Ингипрол

Апротинин (Aprotinin)
Действующее вещество
Одноцепочечный полипептид, содержащий 58 аминокислот.[1]
Классификация
Фарм. группа	Ингибиторы фибринолиза. Ферменты и антиферменты.[1]
АТХ	B02AB01
МКБ-10	D65., D68.9, K85., K86.1, K86.8, O67., O72., R57., R57.8, R58., T14.9, T79.4, T81.0[1]
Лекарственные формы
концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий[2]
Торговые названия
«Апротекс», «Апротинин», «Веро-Наркап®», «Гордокс», «Ингипрол», «Ингитрил», «Контрикал®», «Трасилол 500000»[2], Трасколан

Апротини́н (англ. Aprotinin, CAS-код 9087-70-1, брутто-формула C₂₈₄H₄₃₂N₈₄O₇₉S₇) — лекарственное средство, антиферментный препарат, получаемый из органов крупного рогатого скота (легкие и др.), поливалентный ингибитор протеиназ.

Активность апротинина выражают в различных единицах: КИЕ — калликреин инактивирующие единицы; Ph.Eur.U — трипсин инактивирующие единицы Европейской Фармакопеи, 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ; АТрЕ — антитрипсиновые единицы, 1 АТрЕ соответствует 1,33 КИЕ; ЕД — единицы действия фермента по Государственной Фармакопее СССР.^[1]

Фармакологическое действие

Поливалентный ингибитор протеаз, оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие. Инактивирует важнейшие протеазы (трипсин, химотрипсин, кининогеназы, калликреин, в том числе активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и др. состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и др. протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.^[2]

Фармакокинетика

После в/в введения быстро распределяется во внеклеточном пространстве, кратковременно накапливается в печени.

Инактивируется в ЖКТ, часть разрушается в печени. T1/2 — 150 мин, терминальный — 7-10 ч. Выводится почками — 5-6 ч в виде неактивных продуктов распада.^[2]

Применение

Показания

Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).

Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.

Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в том числе при эмболии околоплодными водами); полименорея.

Ангионевротический отек.

Шок (токсический; травматический, ожоговый, геморрагический).

Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.

В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.

Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.

Противопоказания

Гиперчувствительность, резко выраженные аллергические реакции (в том числе на белок крупного рогатого скота), ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры), период лактации.

С осторожностью

Кардиопульмональные операции by-pass, глубокая гипотермия, остановка кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода), аллергический диатез (в анамнезе), предшествующее лечение апротинином.^[2]

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности (во II и III триместрах только в случае крайней необходимости). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.^[1]

Режим дозирования

В/в (медленно) только в положении «лежа». В лечебных целях в начальной дозе 50 тыс. КИЕ (со скоростью не более 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 тыс. КИЕ/ч.

При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, в/в капельно — 100—200 тыс. КИЕ, при необходимости до 500 тыс. КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

При коагулопатиях в сочетании со вторичным гиперфибринолизом назначают в дозе 1 млн КИЕ и более.

Во время хирургических вмешательств с целью профилактики до, во время и после операции — 200—400 тыс. КИЕ в/в струйно (медленно или капельно), затем в течение последующих 2 дней по 100 тыс. КИЕ.

В акушерской практике начальная доза — 1 млн КИЕ, затем каждый час по 200 тыс. КИЕ до остановки кровотечения. При нарушениях гемостаза у детей — 20 тыс. КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение: марлю, пропитанную 100 тыс. КИЕ, прикладывают к очагу кровотечения.

При ревматических поражениях суставов назначают по 200 тыс. КИЕ в виде внутрисуставных инъекций.

При остром панкреатите — 0.5-1 млн КИЕ, с последующим уменьшением в течение 2-6 сут до 50-300 тыс. КИЕ до полной отмены (после исчезновения ферментной токсемии).

При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 тыс. КИЕ в час в течение 3-6 дней; суточная доза — 25-50 тыс. КИЕ.

В послеоперационном периоде и профилактически (при опасности травмирования поджелудочной железы) начальная доза — 200 тыс. КИЕ, затем в течение 2 сут после операции по 100 тыс. КИЕ каждые 6 ч.^[2]

Побочное действие

Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах.

Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: крапивница, зуд кожи, ринит, конъюнктивит, анафилактические реакции (вплоть до анафилактического шока).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при быстром введении).

Местные реакции: тромбофлебит в месте введения (при длительном введении).

Прочие: бронхоспазм, миалгия.^[2]

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с др. ЛС (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Ингибирует эффекты стрептокиназы, урокиназы и алтеплазы; усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и реомакродекса.^[2]

Особые указания

При возникновении побочных явлений во время введения следует немедленно прекратить введение.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений ДВС и на фоне профилактического введения гепарина.

Особо осторожно следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня назначали миорелаксанты.

Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес) и псевдоаллергических реакций у пациентов с аллергическим диатезом в анамнезе. Таким пациентам за 10 мин до введения препарата проводят пробу с 1 мл апротинина, а также профилактически вводят H1-гистаминоблокаторы.

Для профилактики аллергических реакций возможно назначение антигистаминных ЛС и ГКС.

В случаях, когда по каким-либо причинам нельзя осуществить длительную в/в инфузию, можно вводить п/к каждые 2-3 ч.^[2]

Лекарственные формы

• субстанция-порошок;
• раствор для инфузий 10 тыс. КИЕ/мл («Трасилол 500000»);
• концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения 10 тыс. КИЕ/мл («Гордокс»);
• концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 тыс. КИЕ/мл («Ингипрол»);
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 30 тыс. АТрЕ («Веро-Наркап»);
• лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриполостного введения 10 тыс. АТрЕ («Контрикал»);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 10 тыс. АТрЕ, 100 тыс. АТрЕ («Апротекс»);
• лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 15 ЕД («Ингитрил»).^[2]

Сравнение, проведенное объективными методами (определение количества апротинина на ВЖХ и активности трипсина), показывает, что 1 амп. 15 ЕД ингитрила равна 1 амп. 10000 АТрЕ контрикала.^[1]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Апротинин. Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (12.05.2002). Проверено 7 апреля 2008.
2. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Апротинин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (27.03.2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 7 апреля 2008.