Виагра (лекарственное средство)

Силденафил (Sildenafil citrate)
Химическое соединение
ИЮПАК	1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат
Брутто- формула	C22H30N6O4S
Мол. масса	base: 474.6 g/mol
CAS	139755-83-2
PubChem	5281023
DrugBank	APRD00556
Классификация
АТХ	G04BE03
Фармакокинетика
Биодоступность		40%
Метаболизм		Hepatic (mostly CYP3A4, also CYP2C9)
Период полувыведения		от 3 до 4 часов
Экскреция		Fecal (80%) and renal (around 13%)
Лекарственные формы
таблетки
Торговые названия
Виагра®

Силденафил (1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат) — лекарственное средство для увеличения потенции.

Название

• Международное название: силденафил
• Синонимы: Виа́гра — коммерческое название препарата, разработанного американской компанией Пфайзер, Сиа́гра, Джена́гра, Потенциале и др. — коммерческие названия препарата, значительная доля препаратов выпускается в Индии.

Силденафил выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг, которые содержат, соответственно, по 25, 50 и 100 мг цитрата силденафила.

В отличие от других способов лечения эректильной дисфункции, которые предусматривают проведение уколов в половой член или другие медицинские процедуры, силденафил является простым, удобным и легко применяемым препаратом. При использовании силденафила принимают одну таблетку перед планируемым сексуальным контактом.

Механизм действия силденафила: препарат увеличивает количество крови, поступающей в половой член. Это и помогает мужчине вызвать естественную эрекцию. Силденафил действует только тогда, когда мужчина испытывает естественное сексуальное возбуждение, а когда половой акт закончен, половой член естественным образом возвращается в расслабленное состояние. Другими словами, силденафил действует только на естественные механизмы возникновения эрекции и в этом его бесспорная новизна и секрет огромной популярности.

История

Открытие первого из препаратов силденафила, выпущенного под запатентованным названием «Виагры» стало, видимо, третьим величайшим «случайным» открытием в медицине — после открытия рентгеновских лучей и пенициллина. Эти открытия были удостоены Нобелевской премии. Этой же высокой награды осенью 1998 года были удостоены и исследователи, открывшие, помимо прочего, свойства препарата «Виагра».

История «Виагры» началась в 1992 году в Великобритании, в местечке Пфайзерс Сэндвич, в ходе фармакологических исследований фирмы «Пфайзер». Исследователи проводили клинические испытания нового лекарственного вещества — цитрата силденафила, который разрабатывался как средство для лечения ряда сердечных недугов.

Учёные рассчитывали на то, что цитрат силденафила будет способствовать увеличению притока крови к сердечной мышце и снижению артериального давления. Однако было отмечено, что цитрат силденафила не оказывает существенного влияния ни на кровообращение в сердечной мышце (миокарде), ни на артериальное давление. Параллельно обнаружилось, что многие пациенты мужского пола, которые участвовали в исследовании, отказываются возвращать таблетки силденафила, несмотря на окончание тестирования. Причина отказа у всех этих пациентов была одна — все они отметили у себя резкое улучшение качества эрекций. Таким образом, несмотря на минимальное влияние нового лекарства на кровообращение в миокарде, силденафил вызвал ощутимый приток крови к мужским половым органам.

Исследователи фармакологической компании «Пфайзер» отнеслись к этому неожиданному свойству цитрата силденафила с должным вниманием и сумели распознать в нём мощное средство для борьбы с нарушениями эрекций. Новый препарат получил название «Виагра» — название родилось как бы в результате слияния слов “Vigor” (власть, энергия, сила) и Ниагара — самый мощный водопад в Северной Америке.

С 1993 года начались продолжительные клинические испытания, необходимые для подтверждения свойств «Виагры». В результате этих испытаний была доказана высокая эффективность «Виагры» для лечения импотенции и высокая безопасность этого препарата. И как закономерный финал — 27 марта 1998 года Департамент США по продовольствию и лекарствам одобрил применение «Виагры». Действие препарата «Виагра» оценивали более чем у 3000 мужчин в возрасте от 19 до 87 лет в исследованиях эректильных дисфункций, проводимых во всех странах мира. Длительность нарушений эрекций у этих больных составила в среднем 5 лет (от 6 месяцев до 26 лет), а расстройства эрекции были органической, психогенной и смешанной органической и психогенной природы.

Результаты этих исследований показывают, что препарат «Виагра» является эффективным для восстановления эректильной функции и улучшения показателей успешных половых актов у большого количества больных, в том числе у целого ряда больных диабетом, с повреждением спинного мозга, другими сопутствующими клиническими состояниями, а также у больных, принимающих одновременно целый ряд медикаментов.

Клинические испытания

По данным многочисленных клинических исследований и испытаний препарата на добровольцах с различными видами эректильной дисфункции, сильденафила цитрат обладает довольно высокой эффективностью. Однако тут следует подчеркнуть некоторые нюансы.

К сожалению, не существует, да и не может существовать препарата, способного вылечить все болезни или, как в нашем случае, все виды эректильной дисфункции. Панацеей не является и «Виагра», которая способна помочь в очень большом количестве случаев, но, к сожалению, не всем пациентам. «Виагра» эффективна у пациентов с атеросклерозом, повреждением нервов, идущих к сосудам полового члена, при сахарном диабете.

Не слишком хорошие результаты наблюдаются у больных с наличием патологического венозного дренажа. В каждом из перечисленных случаев в лечении расстройств эректильной функции может детально разобраться только врач. Только доктор может назначить правильную схему лечения и подобрать лучшее средство.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении др. изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4, 6).

Как работает виагра в клиническом понимании?

C виагрой были проведены многочисленные эксперименты и испытания препарата на добровольцах с различной степенью дисфункции эрекции. Как показали тесты, Виагра обладает высокой эффективностью.

Эффективность препарата виагра в первую очередь зависит от степени дисфункции эрекции, а так же от ее причины. К примеру, если проблема сосудистой эректальной дисфункции, то препарат отлично справляется со своей задачей.

Если проблема заключается в венозном дренаже, то результат от виагры будет значительно хуже.

Как показывает практика, не существует и наверняка не будет препарата, который сможет вылечить все болезни.

Да, виагра действительно работает и помогает в большинстве случаев.

Фармакокинетика

TCmax после приёма внутрь, натощак — 0.5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1.5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов. Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. T1/2 силденафила и N-дезметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Показания и применение

Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные). Импотенция. Лечение лёгочной гипертензии.

В Израиле сделаны попытки использовать силденафил в качестве препарата, улучшающего переносимость больших нагрузок в армии.

Противопоказания

Гиперчувствительность; одновременный приём донаторов оксида азота или нитратов в любых формах. C осторожностью. Заболевания сердца, анатомические деформации полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, детский возраст.

Режим дозирования

Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза для взрослых — 50 мг 1 раз в сутки. С учётом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза — 100 мг. У больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных коррекции доз не требуется.

Побочные эффекты

Головная боль, «приливы» крови к лицу, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения (изменение цвета объектов (синего/зелёного), усиленное восприятие света, нарушение чёткости зрения).

Взаимодействие

Циметидин, кетоконазол, эритромицин снижают клиренс и повышают концентрацию силденафила в крови. Усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида. Усиливает гипотензивное действие нитратов (сочетание силденафила с нитратами может привести к летальному исходу), потенциально опасно для жизни совместное назначение с БМКК, бета-адреноблокаторами и пероральными гипогликемическими ЛС.

Ссылки по теме

• Силденафил для лечения лёгочной гипертензии (англ.)