыте лечения больных с различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившимися на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и С. Большинство онкологических больных получали дозы, значительно превышавшие рекомендуемые в данной инструкции что, возможно, и объясняет более высокую частоту и степень тяжести побочных реакций в этой группе больных по сравнению с больными гепатитом В, у которых побочные реакции были обычно преходящими, так что через 1–2 нед после начала лечения больные возвращались к исходному состоянию.
О6щие симптомы: часто — гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные и головные боли, боли в суставах и потливость), потеря веса. Данные острые побочные действия обычно ослабевают или устраняются при одновременном назначении парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.
ЖКТ: часто — примерно у двух третей онкологических больных — анорексия, у половины — тошнота; довольно часто — рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, а также слабые или умеренные боли в животе; редко — запоры, метеоризм, усиление перистальтики и изжога, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения, не угрожающие жизни, тяжелое нарушение функции печени, панкреатит.
Изменения функции печени: иногда — повышение уровня АлАТ, ЩФ, ЛДГ и билирубина, которые, как правило, не требуют коррекции дозы; редко — изменение активности трансаминаз при гепатите В; очень редко — тяжелое нарушение функции печени, печеночная недостаточность.
ЦНС: иногда — системное и несистемное головокружение, нарушения зрения, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (тревога, нервозность) и нарушения сна; редко — сильная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения, временная импотенция и ишемическая ретинопатия, а также суицидальное поведение (в последнем случае препарат нужно отменить).
Периферическая нервная система: иногда — парестезии, онемение конечностей, нейропатия, зуд и тремор.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы: довольно часто — примерно у одной пятой онкологических больных — транзиторная артериальная гипо- или гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, сердцебиение и боли в грудной клетке; редко — кашель и небольшая одышка, отек легких, пневмония, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца и остановка дыхания, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения наблюдаются очень редко.
Кожа, ее придатки и слизистые оболочки: довольно часто — у пятой части больных — легкое или умеренное выпадение волос, обратимое после прекращения лечения. Усиленное выпадение волос может продолжаться в течение нескольких недель. Редко — обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек, выделения из носа и носовые кровотечения, обострение или манифестация псориаза.
Почки и мочевыводящие пути: редко — ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с такими факторами риска, как заболевания почек или одновременное лечение нефротоксическими препаратами), электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня мочевины, а также креатинина и мочевой кислоты сыворотки крови.
Система кроветворения: довольно часто — транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы), у больных в состоянии миелосупрессии — тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда — тромбоцитопения у больных без миелосупрессии; редко — уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно наблюдалось через –7–10 дней после прекращения лечения Рофероном-А. Очень редко идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
Прочие: редко — гипергликемия, сахарный диабет, реакции в месте инъекции; очень редко — некроз, аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), очень редко — бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.
Антитела к интерферону. У некоторых больных после введения препаратов, содержащих гомологичный белок, могут образовываться нейтрализующие активный белок антитела. Поэтому вероятно, что у определенной части больных будут обнаруживаться антитела ко всем интерферонам, как природным, так и рекомбинантным. При некоторых заболеваниях (рак, системная красная волчанка, опоясывающий лишай) антитела к лейкоцитарному интерферону человека могут спонтанно возникать у больных, ранее никогда не получавших интерфероны. Указаний на то, что при каком-либо из клинических показаний наличие таких антител может отрицательно повлиять на реакцию больного на Роферон-А, не имеется.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Побочные действия» для рибавирина.
Взаимодействие
Альфа-интерфероны могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность печеночных микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении ЛС, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения альфа-интерферонов.
Интерфероны могут усилить нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействия могут наблюдаться после одновременного назначения препаратов центрального действия.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Взаимодействие» с рибавирином.
Передозировка
Сообщений о передозировке нет, однако повторное введение больших доз интерферона может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой. Таких больных следует госпитализировать для наблюдения и проведения соответствующих поддерживающих мероприятий.
При надлежащем поддерживающем уходе прежнее состояние у больных с выраженными побочными реакциями на Роферон-А восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения. В клинических исследованиях кома регистрировалась у 0,4% онкологических больных.
Способ применения и дозы
Роферон-А вводят п/к
Волосатоклеточный лейкоз
Начальная доза: 3 млн МЕ п/к, ежедневно, в течение 16–24 нед. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю. Поддерживающая доза: 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю. При непереносимости дозу уменьшают до 1,5 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 6 мес при наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес.
Миеломная болезнь
По 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9–18 млн МЕ) 3 раза в неделю. Лечение по этой схеме продолжают в течение длительного времени при отсутствии прогрессирования заболевания и выраженной непереносимости препарата.
Кожная Т-клеточная лимфома (КТКЛ) (с 18 лет)
Роферон-А может оказывать эффект у больных прогрессирующей КТКЛ, в т.ч. рефрактерных к традиционной терапии или не подходящих для ее проведения. Начальная доза: 3 млн МЕ/сут, п/к, постепенно увеличивая суточную дозу до 18 млн МЕ/сут в течение 12 нед по схеме: 1–3-й день — 3 млн МЕ/сут, 4–6-й день — 9 млн МЕ/сут, 7–84 день — 18 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза: максимально переносимая доза (но не превышающая 18 млн МЕ) 3 раза в неделю п/к. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительнее — 12 нед; при наличии положительного эффекта лечение продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 40 мес. У больных, положительно реагирующих на лечение, его надо продолжать не менее 12 мес, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной ремиссии и повысить вероятность длительной ремиссии.
Примечание: примерно у 40% больных с КТКЛ объективного противоопухолевого эффекта добиться не удается. Частичная ремиссия наблюдается обычно в пределах 3 мес лечения, а полная — в пределах 6 мес, хотя иногда для достижения наилучшего эффекта требуется 12 мес терапии.
Хронический миелолейкоз (ХМЛ)
С 18 лет и старше: начальная доза — 3 млн МЕ/сут с постепенным увеличением дозы на протяжении 8–12 нед по схеме: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 6 млн МЕ/сут, 7–84 день — 9 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — 12 нед; при наличии эффекта терапию продолжают до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. При отсутствии динамики гематологических показателей терапию прекращают. При полной гематологической ремиссии лечение продолжают в дозе 9 млн МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), до достижения цитогенетической ремиссии. Есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.
Эффективность, безопасность и оптимальные дозы Роферона-А для детей с ХМЛ не установлены.
Роферон-А приводит к гематологической ремиссии у 60% больных в хронической стадии миелолейкоза, независимо от предшествующей терапии. У 2/3 из этих больных полная гематологическая ремиссия еще сохраняется через 18 мес после начала лечения.
В отличие от цитотоксической химиотерапии, интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.
Роферон-А за несколько дней снижает число тромбоцитов, уменьшает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.
Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями (кроме ХМЛ)
1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–30 день — 6 млн МЕ/сут. Поддерживающая доза (для поддержания числа тромбоцитов в пределах нормы) — 1–3 млн МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует индивидуально подбирать максимально переносимую дозу.
Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности
В качестве поддерживающей терапии после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее): 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 12 мес. Лечение нужно начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4–6 нед после химио- и лучевой терапии. В комбинации с традиционными схемами химиотерапии (например с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина) — 6 млн МЕ/м2 с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В этом случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.
У больных с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при назначении дополнительно к химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) Роферон-А удлиняет безрецидивную выживаемость и выживаемость без прогрессирования.
Саркома Капоши у больных СПИД
Вероятность того, что больные с саркомой Капоши и СПИД положительно отреагируют на терапию, выше в том случае, если в анамнезе у них нет оппортунистических инфекций, симптомов группы В (потеря веса более 10%, температура выше 38 °C при отсутствии известного очага инфекции, ночная потливость), а исходное число Т4-лимфоцитов превышает 200 клеток в 1 мкл.
Начальная доза (с 18 лет и старше) — 3 млн МЕ/сут с постепенным повышением дозы в течение 10–12 нед до 18 млн МЕ/сут, по возможности — до 36 млн МЕ/сут по схеме: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 9 млн МЕ/сут, 7–9 день — 18 млн МЕ/сут, 10–84 день — до 36 млн МЕ/сут (в случае переносимости). Поддерживающая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не более 36 млн МЕ/сут.
Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения — не менее 10 нед, предпочтительно — 12 нед. При наличии положительного эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Обычно эффект начинает проявляться через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения составила 20 мес. При наличии эффекта лечение нужно продолжать по крайней мере до исчезновения опухоли.
Примечание: после прекращения терапии Рофероном-А саркома Капоши часто рецидивирует.
Распространенная почечноклеточная карцинома
У больных с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдался при назначении больших доз Роферона-А (36 млн МЕ/сут) в качестве монотерапии или умеренных доз Роферона-А (18 млн МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами Роферона 3 раза в неделю. Продолжительность ответа и выживаемость при монотерапии Рофероном-А и комбинированной терапии Рофероном-А с винбластином схожи. У больных, получавших небольшие дозы Роферона-А (2 млн МЕ/м2 в сутки), никакого эффекта от лечения не наблюдалось. Сочетание Роферона-А с винбластином дает общую частоту ремиссии около 20%, замедляет прогрессирование заболевания, удлиняет общую выживаемость и приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией у больных с распространенным раком почки.
а) Монотерапия Рофероном-А
Начальная доза — 3 млн ЕД/сут с постепенным повышением дозы в течение 8–12 нед до 18 млн МЕ/сут, а по возможности — до 36 млн МЕ/сут по следующей схеме: 1–3 день — 3 млн МЕ/сут, 4–6 день — 9 млн МЕ/сут, 7–9 день — 18 млн МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10–84 день до 36 млн МЕ/сут. Поддерживащая доза — в максимально переносимой дозе 3 раза в неделю, но не превышая 36 млн МЕ/сут. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 16 мес.
б) Роферон-А + винбластин
В первую неделю РоферонА назначают в дозе 3 млн МЕ 3 раза в неделю, во вторую неделю — 9 млн МЕ 3 раза в неделю, затем — 18 млн МЕ 3 раза в неделю (в случае непереносимости дозу можно уменьшить до 9 млн МЕ 3 раза в неделю). В течение этого периода винбластин вводят в/в в дозе 0,1 мг/кг 1 раз в 3 недели. Продолжительность лечения — не менее 3 мес, максимум — до 12 мес или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 мес после ее наступления.
Метастатическая меланома
Начальная доза — 18 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 8–12 нед. Поддерживающая доза — 18 млн МЕ (или в максимально переносимой дозе) 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — не менее 8 нед, предпочтительно — не менее 12 нед. При наличии эффекта терапию продолжают, при его отсутствии — прекращают. Максимальная продолжительность лечения составила 24 мес. У 10–25% больных с распространенной злокачественной меланомой лечение Рофероном-А приводило к объективной регрессии опухолей кожной и висцеральной локализации. При использовании доз менее 18 млн МЕ 3 раза в неделю терапевтический эффект наблюдался реже. У больных, реагировавших на лечение, отмечался более длинный срок выживания, чем у тех, которые не реагировали.
Меланома после хирургической резекции
Адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1,5 мм). Лечение должно быть начато не позднее чем через 6 нед после операции. Доза — 3 млн МЕ 3 раза в неделю. Продолжительность лечения — 18 мес.
Хронический вирусный гепатит В
Обычно назначают 4,5–9 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение 4–6 мес. Если содержание маркеров вирусной репликации или НВе-Ag после месяца лечения не уменьшилось, дозу можно увеличить. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3–4 мес улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.
Дети с 3-х лет и старше. Роферон-А в дозе 7,5 млн МЕ/м2 безопасен и эффективен.
Примечание. Эффективность Роферона-А у больных с хроническим гепатитом В, одновременно инфицированных ВИЧ, не доказана.
Хронический вирусный гепатит С
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином
Эффективность интерферона альфа-2а повышается, если его назначают в комбинации с рибавирином. Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину.
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином ранее нелеченных больных хроническим гепатитом С. 3 млн МЕ п/к 3 раза в неделю в течение не менее 6 мес. Если через 6 мес терапии HCV РНК отсутствует, а больной был инфицирован вирусом генотипа 1 и до лечения имел высокую вирусную нагрузку, то лечение должно продолжаться еще в течение 6 мес. При решении вопроса о продолжении лечения до 12 мес следует учитывать и другие отрицательные прогностические факторы (возраст старше 40 лет, мужской пол, мостовидный фиброз). Если через первые 6 мес терапии вирусологической ремиссии (HCV РНК ниже предела определения) достичь не удается, то в дальнейшем стойкая вирусологическая ремиссия (HCV РНК ниже предела определения через 6 мес после отмены препаратов) маловероятна
Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых больных, у которых предшествующая монотерапия интерфероном-альфа дала временный эффект. Режим дозирования Роферона-А: по 4,5 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 мес. Режим дозирования рибавирина: по 1000–1200 мг/сут в два приема (во время завтрака и ужина) — см. также инструкцию по применению рибавирина. Стандартная продолжительность терапии пациентов с хроническим гепатитом С зависит от генотипа вируса и составляет 6–12 мес.
Монотерапия Рофероном-А
Роферон-А может быть назначен в качестве монотерапии при непереносимости и/или противопоказаниях к рибавирину. 3–6 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 – 12 мес. Если через 3 мес лечения уровень АлАТ не нормализовался, терапию следует прекратить.
Остроконечные кондиломы
1–3 млн МЕ 3 раза в неделю п/к в течение 1–2 мес.
Инструкции по обращению с препаратом
Флакон с раствором для инъекций, содержащий 18 млн МЕ в 3 мл, предназначен для многоразового использования (у одного больного). Все другие дозировочные формы предназначены для однократного применения. Перед набором дозы крышечку флакона на 18 млн МЕ следует протереть дезинфицирующим веществом. На этикетке флакона необходимо записать дату набора первой дозы. При каждом новом наборе дозы из многодозового флакона следует пользоваться новыми стерильными шприцем и иглой. Использованные иглы нельзя повторно вводить во многодозовый флакон. Многодозовые флаконы на 18 млн МЕ следует использовать в пределах 30 дней после первого набора дозы.
Многодозовые картриджи 18 млн МЕ в 0,6 мл предназначены для использования только одним пациентом. Они применяются только в шприц-ручке Роферон-Пен. Вместе со шприц-ручкой и картриджем должны применяться только иглы Пенфайн. Для каждой инъекции следует пользоваться новой стерильной иглой. Картриджи с Роферон-А должны использоваться в пределах 30 дней после первой инъекции. Дату первого использования картриджа следует отметить на стикере, поставляемом вместе с картриджем и наклеить его на коробку со шприц-ручкой. Подробная инструкция по использованию Роферон-Пен вложена в упаковку. Шприц-ручка Роферон-Пен со вставленным картриджем может храниться при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 28 дней. Однако, по возможности, шприц-ручку со вставленным картриджем следует хранить в холодильнике.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного, Роферон-А может оказывать действие на скорость реакции, влияя на выполнение определенных операций, например, вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами и т.д.
Меры предосторожности
Роферон-А следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения по соответствующим показаниям. Больных следует информировать не только о преимуществах данной терапии, но и о возможных побочных реакциях.
При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать. Изменение активности трансаминаз при гепатите В обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного.
При лечении альфа-интерферонами описано обострение или возникновение аутоиммунных заболеваний. Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном-альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.
Терапия альфа-интерферонами редко ассоциируется с возникновением или обострением псориаза.
Рекомендуется тщательное периодическое психоневрологическое обследование всех больных. В редких случаях у больных, получающих Роферон-А, отмечались суицидальные попытки; в таких случаях терапию следует прекратить. До начала лечения следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии; в случае развития депрессии необходима консультация психиатра и решение вопроса о целесообразности отмены терапии.
С исключительной осторожностью следует применять Роферон-А у больных с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костный мозг, вызывая падение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), числа тромбоцитов и реже — уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала лечения Рофероном-А и, регулярно, в его процессе.
Лихорадка может быть ассоциирована с гриппоподобным синдромом, который часто наблюдается при терапии интерферонами. При персистирующей лихорадке, особенно у пациентов с нейтропенией, следует исключать инфекцию (бактериальную, вирусную, грибковую). При возникновении тяжелых инфекционных осложнений следует отменить интерферон и назначить соответствующую терапию.
Пациентам с сахарным диабетом, артериальной гипертензией перед назначением терапии необходимо провести офтальмологическое обследование для выявления патологии глазного дна. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения терапию следует отменить и повторить обследование.
У больных после трансплантации (например, почки или костного мозга) медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, т.к. интерфероны оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему.
При наличии клинической симптоматики гипергликемии необходим контроль уровня глюкозы в крови и соответствующее наблюдение. Больным сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы сахароснижающих препаратов.
Указания на прямое кардиотоксическое действие препарата отсутствуют, однако существует вероятность, что острые, самостоятельно исчезающие токсические эффекты (например повышение температуры, озноб), часто сопровождающие лечение Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.
В случаях развития анафилактических реакций препарат отменяют и немедленно назначают соответствующую медикаментозную терапию. Преходящая сыпь не требует отмены терапии.
Назначать Роферон-А новорожденным, особенно недоношенным, и детям до 3 лет не рекомендуется, поскольку он содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, который, по имеющимся сообщениям, может приводить к стойким нарушениям в нервно-психической сфере и полиорганной недостаточности.
При проведении комбинированной терапии с рибавирином — см. также «Меры предосторожности» для рибавирина.
Доклиническое изучение
У макак-резусов, которым назначали дозы препарата, значительно превышающие рекомендуемые для клиники, наблюдались транзиторные нарушения менструального цикла, в т.ч. удлинение периода менструаций.
Срок годности
2 года
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).
