ТИАПРИД

Тиаприд

Действующее вещество

›› Тиаприд* (Tiapride*)

Латинское название

Tiapride

АТХ:

›› N05AL03 Тиаприд

Фармакологическая группа: Нейролептики

Нозологическая классификация (МКБ-10)

›› F03 Деменция неуточненная
›› F06 Другие психические расстройства, обусловленные повреждением и дисфункцией головного мозга или соматической болезнью
›› F09 Органическое или симптоматическое психическое расстройство неуточненное
›› F10 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя
›› F10.3 Абстинентное состояние
›› F10.4 Абстинентное состояние с делирием
›› F10.5 Психоз алкогольный
›› F11 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением опиоидов
›› F90 Гиперкинетические расстройства
›› F91 Расстройства поведения
›› F95 Тики
›› F95.2 Комбинирование вокализмов и множественных моторных тиков [синдром де ла Туретта]
›› G10 Болезнь Гентингтона
›› G25.5 Другие виды хореи
›› G44.2 Головная боль напряженного типа
›› M25.5 Боль в суставе
›› M79.6 Боль в конечности
›› R25.1 Тремор неуточненный
›› R25.8.0* Гиперкинез
›› R45.1 Беспокойство и возбуждение
›› R45.6 Физическая агрессивность
›› R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
›› R52.2 Другая постоянная боль
›› Y49.5 Другие антипсихотические и нейролептические препараты

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
тиаприд	100 мг
вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; ПВП низкомолекулярный медицинский (повидон); магния стеарат

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 упаковки; или в банках темного стекла по 30 шт.; в пачке картонной 1 банка.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения	1 мл
тиаприд	50 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций

в ампулах по 2 мл, в комплекте с ножом ампульным; в пачке картонной 10 ампул; или в контурной ячейковой упаковке 5 ампул; в пачке картонной 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетки: белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - нейролептическое.

Фармакокинетика

Биодоступность составляет 75%. Назначение непосредственно перед приемом пищи повышает биодоступность на 20%, а C_max в плазме — на 40%. Абсорбция в пожилом возрасте замедляется.
После приема внутрь тиаприда в дозе 200 мг C_max в плазме составляет 1,3 мкг/мл и достигается за 1 ч; после внутримышечного введения 200 мг (2,5 мкг/мл) — за 30 мин.
Связывание с белками плазмы и эритроцитами слабое. Распределение в организме происходит быстро (менее 1 ч). Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. При приеме таблеток кумуляции не происходит. У животных при изучении в виде таблеток отмечалось проникновение в молоко, с соотношением концентраций в молоке и в крови 1:2; при применении раствора для внутривенного и внутримышечного введения тиаприд также проникает в грудное молоко (концентрация составляет 50% от плазменной).
Метаболизируется в печени. Метаболизм тиаприда очень невелик — 70% дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Т_1/2 из плазмы составляет 2,9 ч у женщин и 3,6 ч у мужчин. Выделение происходит преимущественно с мочой, а почечный Cl достигает 330 мл/мин. При хронической почечной недостаточности степень снижения выведения соотносится с величиной Cl креатинина.

Фармакодинамика

Антипсихотическое средство (нейролептик), оказывает снотворное, седативное, анальгезирующее действие. Устраняет дискинезии центрального происхождения. Обладает выраженным анальгезирующим эффектом как при интероцептивной, так и при экстероцептивной боли. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Показания

Таблетки
Взрослым:
психомоторное возбуждение и агрессивные состояния, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте;
интенсивный хронический болевой синдром.
Взрослым и детям старше 6 лет:
различные типы хореи;
синдром Жилля де ла Туретта.
Детям старше 6 лет: расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью.
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения
Гиперкинетический и дискинетический синдром (в т.ч. при применении антипсихотических ЛС (нейролептиков), паркинсонизме, сосудистого происхождения, поздние дискинезии):
острая и хроническая хорея;
нервный тик;
сенильная моторная неустойчивость;
тремор;
головная боль (нейрогенного происхождения);
нарушение поведения (алкоголизм);
психомоторное возбуждение;
расстройства поведения в пожилом возрасте;
алкогольный психоз;
абстинентный синдром (алкоголизм, наркомания);
хронический болевой синдром (в т.ч. артралгии, спастические боли в конечностях, боли у онкологических больных, боли невротического происхождения).

Противопоказания

Общие для обеих лекарственных форм:
повышенная чувствительность к тиаприду или к другим компонентам препарата;
диагностированная или подозреваемая феохромоцитома;
беременность (I триместр);
период лактации;
детский возраст (для таблеток — до 6 лет; для раствора для внутривенного и внутримышечного введения — до 7 лет);
гипертонический криз;
выраженная почечная и/или печеночная недостаточность.
Для таблеток (дополнительно):
диагностированные или подозреваемые пролактинзависимые опухоли, например пролактинома гипофиза и рак груди;
комбинация с сультопридом;
комбинация с дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол), за исключением больных, страдающих болезнью Паркинсона;
комбинация с ЛС, которые могут вызывать нарушение ритма сердца: антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), некоторые нейролептики (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульлрид, сульпирид, пимозид, галоперидол, дроперидол), а также со следующими препаратами: леводопа, бепридил, цизаприд, дифеманин, эритромицин, мизоластин, винкамин для в/в введения, спарфлоксацин, моксифлоксацин (см. «Взаимодействие»).
С осторожностью:
Общие для обеих лекарственных форм:
хроническая почечная недостаточность. При применении необходимо снизить дозу и усилить наблюдение (см. «Способ применения и дозы»);
эпилепсия, в связи с возможностью понижения судорожного порога;
сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
болезнь Паркинсона;
пожилой возраст.
Для таблеток (дополнительно):
совместное применение ЛС, содержащих спирт;
при брадикардии (реже 55 уд/мин), гипокалиемии, врожденном удлинении интервала QT, а также при совместном применении препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QT.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан в I триместре беременности и в период лактации.
Относительно влияния нейролептиков, применяемых во время беременности, на мозг плода данных не имеется (предпочтительно не применять тиаприд в ходе беременности).
Однако, если препарат все же применяется во время беременности, рекомендуется по возможности ограничить дозу и продолжительность лечения.
При продолжительном лечении и/или применении высоких доз и/или при поздних сроках беременности оправдан контроль неврологических функций новорожденного.
Неизвестно, проникает ли тиаприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание рекомендуется прекратить на время приема препарата.

Побочные действия

Для таблеток
Астения, утомляемость, сонливость, бессонница, ажитация, психомоторное возбуждение, апатические состояния, головокружение, головная боль, повышение АД, синдром Паркинсона — тремор, брадикинезия, гиперсаливация. Значительно реже: ранняя дискинезия и дистония (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), акатизия. Эти симптомы обычно являются обратимыми после отмены препарата или назначения антихолинергических противопаркинсонических средств. Поздняя дискинезия (стереотипные непроизвольные движения языка, лица и конечностей), возникающая при длительном применении (антихолинергические противопаркинсонические средства, назначаемые в качестве корректоров, могут ухудшить состояние больного). Гиперпролактинемия и сопряженные с ней расстройства (менее 0,2%): аменорея, галакторея, набухание грудных желез, боль в груди, импотенция или нарушение эякуляции; увеличение массы тела, удлинение интервала QT, мерцательная аритмия, постуральная гипотензия, злокачественный нейролептический синдром.
Для раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Сонливость, повышенная утомляемость, снижение мышечного тонуса, возбуждение, экстрапирамидные симптомы, злокачественный нейролептический синдром, ранние дискинезии (спастическая кривошея, тризм, глазодвигательные нарушения) и поздние дискинезии; явления гиперстимуляции (усиление тревоги или обострение галлюцинаторно-бредовой симптоматики у пациентов с шизофренией); кожные аллергические реакции, ортостатическая гипотензия, увеличение массы тела, гиперпролактинемия, снижение потенции, гинекомастия, аменорея, галакторея, фригидность, гипертермия.

Взаимодействие

Для таблеток
При применении совместно с антиаритмическими препаратами, а также препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, возможно повышение риска развития желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии. Совместный прием с антигипертензивными средствами увеличивает риск постуральной гипертензии.
Наблюдается взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков. У больных, страдающих болезнью Паркинсона, рекомендуется применять минимальные эффективные дозы леводопы и тиаприда.
Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотические нарушения. Если лечение нейролептиками необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона, получающему дофаминергический препарат, дозу последнего следует постепенно снизить до отмены (резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома).
Препараты, угнетающие функцию ЦНС при сочетанном приеме с тиапридом, способствуют усилению угнетающего действия.
Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков.
Для раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Усиливает действие ЛС, угнетающих ЦНС (наркотические анальгетики, барбитураты, антигистаминные ЛС, бензодиазепины), а также ингибиторов АПФ и других гипотензивных ЛС. Несовместим с леводопой и этанолом.

Передозировка

Для таблеток
Симптомы: избыточная седация, сонливость, угнетение сознания вплоть до комы, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая и дезинтоксикационная терапия, мониторинг жизненно важных функций организма (особенно сердечной деятельности — риск удлинения интервала QT) до полного исчезновения симптомов интоксикации. При появлении тяжелых экстрапирамидных симптомов — антихолинергическое лечение. Поскольку тиаприд слабо подвергается диализу, для удаления вещества не рекомендуется применять гемодиализ. Антидот тиаприда неизвестен.
Для раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Симптомы: выраженный седативный эффект, экстрапирамидные расстройства.
Лечение: отмена препарата, назначение холиноблокаторов.

Способ применения и дозы

Для таблеток
Внутрь, только для взрослых и детей старше 6 лет. Необходимо всегда подбирать минимальную эффективную дозу. Если позволяет состояние больного, лечение следует начинать с низкой дозы, постепенно повышая ее.
Психомоторное возбуждение и агрессивные состояния, особенно при хроническом алкоголизме или в пожилом возрасте: взрослым — 200–300 мг/сут, курс лечения 1–2 мес; в пожилом возрасте — 50 мг 2 раза в сутки. Дозу можно постепенно увеличивать на 50–100 мг каждые 2–3 дня до максимальной суточной дозы 300 мг.
Хорея, синдром Жилля де ла Туретта: взрослым — 300–800 мг/сут. Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут, затем медленно повышать ее до достижения минимальной эффективной дозы.
У больных с нарушением функции почек: если Cl креатинина <20 мл/мин, суточную дозу препарата следует устанавливать в зависимости от тяжести почечной недостаточности. Применяют 1/2 дозы при Cl креатинина 11–20 мл/мин и 1/4 дозы при Cl креатинина 10 мл/мин.
Интенсивный хронический болевой синдром: детям старше 6 лет — 3–6 мг/кг/сут. Обычная доза для взрослых составляет 200–400 мг/сут.
Расстройства поведения с ажитацией и агрессивностью у детей в возрасте старше 6 лет — доза составляет 100–150 мг/сут.
Для раствора для внутривенного и внутримышечного введения
В/в или в/м.
Некупирующиеся боли —200–400 мг/сут; детям в возрасте 7 лет и старше — по 100–150 мг/сут. Можно увеличить эту дозировку максимально до 300 мг/сут.
При делириозном (пределириозном) состоянии — каждые 4–6 ч в суточной дозе 400–1200 мг (максимально до 1800 мг).
При Cl креатинина <20 мл/мин суточную дозу уменьшают в 2 раза, при Cl креатинина <10 мл/мин — в 4 раза.

Особые указания

Для таблеток
Злокачественный нейролептический синдром: характеризуется бледностью, гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, нарушением сознания. Признаки дисфункции периферической нервной системы, такие как повышенное потоотделение и лабильность АД, могут предшествовать наступлению гипертермии и, следовательно, представлять собой ранние предупреждающие сигналы. Некоторые факторы риска, такие как обезвоживание или органическое поражение мозга, несмотря на то что такое действие нейролептиков может объясняться идиосинкразией, видимо, являются предрасполагающими.
Удлинение интервала QT: тиаприд вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Известно, что этот эффект увеличивает риск серьезных желудочковых аритмий; он усиливается на фоне брадикардии, при гипокалиемии, а также в случае врожденного или приобретенного длинного интервала QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QTc). Гипокалиемия должна быть скорректирована до начала применения препарата, кроме того, следует обеспечить контроль клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.
При экстрапирамидном синдроме, вызванном нейролептиками, вместо применения дофаминергических агонистов следует назначать антихолинергические препараты.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Для раствора для внутривенного и внутримышечного введения
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

* * *

ТИАПРИД ( Tiapride ). N- [2-(N,N-Диэтиламино) этил] -2-метокси-5-(метилсульфонил) бензамид. Синонимы: Dеlpral, Doparid, Mesulpridum, Tiapriazal, Tiapridal, Tiapridex, Tridal и др. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде, мало - в спирте. По структуре и фармакологическим свойствам тиаприд близок к сульпириду. Оказывает антидофаминергическое действие. Применяют при гиперкинетических и дискинетических нарушениях (хорея, нервные тики, старческие психомоторные нарушения, дрожание и др.), головных болях нейрогенного происхождения, реактивных расстройствах поведения, а также при психомоторном возбуждении и вегетативных нарушениях в случае острого алкогольного психоза и при абстинентном синдроме у больных алкоголизмом и наркоманией. Назначают внутрь и в виде инъекций. Внутрь принимают при двигательных расстройствах по 0,3 - О,6 г в день (в 2 - 3 приема), при реактивных состояниях с психомоторным возбуждением - по 0,6 - 1,2 г в день, при алкоголизме, головных болях - по 0,2 - 0,4 г в день. После достижения терапевтического эффекта дозу снижают до 0,1 - 0,2 г в сутки. Детям в возрасте от 7 до 12 лет при психомоторной неуравновешенности или нервных тиках назначают внутрь по 0,05 г (1/2 таблетки) 1 - 2 раза в день. Престарелым больным препарат назначают в дозе 0,2 - 0,3 г в сутки, при необходимости дозу несколько увеличивают. Внутримышечно тиаприд вводят взрослым по 0,4 г (400 мг) в день. При необходимости тиаприд можно применять в сочетании с нейролептиками, транквилизаторами, антидепрессантами, аналгетиками и другими нейротропными средствами. Обычно тиаприд переносится хорошо. В отдельных случаях наблюдаются сонливость, приступы типа дискинезии (судорожные движения глазного яблока, сжатие челюстей). Как правило, эти явления проходят самостоятельно. При необходимости назначают противопаркинсонические средства. В редких случаях развиваются аменорея, галакторея. Формы выпуска: таблетки по 0,1 г в упаковке по 20 штук; 10 % раствор в ампулах по 2 мл (200 мг в ампуле) в упаковке по 12 ампул. Хранение: список Б.