Токолитические средства

(греч. tokos роды + lysis расслабление)

лекарственные средства, ослабляющие сократительную активность миометрия; применяются при угрожающем выкидыше и для предупреждения преждевременных родов.

Наиболее эффективными Т. с. являются препараты, стимулирующие β₂-адренорецепторы матки (партусистен, ритодрин, салбутамол). Они не обладают высокой избирательностью в отношении миометрия и одновременно с расслаблением мускулатуры матки вызывают эффекты, связанные с возбуждением других β-адренорецепторов (расширение бронхов, некоторую тахикардию, угнетение моторики кишечника и др.).

Наряду с β-адреномиметиками сократимость миометрия могут угнетать препараты из других групп фармакологически активных соединений, Так, большинство средств для наркоза угнетает сократительную активность миометрия на стадии глубокого наркоза, лишь фторотан вызывает расслабление мускулатуры матки при поверхностном наркозе. Токолитические свойства характерны для спирта этилового. Активность миометрия понижается под влиянием прогестерона и нестероидных противовоспалительных средств. Токолитический эффект последних связывают с угнетением активности простагландин-Н-синтетазы и уменьшением в связи с этим содержания простагландинов в миометрии. Сосудорасширяющие средства миотропного действия (апрессин, дигидралазин, диазоксид) наряду с расслаблением гладких мышц сосудов вызывают также релаксацию миометрия. Кроме того, имеются сведения о понижении сократительной активности при парентеральном введении магния сульфата и блокаторов кальциевых каналов. Широкого применения в качестве Т. с. указанные препараты не получили, т.к. по эффективности они уступают β-адреномиметикам. Вместе с тем необходимо учитывать угнетающее влияние таких препаратов на сократимость миометрия при их назначении по другим показаниям во время беременности и родов.

Партусистен (Partusisten) по химической структуре является гидробромидом фенотерола (см. Адреномиметические средства). Наряду с влиянием на миометрий он оказывает выраженное бронхолитическое действие, в меньшей степени расслабляет мускулатуру кишечника. Влияние партусистена на сердечно-сосудистую систему проявляется повышением частоты сердечных сокращений у матери, увеличением минутного объема сердца, уменьшением периферического сопротивления и вследствие этого снижением АД (преимущественно диастолического). Партусистен может повышать содержание сахара в крови вследствие гликогенолитического действия, а также стимулирует липолиз, уменьшает содержание калия в сыворотке крови.

Токолитический эффект при внутривенном введении партусистена проявляется через несколько минут и достигает максимума приблизительно через 10 мин. По окончании введения действие препарата прекращается в зависимости от дозы через 5—80 мин. При назначении партусистена внутрь эффект наступает через 30 мин и продолжается 3—4 ч.

В качестве побочных эффектов партусистен может вызывать у матери тахикардию, беспокойство, тремор, потливость, тошноту, рвоту, ослабление перистальтики кишечника. Применяют партусистен при угрожающем выкидыше, для предупреждения преждевременных родов, а также при осложненных чрезмерными схватками родах в период раскрытия и изгнания. Партусистен назначают внутрь по 0,005 г каждые 2—3 ч. Суточная доза — до 0,04 г. При появлении тахикардии и мышечной слабости уменьшают разовую дозу до 0,0025 г, а суточную до 0,03 г. Длительность курса лечения — 1—3 нед. Внутривенно партусистен вводят капельно по 0,0005 г в 250—500 мл 5% раствора глюкозы со скоростью 15—20 капель в 1 мин до угнетения сократительной деятельности матки. Противопоказаниями к назначению партусистена являются тиреотоксикоз, заболевания сердца, в т. ч. пороки сердца и нарушения ритма, глаукома, внутриматочная инфекция. Формы выпуска: в ампулах по 0,0005 г; таблетки по 0,005 г.

Ритодрин (Ritodrinum; синоним премпар и др.) по структуре и действию близок к партусистену. Применяется при угрозе преждевременного прерывания беременности. Назначают внутрь по 0,005—0,01 г 4—6 раз в сутки в течение 1—4 нед. При начавшихся преждевременных родах препарат вводят внутривенно, т.к. при приеме внутрь он недостаточно эффективен. Для внутривенного введения 0,05 г ритодрина разводят в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят капельно, вначале со скоростью 10 капель в 1 мин. Затем постепенно увеличивают скорость введения (до 15 капель) и проводят его до полного расслабления матки. В дальнейшем препарат применяют внутримышечно по 0,01 г каждые 4—6 ч, после чего его назначают внутрь по 0,01 г 4—6 раз в день, постепенно уменьшая дозу. Формы выпуска: в ампулах по 5 мл, содержащих по 0,01 г ритодрина в 1 мл раствора: таблетки по 0,01 г.

Салбутамол (Salbutamolum; синоним вентолин и др.) вводят внутривенно капельно вначале со скоростью из расчета 0,00001 г в 1 мин, постепенно повышая дозу до 0,000045 г. По достижении эффекта дозу постепенно снижают. Иногда вводят внутривенно или внутримышечно по 0,0001—0,00025 г. Внутрь назначают по 0,004 г каждые 6—8 ч.