Вакцина против вируса папилломы человека

Эту статью следует викифицировать. Пожалуйста, оформите её согласно правилам оформления статей.

Вакцина против вируса папилломы человека — группа биологических препаратов, предназначенных для лечения и профилактики заболеваний, вызванных отдельными штаммами папилломавируса человека. Вакцины ряда фирм появилась в результате изучения вируса и разработки вакцин методами биофармакологии и иммунофармакологии, они реализуются преимущественно через сеть фармацевтических учреждений.

Общие сведения

Профилактическая вакцина предупреждает возникновение инфекции, вызываемой определенными разновидностями вируса папилломы человека и связанными с развитием рака шейки матки, половыми кондиломами [1] и некоторыми более редкими формами рака (например, раком прямой кишки, раком женских половых органов и влагалища, раком полового члена). В целях предупреждения возникновения рака шейки матки и половых кондилом и уменьшения количества болезненных и дорогостоящих вмешательств по поводу дисплазии шейки матки, которые вызываются вирусом ПЧ, должностные лица здравоохранения Австралии, Канады, Европы и Соединенных Штатов рекомендуют прививку молодых женщин против ВПЧ. [5]. По всему миру ВПЧ — наиболее распространенная инфекция, передаваемая половым путем у взрослых. [6] Например, более 80 % всех американских женщин в возрасте до 50 лет будут инфицированы по крайней мере одним штаммов ВПЧ. [7] Хотя большинство женщин, инфицированных половым ВПЧ, не получат осложнений от этого вируса. [12]

Виды вакцин против ВПЧ

Лечебные вакцины против ВПЧ

В дополнение к профилактическим вакцинам лабораторные исследования и несколько клинических испытаний на людях нацелены на разработку лечебных вакцин против ВПЧ. Последняя категория вакцин сфокусирована на основных онкогенных белках ВПЧ, а именно, E6 и E7. В связи с тем, что для прогрессирования роста клеток рака шейки матки (и клеток внутри кондилом) требуется экспрессия белков E6 и E7, существует ожидание, что иммунные ответы против этих двух онкогенов могли бы ликвидировать возникшие опухоли.[21] До настоящего времени лечебная вакцина против инфекций, вызываемых вирусом папиломы человека, находится на доклиническом этапе испытаний.

Профилактические вакцины

В настоящее время профилактическая вакцина против ВПЧ в виде двух разновидностей уже в торговой сети — Гардасил и Церварикс. [4]. Обе разновидности вакцины защищают против двух типов ВПЧ, которые способны вызвать развитие рака шейки матки и ряда других форм рака половых органов; Гардасил также предупреждает возникновение инфекции других типов ВПЧ, которые вызывают половые кондиломы.[1]

Общая эпидемиологическая характеристика ВПЧ и заболеваний, ассоциированных с ВПЧ

Основная статья: Папилломавирус человека

Рак шейки матки

В год по всему миру возникает 470 000 свежих случаев рака шейки матки, которые приводят в 233 000 смертельных исходов. [13] Приблизительно 80 % всех случаев смертей от рака шейки матки отмечаются в бедных странах.[14] За год в США регистрируется до 11 000 случаев рака шейки матки [15] у женщин, которые никогда не делали Пап мазка (мазка на вирус папилломы) или не имели ни одного подобного мазка за предшествующие пять лет. В связи с тем, что упомянутая вакцина касается только лиц с высоким риском инфицирования ВПЧ, специалисты рекомендуют проведение регулярных Пап мазков даже после проведения прививки.[16]

По официальной статистике каждый день в Российской Федерации 18 женщин умирают от рака шейки матки. Наиболее высокая смертность отмечается среди женщин до 40 лет. [3]

Частота распространения половой инфекции ВПЧ в США

Согласно данным Центра по борьбе с болезнями, к возрасту в 50 лет более 80 % американских женщин инфицируются хотя бы одним штаммов полового ВПЧ. [22] Носителями ВПЧ могут быть как мужчины, так и женщины.[23] В США вирус ПЧ — это наиболее широко распространенная инфекция, передаваемая половым путем.[22] Высокий процент американского населения инфицирован половым ВПЧ потому, что этот вирус высоко заразителен. [24] Как следствие этого, американские специалисты общественного здравоохранения рекомендуют широкое проведение прививок ВПЧ.[25] Лишь у небольшого процента женщин после такой прививки развивается рак шейки матки .[26] Ежегодно у 250 тысяч — 1 миллиона американских женщин диагностируют дисплазию шейки матки, которая вызывается вирусом ПЧ, вероятным предшественником рака шейки матки.[27] Ежегодно у 11 000 американских женщин диагностируют рак шейки матки, приблизительно 3 700 умирают от этой болезни в год.[15] Большинство случаев рака регистрируется среди тех, кто не сделал Пап мазки в течение предыдущих пяти лет.

Индуцированные случаи рака

Отмечено 19 «высокорискованных» типов ВПЧ, которые способны привести к возникновению рака шейки матки или других форм рака половых органов/рака прямой кишки. Установлено, что некоторые типы ВПЧ, в особенности, 16, связаны с раком горла.[28] Исследования показали, что, по-видимому, ВПЧ ответственен за все случаи рака шейки матки .[26] Презервативы защищают от ВПЧ, но не полностью предупреждают возникновение инфекции.[30] Девушки-новички в колледже, которые регулярно применяли презервативы, за год отметили частоту возникновения половой инфекции в 37,8 % случаев, по сравнению с частотой 89,3 % среди тех, кто не применял презервативы.[30] Правительство США не располагает данными о частоте генитальных кондилом, [33], но по оценке, в настоящее время 20 миллионов человек инфицированы генитальными кондиломами, и каждый год в США возникает шесть миллионов новых случаев этого заболевания. [34]

Частота распространения половой инфекции ВПЧ в мире

В мире рак шейки матки занимает пятое место среди причин смертности от рака среди женщин.[35] В мире по оценке ежегодно возникает 470 000 новых случаев рака шейки матки, в том числе 233 000 заканчиваются смертью больной. [13]

Безопасность

Гардасил применяют в виде прививки трёх доз вакцины и, как сообщил Центр по борьбе с болезнями США, к концу сентября 2010 г. в Соединённых Штатах было использовано 32 миллиона доз, то есть прививке подверглись 10,6 миллионов женщин. В Систему сообщений о побочных явлениях при вакцинации (англ. VAERS), действующей при Центре контроля заболеваний, поступило 17 160 сообщений.^[1] В 92% сообщений возникали нетяжёлые побочные явления (например, обморок, боль и припухлость в месте инъекции (плечо), головная боль, тошнота и повышение температуры). Тяжёлые побочные явления возникали соответственно в 8% случаев (смерть, инвалидность, угрожающие жизни заболевания и госпитализации). После проведения прививки гардасила был зарегистрирован синдром Гиейна-Барре (ГБС) — это редкое расстройство, которое вызывает мышечную слабость. С 30 сентября 2010 года, было 56 сообщений из США о смерти среди женщин, которые получили вакцину. Ни в одном из 30 подтверждённых случаев смертей не была обнаружена связь с вакциной.^[1] Основываясь на полученных к настоящему времени сведениях, Центр по борьбе с болезнями продолжает рекомендовать прививки против ВПЧ для предупреждения большинства типов рака шейки матки. В целях определения эффективности вакцины в течение жизни женщин, получивших прививку, Центр контроля заболеваний и FDA будут продолжать обследовать женщин в течение их жизни.^[1]

История

Работа над вакциной против ВПЧ началась в середине 1980-х годов, параллельно работали исследователи медицинского центра университета Джоржтауна, университета Рочестера, университета Квинсленда в Австралии и Национального института рака США. [18] В 2006 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило первую профилактическую вакцину против ВПЧ, продаваемую компанией Мерк&Ко под торговым названием Гардасил.

Одним из предшественников этой работы следует считать выдающегося российского ученого Л. А. Зильбера, который уже в 1935 г. в докладе на совещании сформулировал принципы вирусологии и иммунологии рака. В 1944 г. вирусную этиологию рака он изложил на папиросной бумаге, переданной из тюрьмы. [9] Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей сформулирована им в монографии [10] Позже опять же в монографии он говорил о вирусогенетической теории возникновения опухолей. [11]

Согласно пресс-релизу компании, [19] во втором квартале 2007 г. вакцина была разрешена в 80 странах, во многих из них после ускоренного рассмотрения. В начале 2007 г. компания ГлаксоСмитКляйн подала документы для получения разрешения в США для аналогичной профилактической вакцины против ВПЧ, известной как Церварикс. В июне 2007 г. эта вакцина была сертифицирована в Австралии, а в сентябре этого же года — в Европейском Союзе.[20]

Нынешние профилактические вакцины защищают против двух типов ВПЧ (16 и 18), которые вызывают приблизительно 70 % всей заболеваемости раком шейки матки в мире.[36] В зависимости от распространения типов ВПЧ, связанных с раком шейки матки, наиболее вероятно, что эти вакцины будут эффективны в Азии, Европе и Северной Америке.[36] Вакцины, которые защищали бы от большего количества типов ВПЧ, распространенных при раках, предупреждали бы больше случаев рака и были бы менее подвержены региональным вариациям.[36] Лишь 41 % женщин, страдающих раком шейки матки в развитых странах, доступно медицинское лечение этого заболевания.[37] Поэтому предупреждение инфекции ВПЧ с помощью прививки могло бы быть более эффективным путем снижения бремени, налагаемого этой болезнью в развитых странах, чем постоянное проведение гинекологических осмотров. К сожалению, отдельно взятые граждане во многих странах с ограниченными средствами, например, в Кении, не в состоянии позволить такую прививку.[38]

Целевые группы населения для прививки

Гардасил и Церварикс — это профилактические вакцины и не обладают эффективностью для лечения уже протекающей инфекции ВПЧ. Они рекомендованы женщинам в возрасте от 9 до 25 лет, которые ещё не инфицированы ВПЧ. Однако в связи с маловероятностью того, что любая женщина уже инфицирована всеми четырьмя типами вируса, и потому, что ВПЧ преимущественно передается половым путем, Центр по борьбе с болезнями США рекомендовал проведение прививки женщинам до возраста 26 лет. В то время, когда Гардасил был предложен только впервые, существовала рекомендация предупреждение рака шейки матки проводить у женщин 25 лет и моложе. Новые данные свидетельствуют, что все вакцины против вируса ПЧ эффективны для предупреждения рака шейки матки у женщин вплоть до возраста 45 лет.[39] В ноябре 2007 г. компания «Мерк» опубликовала новые данные по вакцине Гардасил. В проведенном исследовании их вакцина против ВПЧ уменьшала частоту сохранявшейся инфекции вирусами ПЧ типов 6, 11, 16 и 18 у женщин до возраста 45 лет. В этом исследовании изучались женщины, которые не были инфицированы по крайней мере одним из перечисленных типов вирусов ПЧ к концу прививки, включавшей получение трех доз. До конца 2007 г. компания «Мерк» планировала предоставить полученные данные в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для получения разрешения о расширении показаний для прививки на женщин в возрасте до 45 лет.[40]

Прививка во время беременности

В клинических испытаниях вакцину против ВПЧ Гардасил получили 1 115 беременных женщин. В целом доля беременностей, имевших неблагоприятные исходы, была сравнима у женщин, получивших Гардасил и получивших плацебо.[41] Однако эти клинические испытания были относительно небольшой величины. В настоящее время эта вакцина не рекомендуется для применения беременными женщинами. [1] Отдаленные последствия этой вакцины на фертильность не известны, но не ожидается никакого отрицательного действия.

Прививки у мужчин

Показана эффективность Гардасила у мужчин, но Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) ещё предстоит это утвердить перед тем, как расширить показания для продажи этой вакцины. Гардасил можно также применять у мужчин с целью уменьшения у них риска половых кондилом и предраковых состояний, вызванных ВПЧ. Ожидается, что уменьшение частоты предраковых состояний уменьшит частоту заболеваемости раком полового члена и раком прямой кишки у мужчин.[2] Но поскольку эти формы рака встречаются значительно реже, чем рак шейки матки, вполне вероятно, что прививки вакциной против ВПЧ молодых мужчин будут значительно менее окупаемыми, чем у молодых женщин.[42] С общественной точки зрения прививки мужчин, как и женщин, были бы полезны в плане уменьшения величины резервуара вирусной инфекции среди населения. Гардасил пользуется повышенным спросом среди мужчин-гомосексуалов, у которых значительно повышен риск половых кондилом, рака полового члена и рака прямой кишки.[43] Как и в случае с женщинами, вакцина должна вводиться перед тем, как произойдет инфицирование типами ВПЧ, которые охвачены вакциной. Прививка до наступления половой зрелости делает более вероятным то, что привитый не подвергся риску инфицирования вирусов ПЧ. В Соединенном Королевстве Великобритании вакцины против ВПЧ лицензированы для юношей в возрасте 9-15 лет.[44] Ожидается, что производитель Гардасила компания «Мерк» испросит у Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов разрешения на продажу вакцины в США для юношей и мужчин в возрасте 9-26 лет.[2] Эта вакцина уже в наличии в США и помимо инструкции может использоваться для прививки мужчин.[2]

Механизм действия

Последнее поколение профилактических вакцина против ВПЧ основано на пустых вирусоподобных частицах (ВПЧ), собранных из рекомбинантных капсидных белков ВПЧ. Эти вакцины нацелены на два наиболее частых и высокого риска вируса ПЧ, а именно, типов16 и 18. В настоящее время эти типы ВПЧ вместе взятые вызывают приблизительно 70 % всех случаев рака шейки матки.[36] Гардасил также нацелен против типов 6 и 11 вируса ПЧ. Вместе взятые они в настоящее время вызывают приблизительно 90 процентов всех случаев половых кондилом.[26] Гардасил и Церварикс разработаны таким образом, чтобы в привитом организме вызывать ответы в виде вируснейтрализующих антител, которые предупредят начальную инфекцию типами ВПЧ, представленными в вакцине. Показано, что обе вакцины дают 100 процентную защиту против возникновения предракового состояния шейки матки и половых кондилом, вызываемых типами ВЧП в вакцине, при отсутствии или возникновении немногих побочных реакций. Ожидается, что защитные действия вакцины продлятся как минимум четыре с половиной года после первой прививки.[45] Хотя длительность изучения не была достаточно долгой для того, чтобы успел развиться рак шейки матки, все же существует уверенность в том, что предупреждение этих предраковых состояний шейки матки (или дисплазий) проявится в предупреждении этих форм рака. [46] Несмотря на то, что исследование, проведенное в 2006 г., свидетельствует о способности вакцин давать ограниченную защиты против ограниченного числа и других вирусов ПЧ, тесно связанных с типами 16 и 18 вируса ПЧ, все же существуют типы ВПЧ, не затронутые этими вакцинами.[45] Продолжающееся исследование сфокусировано на разработке вакцин против ВПЧ, которые защитят против более широкого круга типов ВПЧ.[47] Существует значительный интерес к разработке лечебных вакцин, которые вызовут иммунные ответы против существующих инфекций вирусом ПЧ и раками, индуцированными ВПЧ.

Практика применения вакцины в различных странах

В развитых странах широкое применение программ скринирования в виде проведения 'Пап мазков' привело к уменьшению частоты злокачественного рака шейки матки на 50 % или более. Применяемые в настоящее время профилактические вакцины уменьшают, но не исключают вероятность возникновения рака шейки матки. В этой связи специалисты советуют женщинам сочетать достоинства обеих программ путем проведения регулярного скринирования в виде Пап мазков, даже после проведения прививки.[48] В настоящее время девочек прививают против вируса ПЧ уже в 110 странах. [29]

Российская Федерация

В ноябре 2006 г. Главный санитарный врач РФ утвердил Инструкцию по применения вакцины Гардасил на территории РФ. [31] Эта прививка не входит в Национальный календарь обязательных прививок. По оценке специалистов прививка одного подростка в РФ стоит около 9 тысяч рублей, прививка подростков по всей территории РФ составила бы около 90 миллиардов рублей. Вопрос в компетенции Государственной Думы РФ. [32] По инициативе глав регионов вакцина уже применяется для иммунизации девочек в Московской области, в Ханты-Мансийском округе и в г. Челябинске. [33]

Франция

В 2007 г. во Франции вышла директива, утвердившая поддерживаемую государством добровольную прививку девушек в возрасте 14-23 лет, которые ещё не активны в половом отношении или активны менее года. Государство оплачивает 65 % затрат, исходя из программы включающей три прививки по 135 евро за одну прививку (немного меньше 200 долларов США), означая, что девушка оплачивает 141,75 евро (немного больше 200 долларов США).

Соединенное Королевство Великобритании

В этой стране вакцина сертифицирована для девушек и юношей в возрасте от 9 до 15 лет и для женщин в возрасте16-26 лет.[44] В сентябре 2008 г. прививка против ВПЧ для девочек 12-13 лет будет введена в национальную программу иммунизации по всему Королевству. Позже, с осени 2009 г. в двухлетней кампании по охвату будут привиты все девушки до возраста 18 лет. Эта кампания по охвату предложит пройти прививку: девушкам в возрасте 16 — 18 лет с осени 2009 и девушкам в возрасте 15 — 17 лет с осени 2010. К концу кампании по охвату всем девушкам моложе 18 лет будет предложена прививка против ВПЧ. С началом прививочной программы в 2008 г. женщины старше 18 лет не будут прививаться, так как это представляется неокупаемым при предупреждении рака шейки матки. Это связано с тем, что как только женщина становится активной в половом отношении, она находится под риском инфекции вирусом ПЧ. Пройдут долгие годы перед проявлением эффекта прививочной программы на частоту возникновения рака шейки, поэтому женщинам рекомендуется продолжать принимать приглашения по гинекологическому скринированию.[51]

Регулирование в США

К концу 2007 г. (дата последнего обновления данных) около четверти всех лиц женского пола в США в возрасте 13-17 лет получили по меньшей мере одну из трех прививок вакцины против ВПЧ. В 18 штатах подобная вакцинация обязательна, в других по добровольному согласию. [52]

Политика права выбора

Почти все законодательные документы, принятые в штатах, которые делают прививку обязательной для поступления в учебное заведение, проводят политику «выбора». [53]

Иммигранты

Все вакцины, рекомендованные правительством США для своих граждан, требуются от обладателей «зеленой карты». Следовательно, прививка против ВПЧ требуется для молодых женщин, желающих иммигрировать в США. Это требование породило несогласие в связи со значительной стоимостью вакцины и тем, что ранее требовавшиеся вакцины предупреждали заболевания, распространяющиеся воздушным путем, и рассматривались как высоко заразные. [54]

Прививки и общественное мнение

Отношение специалистов к целесообразности вакцинации

По мнению американского национального института рака,- «Если бы все женщины подвергались прививке и если бы защитный эффект оказался долговременным, то широкое проведение прививок обладало потенциалом уменьшить частоту смертности от рака шейки матки в мире на две третьих. Дополнительно прививки способны уменьшить потребность в медицинской помощи, биопсиях и инвазивных манипуляциях, связанных с последствием ненормальных Пап мазков, тем самым уменьшая затраты на здравоохранение и беспокойство, возникающее при ненормальных Пап мазках и последующих манипуляциях.»[16] Аналогичное мнение высказано ведущими медицинскими специалистами на «круглом столе», проведенном редакцией «Российской газеты». Отмечена важность возобновления обязательного гинекологического скринирования женщин. [8]

Оппозиция прививкам в США

Медицинские страховые компании

Возникла значительная оппозиция со стороны медицинских страховых компаний, оплачивающих затраты прививки (360 долларов США). [55]

Правые религиозные и консервативные группы

Несколько консервативных групп в США открыто выступили против представления о том, чтобы сделать прививку против ВПЧ для неполовозрелых девочек обязательной, аргументируя тем, что это нарушает родительские права. Они также высказывают то, что это приведет к ранней половой деятельности, создав чувство невосприимчивости к болезни, передаваемой половым путем. Как Совет исследования семьи, так и Группа фокуса на семье поддерживают всеобщее распространение доступности вакцин против ВПЧ, но выступают против обязательности таких прививок при поступлении в общеобразовательніе школы. [56]

Многие организации не согласны с доводом, что такая вакцина увеличивает половую активность среди подростков. Так, доктор Кристина Питерсэн, директор гинекологической клиники университета Вирджиния, сказала: «Наличие ремней безопасности в автомашине не приводит к тому, что люди управляют машиной менее безопасно. Присутствие вакцины в теле человека не приведет к его рискованному поведению, к которому он и так не склонен.» [57]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Reports of Health Concerns Following HPV Vaccination. Vaccine Safety. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (November 5, 2009). Архивировано из первоисточника 1 апреля 2012. Проверено 13 ноября 2009.

Ссылки

1. «STD Facts — HPV Vaccine». [1] Retrieved on 2007-08-22.

2. Cortez, Michelle Fay and Pettypiece, Shannon. «Merck Cancer Shot Cuts Genital Warts, Lesions in Men». Bloomberg News. (Bloomberg.com) 13 Nov 2008.

3. Российская газета, 2008, 22 декабря, № 4847

4. Glaxo cervical cancer shot approved in Australia Reuters (2007-05-21)Retrieved on 2007-05-25

5. Jacobs Institute for Women’s Health New Report Examines Laws that Would Mandate HPV Vaccine for Young Women

6. Human Papilloma Virus — Common but with dire potential consequences

7. Planned Parenthood (CDC, 2004; CDC, 2006)

8. Российская газета, 2008, № 4847

9. [2]

10. Зильбер Л. А. Вирусная теория происхождения злокачественных опухолей. М., Медгиз, 1946

11. Зильбер Л. А. Вирусогенетическая теория возникновения опухолей. М., Наука, 1968

12. Snijders PJ, Steenbergen RD, Heideman DA, Meijer CJ (2006). «HPV-mediated cervical carcinogenesis: Concepts and

clinical implications». J. Pathol. 208 (2): 152-64. doi:10.1002/path.1866. PMID 16362994.

13. «Information from FDA and CDC on Gardasil and its Safety». July 22, 2008. [http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaers/FDA_and_CDC_Statement.htm. Retrieved on 2008-08-22.

14. Cervical Cancer Action — Funded by the Rockefeller Foundation

15. National Cancer Institute SEER fact sheet on cervical cancer accessed 30 Mar 2007.

16. «Human Papillomavirus (HPV) Vaccines: Q & A — National Cancer Institute». [http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/risk/HPV-vaccine. Retrieved on 2008-07-18.

17. «CDC VAERS — Vaccine Adverse Event Reporting System». [http://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaers/gardasil.htm. Retrieved on 2009-04-30.

18. McNeil C (April 2006). «Who invented the VLP cervical cancer vaccines?».Journal of the National Cancer Institute 98 (7):433. doi:10.1093/jnci/djj144. PMID 16595773.

19. Merck News Item

20. «Glaxo prepares to launch Cervarix after EU okay». [http://www.reuters.com/article/governmentFilingsNews/idUSL2446805720070924. Retrieved on 2008-07-18.

21. Roden RB, Ling M, Wu TC (August 2004). «Vaccination to prevent and treat cervical cancer». Human pathology 35 (8): 971- 82. doi:10.1016/j.humpath.2004.04.007. PMID 15297964.

22. «HPV Vaccine — Questions & Answers for the Public». [http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/hpv/hpv-vacsafe-effic.htm. Retrieved on 2008-08-22.

23. National Cancer Institute SEER fact sheet on cervical cancer accessed 30 Mar 2007.

24. «More American Girls And Women Have HPV Than First Thought». [ http://www.medicalnewstoday.com/articles/64137.php. Retrieved on 2008-05-28.

25. New Report Examines Laws that Would Mandate HPV Vaccine for Young Women George Washington University, December 27, 2007

26. Lowy DR, Schiller JT (May 2006). «Prophylactic human papillomavirus vaccines». The Journal of clinical investigation 116 (5): 1167-73. doi:10.1172/JCI28607. PMID 16670757.

27. Women’s Health Channel «Cervical Dysplasia: Overview, Risk Factors»

28. D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. (May 2007). «Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer». The New England journal of medicine 356 (19): 1944-56. doi:10.1056/NEJMoa065497. PMID 17494927.

29. Российская газета, 2008, 22 декабря, № 4817

30. Cottler L, Garvin EC, Callahan C (September 2006). «Condom use and the risk of HPV infection». The New England journal of medicine 355 (13): 1388-9; author reply 1389. doi:10.1056/NEJMc061933. PMID 17014039.

31.Инструкция по применению Гардасила. Утв. Гл. сан. врачом РФ. Ноябрь 2006

32. Российская газета, 2008, 22 декабря, № 4817

33. Новый регион [http://www.nr2.ru/health/235354.htm/

34. Genital HPV Infection — CDC Fact Sheet

35. World Health Organization (February 2006). «Fact sheet No. 297: Cancer». [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs297/en/index.html. Retrieved on 2007-12-01.

36. Muñoz N, Bosch FX, Castellsagué X, Díaz M, de Sanjose S, Hammouda D, Shah KV, Meijer CJ (2004-08-20). «Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective.». Int J Cancer 111 (2): 278-85. doi:10.1002/ijc.20244. PMID 15197783.

37. Wittet S. & Tsu V. (2008) Cervical cancer prevention and the Millenium Development Goals. Bulletin of the World Health Organization, 86, 488—490.

38. Cervarix Marketing in Kenya

39. «HPV Vaccine Update». Your Cancer Today. 2007-12-11.[3].

40. 05 Nov 2007, New Data Presented on GARDASIL, Merck’s Cervical Cancer Vaccine, in Women Through Age 45. Retrieved through web archive on February 23, 2009

41. Merck Pregnancy Registries — GARDASIL

42. Rosenthal, Elisabeth (2008-08-19). «Drug Makers’ Push Leads to Cancer Vaccines’ Fast Rise». The New York Times. [http://www.nytimes.com/2008/08/20/health/policy/20vaccine.html

43. Cancer Research UK. «Gay men seeking HPV vaccine». [http://info.cancerresearch.org 23 Feb 2007.

44. «Gay men seek 'female cancer' jab». BBC. 2007-02-23. [4]

45. Harper DM, Franco EL, Wheeler CM, et al. (April 2006). «Sustained efficacy up to 4.5 years of a bivalent L1 virus-like particle vaccine against human papillomavirus types 16 and 18: follow-up from a randomised control trial». Lancet 367 (9518): 1247-55. doi:10.1016/S0140-6736(06)68439-0. PMID 16631880.

46. «FDA Licenses New Vaccine for Prevention of Cervical Cancer and Other Diseases in Females Caused by Human Papillomavirus». FDA. 2006-06-08. [5]. Retrieved on 2007-02-04.

47. «New HPV Vaccine Under Study.». Medical College of Georgia, ScienceDaily. 2007-11-20. [http://www.sciencedaily.com/releases/2007/11/071119113902.htm. Retrieved on 2008-03-01.

48. Cutts FT, Franceschi S, Goldie S et al. (2007). «Human papillomavirus and HPV vaccines: a review». Bull World Health Organ 85 (9): 719-26. doi:10.2471/BLT.06.038414. PMID 18026629. [6].

50. «Australian Government Funding Of Gardasil». Australian Government Department of Health and Ageing. 2006-11-28. [7]. Retrieved on 2008-08-29.

51. «NHS Cervical Screening Program».[8]. Retrieved on 2008-06-26.

52. «1 in 4 US teen girls got cervical cancer shot». [9]. Retrieved on 2008-10-12.

53. HPV Vaccine

54. MIRIAM JORDAN. «Gardasil Requirement for Immigrants Stirs Backlash». The Wall Street Journal. [10]. Retrieved on 2009-01-15.

55. HPV Vaccine — Why Your Doctor Doesn’t Offer the HPV Vaccine — Gardasil

56. Sprigg, Peter (2006-07-15). «Pro-Family, Pro-Vaccine — But Keep It Voluntary». The Washington Post. [11]. Retrieved on 2007-02-04.

57. «Lifesaving Politics.» Ms. Magazine. pp 12–13. Spring 2007.