S-Adenosyl methionine

S-Аденозил метионин, C₁₅H₂₃N₆O₅S⁺

S-аденозилметионин (SAM, SAMe, SAM-e) — это кофермент, принимающий участие в реакциях переноса метильных групп. Впервые был описан в Италии ученым Кантони в 1952 году.^[1] Молекулярная масса 399,447 г/моль. S-аденозилметионин образуется из АТФ и метионина ферментом метионин аденозилтрансферазой. EC 2.5.1.6. В клетке участвует в таких метаболических путях, как трансметилирование, транссульфирование и аминопролилирование. И хотя эти анаболические реакции идут в многих тканях организма, большая часть S-аденозилметионина образуется в печени.^[1]

Метильная группа (CH₃), которая присоединена к атомы серы в молекуле метионина в составе S-аденозилметионина является химически активной. Поэтому метильная группа может быть перенесена на молекулу субстрата в трансметилазной реакции. Более сорока метаболических реакций требуют переноса метильной группы от S-аденозилметионина на такие субстраты, как нуклеиновые кислоты, белки и липиды.

Биохимия S-аденозилметионина

Цикл SAM

Реакции, в которых образуется, потребляется и регенерируется SAM называются циклом SAM. На первой стадии этого цикла SAM-зависимая метилтрансфераза (EC 2.1.1) которая использует SAM как субстрат, образует S-аденозилгомоцистеин как продукт.^[2] Последний гидролизуется в гомоцистеин и аденозин ферментом S-аденозилгомоцистеин гидролазой EC 3.3.1.1 и гомоцистеин обратно превращается в метионин в реакции переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата, одним из двух классов метионинсинтаз EC 2.1.1.13 или EC 2.1.1.14. Далее метионин может обратно превратиться в SAM, завершая цикл.^[3]

Терапевтическое применение

В США S-аденозилметионин продается как пищевая добавка под торговой маркой SAM-e. Также продается под другими торговыми марками (Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral and Admethionine). В России, Италии и Германии продается по рецепту. Некоторые исследования показали, что SAM может иметь положительное эффект на клиническое течение депрессии,^[4][5][6] заболеваний печени и остеоартрита.

Низкие уровни SAM найдены в спинномозговой жидкости^[7] и во всех частях мозга пациентов с болезнью Альцгеймера.^[8] Предварительные исследования свидетельствуют о том, что SAM может иметь терапевтический потенциал для лечения пациентов с синдромом Альцгеймера^[9] и недавние исследования на мышиных моделях синдрома Альцгеймера показали, что SAM предотвращает окислительные проявления и когнитивные расстройства.^[10]

Оральные формы применения

При оральном применении SAM пик коцентрации вещества препарата в плазме достигает через 3-5 часов после употребления таблетки (400—1000 мг).^[11] При лечении остеоартрита может потребоваться до одного месяца лечения для достижения желаемого эффекта. ^[11] Применяют следующие формы SAM для внутреннего применения: тозилат, бутадеинсульфонат, дисульфат тозилат, дисульфат дитозилат, и дисульфат монотозилат.^[12]

Побочные эффекты

Есть сообщения о потенциально смертельном серотониновом синдроме при взаимодействии SAM с другими препаратами.^[13]

Примечания

1. ↑ ^{1 2} Cantoni, GL (1952). "The Nature of the Active Methyl Donor Formed Enzymatically from L-Methionine and Adenosinetriphosphate". J Am Chem Soc 74 (11): 2942–2943. DOI:10.1021/ja01131a519.
2. ↑ Finkelstein J, Martin J (2000). "Homocysteine". Int J Biochem Cell Biol 32 (4): 385–9. DOI:10.1016/S1357-2725(99)00138-7. PMID 10762063.
3. ↑ Födinger M, Hörl W, Sunder-Plassmann G. "Molecular biology of 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase". J Nephrol 13 (1): 20–33. PMID 10720211.
4. ↑ Investigating SAM-e. Geriatric Times (2001). Проверено 8 декабря 2006.
5. ↑ Kagan, BL; Sultzer, DL; Rosenlicht, N; Gerner, RH (1990). "Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Am J Psychiatry 147: 591–595. PMID 2183633. Проверено 2007-02-16.
6. ↑ Rosenbaum, JF; Fava, M; Falk, WE; Pollack, MH; Cohen, LS; Cohen, BM; Zubenko, GS (May 1990). "The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine". Acta Psychiatrica Scandinavica 81 (5): 432–436. DOI:10.1111/j.1600-0447.1990.tb05476.x. PMID 2113347. Проверено 2007-02-16.
7. ↑ Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. (1990). "Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine". J Neurol Neurosurg Psychiatry 53 (12): 1096–8. PMID 2292704.
8. ↑ Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. (1996). "Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer's disease". J Neurochem. 67 (3): 1328–31. PMID 8752143.
9. ↑ Bottiglieri T. (1997). "Ademetionine (S-adenosylmethionine) neuropharmacology: implications for drug therapies in psychiatric and neurological disorders". Expert Opin Investig Drugs. 6 (4): 417–26.. DOI:10.1517/13543784.6.4.417. PMID 15989609.
10. ↑ Tchantchou F, Graves M, Ortiz D, Chan A, Rogers E, Shea TB. (2006). "S-adenosyl methionine: A connection between nutritional and genetic risk factors for neurodegeneration in Alzheimer's disease". J Nutr Health Aging. 10 (6): 541–4. PMID 17183426.
11. ↑ ^{1 2} Najm, WI; Reinsch, S; Hoehler, F; Tobis, JS; Harvey, PW (26 February 2004). "S-Adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: A double-blind cross-over trial". BMC Musculoskeletal Disorders 5 (6): 6. DOI:10.1186/1471-2474-5-6. Проверено 2006-12-07.
12. ↑ S-Adenosylmethionine (SAMe). University of Maryland Medical Center (2004). Проверено 7 декабря 2006.
13. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Проверено 11 апреля 2007.

См. также

• ДНК метилтрансфераза

Внешние ссылки

• S-аденозилметионин применяют для лечения депрессии больных ВИЧ / СПИД
• взаимодействие SAM с лекарственными средствами