ЦИКЛОСЕРИН

Циклосерин

Действующее вещество

›› Циклосерин* (Cycloserine*)

Латинское название

Cycloserine

АТХ:

›› J04AB01 Циклосерин

Фармакологическая группа: Другие антибиотики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› A15-A19 Туберкулез
›› N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

Состав и форма выпуска

1 капсула содержит циклосерина 250 мг; в контурной ячейковой упаковке 100 шт.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - противомикробное. Ингибирует синтез клеточной стенки грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая Mycobacterium tuberculosis.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ, терапевтическая концентрация в плазме создается через 1 ч. Равномерно распределяется, проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит плацентарный барьер и ГЭБ (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется в печени (30%). Выделяется, в основном, почками (66% — обнаруживается в моче в течение 24 ч, еще 10% — за следующие 48 ч) в неизмененном виде и выводится с фекалиями. Некоторое количество экскретируется с молоком.

Показания

Туберкулез легких (активная форма), почек, острые инфекции мочевыделительных путей.

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности — только в случае крайней необходимости. При кормлении грудью следует оценить предполагаемую пользу для матери и возможный риск для ребенка.

Побочные действия

Головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, большие и малые приступы клонических судорог, кома, застойная сердечная недостаточность (при приеме 1000–1500 мг в сутки), мегалобластная или сидеробластная анемия, увеличение аминотрансфераз в сыворотке, аллергические реакции (зуд).

Взаимодействие

Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность. Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, спутанность или потеря сознания (кома).
Лечение: прием активированного угля и поддерживающая (гемодиализ, введение 200–300 мг в сутки пиридоксина с целью купирования развития нейротоксических эффектов и др.) терапия; все мероприятия проводятся на фоне отмены препарата.

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым 500–750 мг/сут в 2–3 приема (12,5 мг/кг массы тела) под контролем уровня препарата в крови; у детей начальная доза от 10 мг/кг массы тела в сутки. Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня препарата в крови.

Меры предосторожности

Следует контролировать гематологические показатели, функции почек и печени.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо выделить культуру микроорганизмов, определить чувствительность штамма к циклосерину и др. противотуберкулезным препаратам. Назначается в сочетании с др. химиотерапевтическими средствами в случае отсутствия эффекта от лечения препаратами первой линии, такими как стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол.

Срок годности

1,5 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. В герметичной упаковке.

* * *

ЦИКЛОСЕРИН ( Сycloserinum ). Циклосерин - антибиотик, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus или других микроорганизмов; получают также синтетическим путем. По химической структуре представляет собой D-4-амино-3-изоксазолидинон. Cинонимы: Ciclocarine, Ciclovalidin, Closin, Ciclocarine, Cyclomy- cin, Cycloserine, Farmiserina, Novoserin, Orientomycin, Oxamycin, Serociclina, Seromycin, Tebemicin, Tibicin, Tisomycin и др. Белый кристаллический порошок, слегка горьковатый на вкус. Легко растворим в воде. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия: угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наиболее ценным свойством является его способность задерживать рост микобактерий туберкулеза. По активности уступает стрептомицину, тубазиду и фтивазиду, но действует на микобактерии туберкулеза, устойчивые к этим препаратам и ПАСК. Циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает в спинномозговую жидкость; терапевтическая концентрация обнаруживается в крови через 4 - 8 ч после его приема. Циклосерин рассматривается как <<резервный>> противотуберкулезный препарат, т.е назначаемый больным хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся основные препараты перестали оказывать эффект. Циклосерин можно также сочетать с основными препаратами для предупреждения развития резистентности микобактерий. Возможно также комбинированное использование циклосерина с другими препаратами II ряда, этионамидом, пиразинамидом и др. Назначают внутрь (непосредственно перед едой): взрослым по 0,25 г 3 раза в день. Высшая разовая доза для взрослых 0,25 г, суточная доза 1 г. Больные старше 60 лет и с массой тела менее 50 кг принимают по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей - из расчета 0,01 - 0,02 г/кг, но не свыше 0,75 г в сутки, причем большую дозу дают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз. При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом токсическим влиянием препарата на нервную систему: головная боль, головокружение, бессонница (иногда, наоборот, сонливость), беспокойство, повышенная раздражительность, ухудшение памяти, парестезии, периферические невриты. Иногда возможны более тяжелые симптомы: чувство страха, психостенические состояния, галлюцинаторные феномены, эпилептиформные припадки, потеря сознания. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3 - 4 раза в день (до еды); рекомендуется также внутримышечное введение натриевой соли аденозинтрифосфорной кислоты - по 1 мл 1 % раствора ежедневно. Иногда эффективно введение пиридоксина (внутримышечно 1 - 2 мл 5 % раствора в сутки). При необходимости, можно принимать противосудорожные и седативные средства, антидепрессанты. Для уменьшения побочных реакций следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ и др.), что может провоцировать осложнения. Противопоказания: органические заболевания ЦНС, эпилепсия, нарушения психики, а также наличие в анамнезе укаэаний на психические болезни. Нельзя принимать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в первую неделю после него. С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции почек, лицам с неустойчивой психикой, страдающим алкоголизмом. В амбулаторной практике применяют осторожно после проверки его переносимости в стационаре. Форма выпуска: таблетки или капсулы по 0,25 г. Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше + 20 С.