Агранулоцитоз

I Агранулоцито́з (agranulocytosis; греч. отрицательная приставка а- + лат. granulum зернышко + гистологическое cytus клетка + -ōsis; синоним: гранулоцитопения, нейтропения)

полное или почти полное исчезновение из крови гранулоцитов. Число остальных видов лейкоцитов, как правило, также уменьшается. Проявляется А. прежде всего инфекционными осложнениями. Агранулоцитоз может быть симптомом лучевой болезни (радиационный А.), лейкоза, малярии, брюшного тифа, вирусного гепатита, гриппа, ревматоидного артрита и др. и самостоятельным заболеванием (острый агранулоцитоз). Этиологическими факторами, вызывающими острый А., могут быть лекарственные средства (стрептомицин, гентамицин, левомицетин и другие антибиотики, амидопирин, анальгин, бутадион, ПАСК, тубазид, аминазин, пипольфен. левамизол, антитиреоидные средства); бензин, бензол, толуол, алкоголь, чужеродный протеин и др. Различают миелотоксический и иммунный А. При миелотоксическом А. под действием этиологических факторов подавляются функции клетки-предшественницы миелопоэза или стволовой кроветворной клетки и (или) уменьшается их число. При иммунном А. происходит гибель гранулоцитов в результате появления антигранулоцитарных антител и при участии клеток системы мононуклеарных фагоцитов (Система мононуклеарных фагоцитов).

Для клинической картины острого А., особенно лекарственного генеза, характерно острое начало и быстрое нарастание клинических симптомов. Иногда появлению основных признаков болезни предшествует короткий скрытый период, характеризующийся слабостью, недомоганием, головными болями. Первые клинические проявления — лихорадка, афтозный стоматит, ангина. Возникают язвенно-некротические поражения слизистой оболочки полости рта в виде изъязвлений, покрытых сероватым налетом, некротических бляшек и язв с грязно-серым налетом на миндалинах (агранулоцитарная ангина). Процесс распространяется на небные дужки, язычок, твердое небо, десны и может сопровождаться незначительным увеличением регионарных лимфатических узлов, чаще шейных и подчелюстных. Подобные изменения могут быть на слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, легких, печени, мочевого пузыря, половых органов.

Тяжелыми осложнениями А. являются некротическая энтеропатия (чаще отмечается при миелотоксическом А.), пневмония, токсический гепатит и др. Клинические проявления некротической энтеропатии нередко выражены слабо: отмечаются вздутие живота, несильные схваткообразные боли, жидкие или кашицеобразные испражнения, урчание в животе и плеск, перистальтика обычно сохранена, симптомы раздражения брюшины выражены нечетко. Прогрессирование процесса может привести к перфорации стенки кишки и перитониту, а также к септицемии грамотрицательной флорой и эндотоксическому шоку. Больные могут умереть от сепсиса, вызванного кишечной флорой. Пневмония при А. отличается скудостью физикальных и рентгенологических данных, и только при восстановлении числа гранулоцитов в крови клиническая картина пневмонии принимает характерные черты. Токсический гепатит при А. встречается часто; он обусловлен как некрозами в ткани печени, так и непосредственным воздействием этиологического фактора, вызвавшего агранулоцитоз.

Картина крови при иммунном А. нередко характеризуется снижением количества лейкоцитов до 1,5․10⁹/л — 3․10⁹/л, исчезновением гранулоцитов и моноцитов. При миелотоксическом А. отмечаются более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения и ретикулоцитопения. Течение А. рецидивирующее.

Диагноз устанавливают на основании анамнеза, клинической картины, данных лабораторных исследований крови (Кровь) и костного мозга (Костный мозг). В пунктате костного мозга при иммунном А. обычно отсутствуют клетки гранулоцитарного ростка; в трепанобиоптате клеточный состав сохраняется за счет клеток красного ряда, гиперплазии плазматических клеток, повышенного содержания мегакариоцитов. При миелотоксическом А. в пунктате костного мозга почти полностью исчезают как клетки гранулоцитарного ряда, так и эритробласты, мегакариоциты, сохраняются лишь лимфоидные, ретикулярные и плазматические клетки. Дифференциальный диагноз проводят с заболеваниями, которые могут сопровождаться уменьшением количества гранулоцитов (апластической анемией, миелодиспластическими синдромами, острым лейкозом и др.).

Лечение проводят в гематологическом стационаре. Больного необходимо поместить в отдельную палату. Во всех случаях прежде всего следует попытаться выявить этиологический фактор, чтобы по возможности устранить его. При обеих формах А. назначают антибиотики в больших дозах (с учетом вида выделенной микрофлоры), с целью профилактики сепсиса, вызванного кишечной флорой, — лучше неадсорбированные (полимиксин, канамицин, ристамицин и фунгициды). Назначают щадящую диету; по показаниям сердечно-сосудистые средства, витамины, парентеральное питание. Для предотвращения эндогенного инфицирования рекомендуется обработка полости рта, кожи. При иммунном А. назначают также кортикостероидные гормоны в больших дозах. Мнения об эффективности кортикостероидных гормонов противоречивы при миелотоксическом А. Ни один из назначаемых лекарственных препаратов не должен обладать повреждающим действием на клетки гранулоцитарного ряда. Внутримышечные инъекции не рекомендуются; лекарственные препараты вводят внутривенно через эластичный катетер или в виде ингаляций.

Прогноз в большинстве случаев благоприятный. При симптоматическом А. он зависит от основного заболевания. Для профилактики миелотоксического А. проводят тщательный контроль за показателями гемограммы в период терапии цитостатиками.

Библиогр.: Гаврилов О.К., Файнштейн Ф.Э. и Турбина Н.С. Депрессии кроветворения, с. 115, М., 1987; Новое в гематологии, под ред. А.И. Воробьева и Ю.И. Лорие, с. 218, М., 1974; Руководство по гематологии, под ред. А.И. Воробьева, т. 1, с. 410, М., 1985.

II Агранулоцито́з (agranulocytosis; А- + Гранулоцит + -оз; син.: алейкия — нрк, ангина агранулоцитарная — устар., анейтрофилез — нрк, гранулофтиз — нрк)

синдром, характеризующийся отсутствием гранулоцитов в периферической крови или уменьшением их количества ниже 750 в 1 мкл.

Агранулоцито́з аллерги́ческий (a. allergica) — А., в патогенезе которого основную роль играют аллергические механизмы.

Агранулоцито́з имму́нный (a. immunis) — А., развивающийся в результате ускоренной гибели гранулоцитов под влиянием антилейкоцитарных антител; возникает при коллагенозах, инфекциях, а также при длительном приеме некоторых медикаментов.

Агранулоцито́з лучево́й (a. radialis) — миелотоксический А., обусловленный подавлением миелопоэза при радиационном поражении организма.

Агранулоцито́з медикаменто́зный (а. medicamentosa) — иммунный или аллергический А., возникающий в результате приема лекарственных средств.

Агранулоцито́з миелотокси́ческий (а. myelotoxica) — А., обусловленный угнетением миелопоэза в костном мозге в результате воздействия химических и физических факторов, обладающих цитостатическим действием.

Агранулоцито́з сальварса́нный (a. salvarsanica) — медикаментозный А., развивающийся при лечении сальварсанными препаратами у лиц с повышенной чувствительностью к ним.

Агранулоцито́з симптомати́ческий (а. symptomatica) — А., развивающийся вследствие угнетения гемопоэза при некоторых болезнях системы крови: гипопластических анемиях, лейкозах и др.