Амавротическая идиотия

(греч. amauros слепой; idiōtea невежественность)

группа наследственных заболеваний, обусловленных различными вариантами нарушений внутриклеточного обмена липидов в головном мозге и внутренних органах. Отличительной клинической особенностью является сочетание прогрессирующего снижения интеллекта и постепенной потери зрения (вследствие атрофии зрительных нервов).

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу с высокой пенетрантностью мутантного гена. Первичный биохимический дефект не установлен. Различают ганглиозидозы и цероид-липофусцинозы. В основе развития ганглиозидозов лежит генетически детерминированный блок ферментов, катаболизирующих ганглиозиды — кислые сфингогликолипиды, содержащие ней раминовую кислоту и имеющие важное физиологическое значение. В основе развития нейрональных цероид-липофусцинозов лежит накопление в нейронах липоидного пигмента липофусцина.

Различают несколько клинических вариантов ганглиозидозов. Болезнь Нормана — Ландинга (CM₁-генерализованный ганглиозидоз) развивается при дефиците фермента β-галактозидазы в головном мозге и во внутренних органах. Сразу после рождения ребенка отмечаются резко выраженная задержка психомоторного развития, быстрое формирование синдрома децеребрационной ригидности (Децеребрационная ригидность), симптома «вишневой косточки» на глазном дне, деформации рук, ног, позвоночника, гепатоспленомегалии. Смерть наступает обычно на втором году жизни.

Болезнь Дерри (ювенильный GM₁-ганглиозидоз), при которой отмечается снижение активности β-галактозидазы и головном мозге Болезнь начинается на 2-м году жизни с развития Атаксии, деградации интеллекта (см. Олигофрения), спастического тетрапареза, косоглазия. Присоединяются судорожные припадки, появляются симптом «вишневой косточки» на глазном дне, атрофия зрительных нервов, слепота.

Амавротическая идиотия Тея — Сакса (GM₂-ганглиозидоз, тип I). развивается вследствие недостаточной активности фермента гексозаминидазы А и увеличения активности гексозаминидазы В. Начинается во втором полугодии жизни. Характерны задержка и приостановка психического развития: дети перестают играть, утрачивают приобретенные бытовые навыки. Вследствие снижения зрения они перестают фиксировать взгляд на предметах; обнаруживается симптом «вишневой косточки» и атрофия зрительных нервов. Развиваются и быстро прогрессируют тетрапарез, судорожные припадки, Гидроцефалия. Характерно появление гиперакузии с резким общим вздрагиванием и возникновением судорог при внезапном стуке, хлопке и др. Смерть наступает через 1—2 года после начала заболевания.

Болезнь Сандхоффа (GM₂-ганглиозидоз, типа III, вариант 0) развивается в результате частичного дефицита гексозаминидазы А. Начинается в возрасте 2—6 лет с атаксии. Постепенно проявляются тетрапарез, деградация психики, атрофия зрительных нервов, симптом «вишневой косточки» и пигментная дегенерация сетчатки. При GM₂-ганглиозидозе (вариант АВ) активность галактозаминидаз А и В нормальная, но имеет место накопление в головном мозге GM₂-ганглиозида. Эта форма А. и. начинается в возрасте около 1 года с появления гипотонии мышц, судорог. Постепенно развивается децеребрационная ригидность, появляется симптом «вишневой косточки» на глазном дне. Смерть наступает в возрасте до 3 лет.

Врожденная амавротическая идиотия Нормана — Вуда (GM₃-ганглиозидоз) развивается при дефиците фермента GM₃-N-ацетилгалактозаминилтрансферазы. Клинические симптомы (прогрессирующая гидроцефалия, судороги, центральные параличи, резкое отставание в психическом развитии, косоглазие, слепота) появляются в первые дни или недели жизни ребенка. Смерть наступает в первые месяцы жизни.

Существует 4 типа нейрональных цероидлипофусцинозов. Тип I — ранняя детская А. и. Болезнь начинается в первые месяцы жизни и характеризуется выраженной задержкой психического развития, возникновением центрального тетрапареза, судорог, атрофии зрительных нервов.

Тип II — поздняя детская амавротическая идиотия Бильшовского — Янского. Болезнь начинается в возрасте 2—4 лет. Отличается более медленным прогрессированием заболевания. Характеризуется развитием атрофии зрительных нервов, центральных параличей, судорожных припадков, деградацией психики. Летальный исход в большинстве случаев наступает в конце первого десятилетия жизни.

Тип III — юношеская амавротическая идиотия Баттена — Шпильмейера — Фогта. Начинается в возрасте 6—8 лет. Характерно сочетание пигментного ретинита со снижением интеллекта. Постепенно развиваются амавроз, деменция, частые судорожные припадки, экстрапирамидные и мозжечковые нарушения (атаксия). Течение медленное, больные могут доживать до 20—30 лет.

Тип IV — поздняя амавротическая идиотия Куфса. Начинается на третьем десятилетии жизни. Проявляется прогрессирующим снижением интеллекта, психопатологической симптоматикой, спастическим тетрапарезом, эпилептическими припадками. Имеет длительное течение. Летальный исход наступает обычно в течение 10—15 лет от начала заболевания.

Диагноз А. и. при развернутой клинической картине не представляет трудностей. Для его уточнения необходимы офтальмологические и биохимические исследования. Выявление на глазном дне ярко-красного участка в области макулы, имеющего округлую форму и слегка выступающего над поверхностью сетчатки (симптом «вишневой косточки»), подтверждает диагноз А. и. При биохимическом исследовании диагноз ганглиозидозов устанавливается на основании выявления дефекта галактозидаз в лейкоцитах крови, фибробластах кожи. Цероид-липофусцинозы диагностируют на основании наличия в крови вакуолизированных лейкоцитов.

Патогенетическое лечение ганглиозидозов и цероид-липофусцинозов не разработано. Симптоматически применяют противосудорожные, ноотропные и другие средства. При наличии в семье больного А. и. родителям следует обращаться в медико-генетическую консультацию (см. Медико-генетическое консультирование). Возможность пренатальной диагностики ганглиозидозов на основании исследования галактозидазной активности амниотической жидкости в ранние сроки беременности делает возможным предупреждение рождения больного ребенка путем прерывания беременности.

Библиогр.: Калинина Л.В. и Гусев Е.Н. Наследственные болезни метаболизма и факоматозы с поражением нервной системы, с. 14, М., 1981; Кон Р.М. и Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ, пер. с англ., М., 1986; Лебедев Б.В., Барашнев Ю.И. и Якунин Ю.А. Невропатология раннего детского возраста, с. 46, Л., 1981; Наследственные болезни, под ред. Л.О. Бадаляна, с. 123, Ташкент, 1980.