БЛЕОМИЦИНЫ


БЛЕОМИЦИНЫ

противоопухолевые антибиотики, представляющие собой серосодержащие гликопептиды (см. ф-лу). Различают Б. подгрупп А и В. Для последних характерно наличие в R гуанидиновой группировки.
1057-33.jpg

Б. выделяют из культуральной жидкости Streptomyces verticillus сорбцией на карбоксилсодержащей ионообменной смоле с послед, элюированием водным р-ром к-ты. В образующейся смеси Б. преобладают блеомицины А 2, А 5, В 2 и В 4. Их разделяют на хроматографич. колонке с карбоксиметилцеллюлозой или карбоксисефадексом в условиях градиента концентрации HCOONH4 и СН 3 СООNН 4. Свыше 600 аналогов прир. Б. получены микробиол. биосинтезом либо конденсацией с разл. аминами блеомициновой к-ты (в ф-ле R = ОН) или дезамидоблеомицинов, в молекулах к-рых в положении 1 вместо группы NH2 находится группа ОН. Блеомициновую к-ту получают из В 2 ферментативным гидролизом с помощью ацилагматин-амидогидролазы или из А 2 по схеме:
1058-1.jpg

Дезамидоблеомицины получают ферментативным гидролизом соответствующих антибиотиков с помощью блеомицин-гидролазы.

Б. - гидрофильные основания. Их соли (сульфаты, гидрохлориды) - бесцв. аморфные в-ва; легко раств. в воде, ДМСО, плохо-в метаноле, практически не раств. в др. спиртах, ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире. В УФ-спектре их водных р-ров 1058-2.jpg 290 нм,1058-3.jpg 16 500.

Б. образуют хелаты с Cu(II), Zn(II), Fe(II, III), Co(II, III), Ni(II) и др. металлами. Эти соед. разлагаются ЭДТА и H2S. В водно-этанольном р-ре в присут. триэтиламина при рН 10 Б. обратимо переходят в изоблеомицины в результате миграции карбамоильной группы в положение 2' маннозы. В этих же условиях Б., связанные в комплекс с Сu, превращаются в эпиблеомицины, в к-рых изменена конфигурация асимметрич. атома С (S)-> (R), связанного с пиримидиновым ядром. В щелочных р-рах отщепляется карбамоильная группа и образуются декарбамоилблеомицины.

Б. обладают антимикробным и цитостатич. действием. Они связываются с ДНК путем интеркаляции остатка дитиазоламинокислоты и вызывают разрывы ее нитей.

Б. применяют при лечении рака плоскоклеточного происхождения. Избирательность действия объясняется низким содержанием в опухолевых клетках инактивирующего фермента блеомицин-гидролазы. При длит. применении Б. могут вызывать фиброз легких. Клинич. препараты блеоцин и бленоксан, выпускаемые за рубежом, представляют собой смесь А 2 (60-70%) и В 2 (30-40%); в СССР производится блеомицетин, содержащий А 5. Из полусинтетич. производных применяют пепломицин [в ф-ле R = Ч NH(CH2)3NHCH(CH3)C6H5], имеющий относительно низкую легочную токсичность.

Лит.:Fundamental and clinical studies of bleomycin, ed. by S. K. Carter [a.o.], Baltimore-[a.o.], 1976; Bleomycin: current status and new developments, ed. by S. K. Carter [a.o.], N.Y., 1978; Saito S. [a.o.], "J. Antibiotics", 1983, v. 36, № 1, p. 92-95. H.H. Ломакина.


Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. . 1988.

Смотреть что такое "БЛЕОМИЦИНЫ" в других словарях:

  • ПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ — антимикробные соед , в молекулах к рых имеются пептидные связи. В хим. отношении это весьма разнородная группа в в, большинство из к рых циклич. или линейные олиго и полипептиды, содержащие заместители непептидной природы (остатки жирных к т,… …   Химическая энциклопедия

  • Антибиотики — I Антибиотики (греч. anti против + bios жизнь) образуемые микроорганизмами, высшими растениями или тканями животных организмов вещества, а также полусинтетические и синтетические аналоги этих веществ, избирательно подавляющие развитие… …   Медицинская энциклопедия

  • АНТИБИОТИКИ — (от греч. and приставка, означающая противодействие, и bios жизнь), в ва, синтезируемые микроорганизмами, и продукты хим. модификации этих в в, избирательно подавляющие рост патогенных микроорганизмов, низших грибов, а также нек рых вирусов и… …   Химическая энциклопедия

  • Блеомицин — Химическое соединение …   Википедия


Поделиться ссылкой на выделенное

Прямая ссылка:
Нажмите правой клавишей мыши и выберите «Копировать ссылку»

We are using cookies for the best presentation of our site. Continuing to use this site, you agree with this.