КОМПЛЕМЕНТ


КОМПЛЕМЕНТ
(система комплемента) (от лат. complementum - дополнение), группа глобулярных белков сыворотки крови животных и человека, представляющих собой часть иммунной системы организма. При попадании в организм инфицирующих его бактерий или вирусов, нек-рых токсинов или возникновении собственных трансформированных клеток происходит активация К., в результате чего клетки-мишени лизируются (разрушаются), а токсины и вирусы нейтрализуются. Поэтому систему К. рассматривают наряду с макрофагами как передовой рубеж иммунной защиты организма. В ходе активации К. происходит каскад последоват. р-ций специфич. ограниченного ферментативного протеолиза, при к-рых неактивные компоненты К. переходят в активное состояние в результате отщепления пептидных фрагментов. Последние обладают разл. физиол. активностью и м. б. анафилатоксинами (вызывают сокращения гладкой мускулатуры, увеличивают проницаемость сосудов и др.), факторами хемотаксиса (обеспечивают направленное перемещение клеток) и лейкоцитоза, медиаторами р-ций иммунного ответа, участвовать в активации макрофагов и лимфоцитов, в регуляции продуцирования антител, а также выполнять нек-рые др. ф-ции. Фрагменты активир. компонентов К. (продукты их ферментативного расщепления) управляют также биосинтезом и освобождением интерлейкинов, простагландинов и лейкотриенов. К. обусловливает нарушения иммунных р-ций (полиморфизм отдельных компонентов и факторов К. связан с предрасположенностью организма к аутоиммунным заболеваниям) и освобождение гистамина при аллергич. р-циях немедленного типа. Активация К. включает этапы инициации (узнавания), амплификации (усиления ответа) и мембранной атаки. В активации К. по т. наз. классич. пути (см. рис.) участвуют 9
421_440-50.jpg
Схема активации комплемента. Сплошные стрелки показывают пути превращений компонентов комплемента, пунктирные стрелки проведены от фермента к его субстрату. компонентов (С1-С9). Она происходит на комплексах антиген-антитело, образованных иммуноглобулинами(Ig) классов G и М и содержащих в случае IgG по крайней мере две близко расположенные молекулы иммуноглобулина, с к-рыми связывается субкомпонент Clq (мол. м. 459,3 тыс.), состоящий из 6 субъединиц, каждая из к-рых содержит глобулярную часть (она связывается с С H2 - дoменом IgG) и коллагеноподобную структуру. С этого начинается стадия узнавания. Шесть трехцепочечных колла-геновых фибрилл объединены в центр, домене Clq в общий жгут. С фибриллами при участии ионов Са 2+ связаны др. субкомпоненты Сl-Сlr и Cls (на рис. обозначены r и s) в виде тетрамера (Clr)2(Cls)2. Эти субкомпоненты представляют собой проферменты протеиназ серинового типа, активирующиеся в результате расщепления пептидной связи и имеющие мол. м. ок. 83 тыс. Далее происходит активация Сlr, по-видимому, в результате конформац. изменений Clq при сорбции его на комплексе антиген - антитело. Активированный 421_440-51.jpg (черточкой сверху обозначены формы, обладающие ферментативной активностью) в свою очередь активирует Cls. Последний инициирует разветвленный каскад р-ций. Процесс контролируется ингибитором ClInh, действующим на протеиназы 421_440-52.jpg и 421_440-53.jpg; белковые ингибиторы протеиназ трипсина и химотрипсина, содержащиеся в крови, не действуют на эти и др. протеиназы К. Компоненты С4 и 421_440-54.jpg (мол. м. соотв. 201 тыс. и 108 тыс.) под действием Cls отщепляют анафилатоксины С4а и С2b (мол. м. соотв. 8 тыс. и 34 тыс.) с образованием активир. компонентов С4b и 421_440-55.jpg (мол. м. соотв. 193 тыс. и 74 тыс.). Компоненты С4b и 421_440-56.jpg образуют комплекс 421_440-57.jpg (т. наз. СЗ-конвертаза), в к-ром С2а содержит активный центр, а С4b связывается с мембраной клетки-мишени путем взаимод. b-карбоксильной группы аспарагиновой к-ты (до этого связанной с SH-группой остатка цистеина) с гидроксильной группой соед., образующих клеточную пов-сть. Такая мембраносвязанная СЗ-конвертаза активирует СЗ (мол. м. 186 тыс.) с образованием анафилатоксина СЗа (мол. м. 9 тыс.) и активир. молекулы СЗb (мол. м. 177 тыс.), связывающейся ковалентно с клеточной мембраной по тому же механизму, что и С4b. Тиолсложноэфирная связь в этих молекулах конкурентно гидролизуется водой, поэтому активир. молекулы в р-ре существуют столь непродолжит. время, что активность сохраняют лишь молекулы, связавшиеся с мембраной клетки, с к-рой связана СЗ-конвертаза. Связывание СЗb приводит к образованию С5-конвертазы - 421_440-58.jpg , в к-рой СЗb служит для сорбции субстрата С5 (мол. м. 180 тыс.) и его конформац. перестройки, делающей молекулы С5 доступными для гидролиза, в результате к-рого образуются два фрагмента - анафилатоксин С5а (мол. м. 11 тыс.), обладающей хемотаксич. активностью для гранулоцитов (вид лейкоцитов), и С5b (мол. м. 170 тыс.). Последний способен образовывать комплекс с С6, а затем с С7 и С8. Образующийся комплекс присоединяет неск. молекул С9 и формирует трансмембранный канал в клетке (диаметр ок. 10 нм), через к-рый свободно проходят ионы и низкомол. в-ва. В результате этого внутри клетки растет осмотич. давление, к-рос и приводит к разрыву клеточной оболочки и лизису. Один из регуляторных факторов этого процесса - белок S, связывающийся с комплексом С5bС6С7С8С9, что мешает фиксированию его на мембране и формированию мембраноатакующего комплекса. В регуляции активации К. по классич. пути участвует также С4-связывающий белок (мол. м. 600 тыс.), к-рый способствует ферментативному разрушению С4b под действием фактора I (мол. м. 88 тыс.). Дальнейшие превращ. С4b и СЗb приводят к ряду функционально активных пептидов. Одни из них связываются со специфич. рецепторами на клетках иммунной системы, другие проявляют иные физиол. св-ва (напр., СЗе стимулирует лейкоцитоз). Активация К. по альтернативному пути инициируется пов-стью клетки с регулярной (напр., полисахаридной) структурой. Такая пов-сть способна акцептировать образующийся активир. фрагмент СЗb. На мембраносвязанном СЗb сорбируется (в присут. ионов Mg2+ ) фактор В (мол. м. 92 тыс.), активирующийся ферментом - фактором 421_440-59.jpg (мол. м. 25 тыс.). После отщепления от фактора В фрагмента Ва (мол. м. 32 тыс.) образуется фермент 421_440-60.jpg (мол. м. 60 тыс.), к-рый с СЗb образует комплекс 421_440-61.jpg - СЗ-конвертазу альтернативного пути. СЗ-конвертаза аналогично классич. пути активации превращ. в комплекс (СЗbВbСЗb) - С5-конвертазу альтернативного пути. В дальнейшем активация осуществляется так же, как в классич. схеме. Регуляция активации К. по альтернативному пути осуществляется следующим образом. Образованию СЗbВb препятствует фактор Н (мол. м. 150 тыс.), к-рый совместно с фактором I способствует ферментативному расщеплению СЗb. В то же время 421_440-62.jpg стабилизирует связывающийся с СЗb белок пропердин (мол. м. 150 тыс.). Обнаружено также, что 421_440-63.jpg способен активировать компоненты С4 и С2 (с образованием классич. СЗ-конвертазы) и проферментную форму фактора D. Увеличение или уменьшение содержания К. в организме наблюдается при мн. заболеваниях, напр. при воспалит. процессах, аутоиммунных и онкологич. заболеваниях. Препараты К. (сыворотка крови морской свинки) используют в диагностике при проведении р-ции связывания К. - определении кол-ва антител в крови (напр., в р-ции Вассермана). Лит.: Кульберг А. Я., Молекулярная иммунология, М., 1985, с. 166 90: Козлов Л. В. [и др.], "Биоорганическая химия", 1982, т. 8. № 5, с. 652 59; там же, 1983. т. 9, № 8, с. 1047-55; Reid К. В. М., "Biochem. Soc. Trans.". 1983. v. 11, pt 1, p. 1-12; Muller-Eberhard H.J., Schreiber R. D., "Adv. Immunol.". 1980, v. 29, p. 1-53. Л. В. Козлов.


Химическая энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия. . 1988.

Синонимы:

Смотреть что такое "КОМПЛЕМЕНТ" в других словарях:

  • комплемент — а, м. complément, нем. Komplement <лат. complementum. 1. мат. Комплемент [или пополнение] аркуса некоего глаголется, дуга, которою от квадранта разнствует или остает. Геогр. ген. Комплемент называется то, чего не достанет до 90 Градусов. Кн.… …   Исторический словарь галлицизмов русского языка

  • КОМПЛЕМЕНТ — (от лат. complementum дополнение), аддимент, цитаза Мечникова. алексин Buchner Bordet (см. Алексин, Бор де Жату реакция, Иммунитет). Термин К. введен Эр лихом. Действие К., по Эр лиху, является ферментным, обусловленным двумя группами:… …   Большая медицинская энциклопедия

  • КОМПЛЕМЕНТ — (не смешивать с комплимент!), комплемента, муж. (лат. complementum Дополнение). 1. Дополнение, добавление (научн.). 2. Защитное вещество против инфекции, находящееся в сыворотке здоровых животных (мед.). Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков.… …   Толковый словарь Ушакова

  • КОМПЛЕМЕНТ — (от лат. complementum дополнение), белковый комплекс свежей сыворотки крови, фактор естеств. иммунитета у животных и человека. Состоит из компонентов, включающих 11 белков (первый компонент представлен тремя субъединицами), к рые можно разделить… …   Биологический энциклопедический словарь

  • КОМПЛЕМЕНТ — (от лат. complementum – дополнение) дополнительное средство; комплементарный – дополняющий. Философский энциклопедический словарь. 2010 …   Философская энциклопедия

  • комплемент — белковый комплекс свежей крови, фактор естественного иммунитета у животных и человека. С действием К. связана устойчивость организма к болезнетворным микроорганизмам. (Источник: «Микробиология: словарь терминов», Фирсов Н.Н., М: Дрофа, 2006 г.) …   Словарь микробиологии

  • комплемент — сущ., кол во синонимов: 2 • алексин (2) • фермент (253) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • комплемент — Компонент иммунной системы, состоящий из более 15 растворимых белков сыворотки крови, которые в результате поочередного взаимодействия молекула предшественник конвертируется в активную форму фермента [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech… …   Справочник технического переводчика

  • Комплемент — * камплемент * complement группа белков (как правило, в количестве 9 20), в норме выявляемых в сыворотке крови позвоночных, которые активируются в результате иммунного ответа организма под действием как антител иммуноглобулинов, относящихся к… …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • Комплемент — Не следует путать с Комплимент (значения). В Викисловаре есть статья «комплемент» Комплемент …   Википедия

  • комплемент — (лат. complementum дополнение) белковое вещество из группы бактериолизинов, содержащееся в сыворотке крови; соединяясь с веществами, появляющимися в сыворотке крови животных или человека, иммунизированных какой л. бактерией (антителами), к.… …   Словарь иностранных слов русского языка

Книги