Стрихнин

С₂₁Н₂₂N₂О₃ — принадлежит к группе алкалоидов, получаемых из плодов чилибухи (Strychnos nux vomica); кроме того, встречается и в плодах растений Strychnos Ignatii, Strychnos Ticuté и в Lignum columbrium. Выделен С. из плодов чилибухи впервые французскими учеными Пеллетье и Каванту. В семенах чилибухи стрихнин находится в смеси с другим алкалоидом — бруцином; для получения С. в чистом состоянии плоды кипятят с разбавленным спиртом, из полученной спиртовой вытяжки отгоняют спирт, а к оставшемуся водному раствору прибавляют свинцового сахара, при этом большая часть примесей осаждается, в растворе же остаются почти чистые алкалоиды и небольшой избыток свинцового сахара, который легко удаляется пропусканием через раствор сернистого водорода. Освобожденный таким образом от свинца раствор смешивается с избытком магнезии и оставляется стоять часов 12; при этом С. осаждается вместе с бруцином и избытком магнезии, осадок экстрагируется спиртом, и из полученной спиртовой вытяжки при концентрации ее осаждается сперва С. и затем уже смесь С. с бруцином. Для окончательной очистки С. кристаллы его обрабатывают азотной кислотой и полученную сравнительно трудно растворимую соль азотной кислоты перекристаллизовывают несколько раз из горячей воды. Чистый С. кристаллизуется в ромбических призмах, плавится при 268°, при 5 мм давления кипит без разложения при 270°, вращает луч поляризованного света влево, весьма мало растворим в холодной воде (1:7000) и сравнительно хорошо растворяется в кипящем спирте. С. имеет чрезвычайно горький вкус и представляет один из самых сильных растительных ядов, поэтому работы с ним крайне опасны, и, может быть, это является одной из причин, почему до сих пор формула строения С. еще не установлена. По своему химическому характеру С. представляет одноосновную щелочь, и, по исследованиям Тафеля, можно допустить, что С. имеет одну группу NH, другой же атом азота, вероятно, имеет третичный характер, и его основные свойства маскированы близким присутствием отрицательной группы СО. Продукты разложения С. при различных условиях все указывают, что он принадлежит к производным полигидрохинолина или содержит гидрированное индоловое кольцо. Наиболее характерной качественной реакцией на С. считается следующая: исследуемое вещество обливают свежеприготовленной и охлажденной смесью из 0,01 г К₂Cr₂О₇, 5 куб. стм Н₂О и 8,15 куб. стм Н₂SO₄. В присутствии С. при этом появляется интенсивное синее окрашивание, которое скоро переходит в фиолетовое, красное и, наконец, желтое. Однако эта реакция не удается в присутствии большого количества посторонних органических веществ и бруцина, и для успешного хода реакции в первом случае органические примеси предварительно разрушают, смачивая исследуемое вещество крепкой серной кислотой, а во втором — смесь С. и бруцина сначала обрабатывают на фильтре хлорной водой до тех пор, пока фильтрат не потеряет розового окрашивания, что укажет на то, что уже весь бруцин удален из смеси.

Д. А. Хардин. Δ.

С. возбуждает нервно-мышечную деятельность, вызывает в больших дозах общие тетанические судороги, столбняки, от которых как люди, так и позвоночные погибают; у лягушек повышение обязательных рефлексов с последующим взрывом судорог получается даже после доз в 0,000025 грм., а для взрослых людей 0,03 грм. уже могут быть смертельными. Наисильнее всего С. действует через подкожное впрыскивание, но отравление получается также и при внутреннем употреблении яда, хотя и в более слабой степени. По введении яда теплокровные животные впадают все в более и более сильное беспокойство, делаются в высшей степени впечатлительными ко всякому стуку, прикасанию и т. д., вдруг впадают в мышечный столбняк, голова запрокидывается назад, и туловище изгибается дугой кпереди благодаря столбняку как затылочных, так и спинных мышц. Такие припадки судорог повторяются периодически, перерываясь интервалами расслабления мышц, и в одном из таких припадков животные погибают от задушения и истощения. Задушение происходит от неподвижного положения грудобрюшной перегородки, тоже судорожно сокращенной, а также и грудной клетки, находящихся в фазе вдыхания; истощение же зависит от сильных нервно-мышечных разрядов. На человеке в общих чертах получается та же картина отравления, причем лицо в момент задержки дыхания в фазе вдыхания делается багровым, глазные яблоки выпячиваются из орбит. Люди испытывают чувство ползания мурашек, болезненные подергивания, оцепенение, высокую чувствительность к свету, звуку, ощущение тяжести, боли, мышечного напряжения и страха как бы перед грозящим задушением, обыкновенно сопровождающимся сильным цианозом лица. Во время припадка судорог глазные яблоки неподвижны, зрачки расширены, шейные вены набухают, рот плотно сомкнут и тело, согнутое дугою и опирающееся только на затылок и пятки, от времени до времени подбрасывается при усилении судорог. В одном из таких пароксизмов субъект погибает безвозвратно. В интервалы, свободные от судорог, функции головного мозга не представляют никаких значительных расстройств ни в сфере чувствований, мышления и воли, откуда легко заключить, что действие стрихнина направлено не на головной, а спинной мозг. Это доказывается еще тем, что если лягушке, отравленной С., перерезать спинной мозг ниже продолговатого, то судороги продолжаются по-прежнему; в этом опыте центры головного и продолговатого мозга исключены и, если судороги продолжаются по-прежнему, то это лишь благодаря, конечно, тому, что действие С. направлено преимущественно на спинной мозг. Что ни нервы, ни мышцы сами по себе тут ни при чем, не возбуждаются непосредственно С., а только через двигательные центры спинного мозга, то это уже прямо вытекает из того, что перерезка двигательного нерва у самого выхода его из спинного мозга исключает возможность появления тетанических судорог в иннервируемых этим нервом мышцах при стрихнинном отравлении: в то время как все остальные члены тела представляют картину стрихнинного столбняка, парализованный вследствие перерезки двигательного нерва член продолжает оставаться в полном покое. Очевидно, что ни самый ствол двигательного нерва, ни окончания его в мышцах, ни самые мышцы не возбуждаются С. Большинство ученых полагают, что действие С. направлено на двигательные клетки передних рогов спинного мозга, причем малые дозы С. повышают возбудимость этих двигательных центров, и тогда самого ничтожного внешнего раздражения достаточно, чтобы возбудить рефлекторно все двигательные пути; большие же дозы С. непосредственно раздражают двигательные клетки передних серых рогов спинного мозга и вызывают общие судороги, по-видимому, без участия периферических чувствующих раздражений; опытным путем доказано, что С. не повышает даже возбудимости кожных окончаний чувствующих нервов. Кроме двигательных центров спинного мозга, С. повышает возбудимость центров продолговатого мозга, а именно дыхательных и сосудодвигательных центров, что выражается учащением дыхательных движений и повышением давления крови вследствие всеобщего сжатия сосудов. Так как мышечные сокращения сопровождаются развитием тепла, то стрихнинные судороги влекут за собою резкое повышение темп. тела, доходящее у собаки напр. до 44,8° Ц. С., будучи сильным ядом, в надлежащих дозах, весьма малых, может оказывать весьма благотворное действие на человеческий организм.

И. Тарханов.

Наиболее частое применение во врачебной практике находит азотнокислый стрихнин, а именно при лечении вялой деятельности мускулатуры желудочно-кишечного канала и при атоническом состоянии мышц мочевого пузыря, особенно часто при недержании мочи у детей. Благоприятное влияние на отправления желудочно-кишечного канала зависит, помимо усиления перистальтических движений кишок, отчасти от противобродильных свойств С., отчасти от раздражения железистых органов пищеварительного тракта благодаря горькому вкусу препарата. Далее, последний назначается также с целью повышения возбудимости органов чувств, напр. в некоторых случаях ослабления зрения, при понижении или потере кожной чувствительности. В недавнее время азотнокислый С. нашел довольно широкое применение при лечении хронического алкоголизма. Как тоническое средство С. приносит пользу в периоде выздоровления после острых заразных заболеваний. В некоторых случаях крайнего угнетения центральной нервной системы и деятельности сердца, напр. в альгидном периоде холеры, при отравлении наркотическими ядами, как хлоралгидрат, — С. назначается в качестве сильного возбуждающего средства. Следует иметь в виду, что медикамент обладает невыгодными свойствами в том отношении, что после продолжительного употребления в малых дозах могут возникнуть явления отравления, поэтому препарат избегают назначать беспрерывно в течение продолжительного времени. Обыкновенно азотнокислый С. прописывают в пилюлях, порошках или в виде подкожных впрыскиваний по 0,001—0,003 2—3 раза в день. При отравлении С., если яд находится в желудке, назначают рвотные средства и химические противоядия, преимущественно дубильную кислоту, так как медикамент дает с последней труднорастворимое соединение. Если яд всосался в кровь и развились судороги, то прибегают к физиологическим антагонистам, всего лучше в таких случаях применить хлоралгидрат по 0,5—1,0 (2—3 раза в день).

Д. Каменский.