Ресвератрол

Ресвератрол
Ресвератрол
Ресвератрол: химическая формула
Ресвератрол: вид молекулы
Общие
Систематическое наименование Ресветрол
Химическая формула C14H12O3
Физические свойства
Состояние (ст. усл.) твёрдое
Молярная масса 228,25 г/моль
Термические свойства
Химические свойства
Растворимость в воде 0,003 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 501-36-0
SMILES Oc2ccc(C=Cc1cc(O)cc(O)c1)cc2

Ресвератрол — это природный фитоалексин, выделяемый некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы.

В экспериментах с мышами и крысами были выявлены противоопухолевое, противовоспалительные, понижающие уровень сахара в крови, кардиопротекторные и другие положительные эффекты ресвератрола. Клинических испытаний для подтверждения подобных эффектов на людях практически не проводилось. Кроме того, был проведен ряд экспериментов в которых было показано влияние ресвератрола на увеличение продолжительность жизни некоторых беспозвоночных и коротко-живущих рыб, с другой стороны часть экспериментов не выявили данного эффекта.

Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2-5,8 мг/л, в белом содержание ниже).

Содержание

Биологические свойства

Противоопухолевое действие

В 1997 году было установлено, что ресвератрол предотвращает развитие рака кожи у мышей при воздействии на неё канцерогенов[1]. С тех пор было проведено много исследований на различных модельных объектах, показывающих противоопухолевое действие ресвератрола[2]. Однако результатов клинических исследований на людях пока нет[3]. Предварительные исследования фармакокинетики ресвератрола на 10 добровольцах, показали, что возможно даже высокие дозы ресвератрола не будут оказывать противораковое действие у людей[4].

Исследования на модельных объектах, показали, что in vivo противоопухолевое действие ресвератрола ограничено его низкой биодоступностью[3][5]. Наиболее серьёзные доказательства противоопухолевой активности ресвератрола получены для опухолей желудочно-кишечного тракта и кожи, то есть тех мест где возможно его прямое действие[3].

Так ресвератрол (1 мг/кг орально) уменьшал количество и размер опухолей в пищеводе у крыс[6]. В ряде исследований было продемонстрировано профилактическое или сокращающее опухоли действие малых доз ресвератрола (0,02-8 мг/кг орально) в случае рака желудка и прямой кишки крыс, вызванных канцерогенами[3]. У мышей ресвератрол предотвращал развитие рака кожи, индуцируемое ультрафиолетовым излучением, но в то же время пероральное введение не оказывал действия на инокулированые клетки меланомы, лейкемию и рак желудка[3][7]. Однако, при внутрибрюшинном введении замедлял развитие карциномы Льиса[3][8].

Кроме того эффективность ресвератрола для апоптоза или замедления роста раковых клеток была продемонстрирована на различных клеточных моделях.[9][10]

Предпологается, что ресвератрол может быть использован в качестве безвредного лекарства для подавления сигнала Wnt при раковых заболеваниях[11] .

Влияние на продолжительность жизни

Группа исследователей (Howitz и Синклер) в 2003 г. в журнале «Nature» опубликовали исследование результатом которого было то, что ресвератрол значительно продлевает срок жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae . Позднее исследования, проведенные Синклер показали, что ресвератрол также увеличивает продолжительность жизни нематод Caenorhabditis elegans и дрозофилы. В 2007 году другая группа исследователей воспроизвела результаты Синклер с С. elegans, но третья группа не смогла достичь последовательного увеличения продолжительности жизни D. melanogaster и C. elegans. Как предполагалось эффект ресвератрола был основан на активации экспрессии гена деацетилазы гистонов Sir2, однако в 2011 году были опубликованы результаты исследований, согласно которым ресвератрол не активирует экспрессию Sir2, а сам белок SIR2 не влияет на продолжительность жизни. Как отмечают авторы этих исследований эффект ресвератрола наблюдаемый в одних экспериментах и не наблюдаемый в других может зависеть от состояния объектов на которых производятся опыты и действует ресвератрол не через активацию экспрессии Sir2, а через другие механизмы.[12]

В 2006 году итальянские ученые получили первый положительный результат добавок ресвератрола в пищу позвоночных. Они исследовали рыб Nothobranchius furzeri, средняя продолжительность жизни которых 9 недель. Было обнаружено, что максимальная доза ресвератрола увеличила среднюю продолжительность жизни на 56 % по сравнению с контрольной группой. К концу жизни рыбы, употреблявшие ресвератрол показали значительно более высокую, общую активность и повышение способностей к обучению. Авторы отмечают незначительное увеличение смертности у молодых рыб, вызванное ресвератролом и предположили, что его слабое токсическое действие стимулирует защитные механизмы.[13]

Позднее в том же году Синклер сообщил, что ресвератрол способен противодействовать пагубному воздействию диеты с высоким содержанием жиров в организме мышей. В опытах диета с высоким содержанием жиров также усугублялась добавлением гидрогенизированного кокосового масла в стандартную диету, а также давала им 60 % энергии из жиров. В опыте мыши потребляли примерно на 30 % больше калорий, чем контрольные мыши. Мышей кормили по стандартной диете и по диете с высоким содержанием жира плюс 22 мг/кг ресвератрола. У второй группы риск смерти был на 30 % ниже, чем мышей с высоким содержанием жиров в диете без ресвератрола. В итоге смертность мышей на диете с повышенным содержанием жира и ресвератролом была примерно такой же как и в контрольной группе с нормальной диетой.[14]

Другие свойства

Нейропротекторное действие

В 2008 году исследователи из Weill Cornell Medical College Корнелльского университета сообщили, что использование диеты с ресвератролом значительно снижает образование в мозгу животных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний[15]. У мышей прием ресвератрола снижал количество бляшек в гипоталамусе (~ на 90 %), стриатуме (~ на 89 %) и в области медиальной коры (~ на 48 %). У людей теоретически прием ресвератрола может уменьшить образование бета-амилоидных бляшек ассоциированных с возрастными изменениями в мозгу. Исследователи предполагают, что одним из механизмов этого процесса является связывание ресвератролом ионов меди. Нейропротекторное действие ресвератрола было подтверждено на различных модельных организмах[16][17][18][19][20].

Противовоспалительное действие

Противовоспалительное действие ресвератрола было продемонстрировано на различных модельных организмах. У крыс с вызванным каррагинаном отеком лап, ресвератрол препятствует острой и хронической фазам воспаления[21]. Также преинкубация с ресвератролом уменьшала выделение арахидоновой кислоты и индукцию ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) в мышиных перитонеальных макрофагах, стимулируемых опухолевыми промоторами PMA, ROI или липополисахаридами[22]. В модели воспалительного артрита у кроликов ресвератрол защищал хрящ от воспалительного артрита[23].

Кардиопротекторное действие

Умеренное употребление красного вина, как давно предполагается, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний[24]. Это известно как «французский парадокс»[25][26][27]. Исследования показывают, что ресвератрол в красном вине может играть значительную роль в этом явлении[28]. Это обусловлено следующими свойствами ресвератрола: 1) ингибирование молекул адгезии клетками сосудов[29][30]; 2) ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов[31][32][33]; 3) стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота[34][35][36]; 4) ингибирование агрегации тромбоцитов[37][38][39]; 5) ингибирование процессов окисления липопопротеинов низкой плотности[40][41]. Как предполагается кардиопротекторное действие ресвератрола может быть элементом профилактики против сердечно сосудистых заболеваний[42]. Как показано в исследованиях 2011 года «ресвератрол и мелатонин, содержащиеся в вине, защищают сердце в экспериментальной модели инфаркта миокарда через сигнальный путь SAFE»[43].

Антидиабетическое действие

Исследования диабета крыс вызванного стрептозотоцином и стрептазотоцином вместе с никотинамидом показали наличие у ресвератрола гипогликемических и гиполипидемических эффектов. Кроме того ресвератрол улучшает общие симптомы диабета, такие как полифагия, полидипсия и потеря массы тела. Исследования на других моделях также показали антидиабетические эффекты ресвератрола. В исследованиях на людях, проводимых Sirtris Pharmaceuticals, было показано, что ресвератрол снижает уровень сахара в крови.

Антивирусное действие

Исследования показывают, что ресвератрол подавляет репликацию вирус простого герпеса I и II типов, путем ингибирования ранних этапов цикла репликации вируса. Исследования in vivo на мышах показали, что ресвератрол снижает репликацию вируса простого герпеса во влагалище и снижает экстравагинальные заболевания. Исследования также показывают, что ресвератрол подавляет вирус ветряной оспы, некоторые вирусы гриппа, респираторные вирусы и цитомегаловирус человека. Кроме того ресвератрол синергически повышает активность некоторых анти-ВИЧ препаратов.

Примечания

  1. Jang M, Cai L, Udeani GO, Slowing KV, Thomas CF, Beecher CW, Fong HH, Farnsworth NR, Kinghorn AD, Mehta RG, Moon RC, Pezzuto JM (1997). «Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes». Science 275 (5297): 218-20.
  2. Baur JA, Sinclair DA (2006). «Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence». Nat Rev Drug Discov 5 (6): 493—506
  3. 1 2 3 4 5 6 Athar M, Back JH, Tang X, et al. (November 2007). «Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention». Toxicology and Applied Pharmacology 224 (3): 274-83.
  4. Baur JA, Sinclair DA (2006). «Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence». Nat Rev Drug Discov 5 (6): 493—506.
  5. Niles RM, Cook CP, Meadows GG, Fu YM, McLaughlin JL, Rankin GO (October 2006). "Resveratrol is rapidly metabolized in athymic (nu/nu) mice and does not inhibit human melanoma xenograft tumor growth". The Journal of Nutrition 136 (10): 2542–6.
  6. Li ZG, Hong T, Shimada Y, Komoto I, Kawabe A, Ding Y, Kaganoi J, Hashimoto Y, Imamura M (2002). "Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol". Carcinogenesis 23 (9): 1531–6.
  7. Gao X, Xu YX, Divine G, Janakiraman N, Chapman RA, Gautam SC (July 2002). "Disparate in vitro and in vivo antileukemic effects of resveratrol, a natural polyphenolic compound found in grapes". The Journal of Nutrition 132 (7): 2076–81.
  8. Kimura Y, Okuda H (June 2001). "Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice". The Journal of Nutrition 131 (6): 1844–9.
  9. Yoon DH, Kwon OY, Mang JY, Jung MJ, Kim DY, Park YK, Heo TH, Kim SJ. Protective potential of resveratrol against oxidative stress and apoptosis in Batten disease lymphoblast cells//Biochem Biophys Res Commun. 2011 Sep 14
  10. Roy SK, Chen Q, Fu J, Shankar S, Srivastava RK Resveratrol Inhibits Growth of Orthotopic Pancreatic Tumors through Activation of FOXO Transcription Factors//PLoS One. 2011;6(9): e25166
  11. Hui-Jye Chen, Le-Shiang Hsu, Yu-Ting Shia, Meng-Wei Lin, Chung-Ming Lin (2012)The β-catenin/TCF complex as a novel target of resveratrol in the Wnt/β-catenin signaling pathway. Biochemical Pharmacology 84(9), 1143—1153 http://dx.doi.org/10.1016/j.bcp.2012.08.011
  12. Camilla Burnett, Sara Valentini, Filipe Cabreiro et al. Absence of effects of Sir2 overexpression on lifespan in C. elegans and Drosophila//Nature 477, 482—485 (22 September 2011)
  13. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate // Curr Biol.. — 2006. — Т. 16. — № 3. — С. 296-300.
  14. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet // Nature. — 2006. — Т. 444. — С. 337-342.
  15. Karuppagounder SS, Pinto JT, Xu H, Chen HL, Beal MF, Gibson GE (February 2009). «Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer’s disease». Neurochemistry International 54 (2): 111-8.
  16. Anekonda TS (September 2006). «Resveratrol--a boon for treating Alzheimer’s disease?». Brain Research Reviews 52 (2): 316-26
  17. Sharma M, Gupta YK (October 2002). «Chronic treatment with trans resveratrol prevents intracerebroventricular streptozotocin induced cognitive impairment and oxidative stress in rats». Life Sciences 71 (21): 2489-98
  18. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A (September 2006). «Effect of resveratrol on 3-nitropropionic acid-induced biochemical and behavioural changes: possible neuroprotective mechanisms». Behavioural Pharmacology 17 (5-6): 485-92
  19. Yang YB, Piao YJ (July 2003). «Effects of resveratrol on secondary damages after acute spinal cord injury in rats». Acta Pharmacologica Sinica 24 (7): 703-10
  20. Sinha K, Chaudhary G, Gupta YK (June 2002). «Protective effect of resveratrol against oxidative stress in middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats». Life Sciences 71 (6): 655-65
  21. Gentilli M, Mazoit JX, Bouaziz H, et al. (February 2001). «Resveratrol decreases hyperalgesia induced by carrageenan in the rat hind paw». Life Sciences 68 (11): 1317-21
  22. Tsai SH, Lin-Shiau SY, Lin JK (February 1999). «Suppression of nitric oxide synthase and the down-regulation of the activation of NFkappaB in macrophages by resveratrol». British Journal of Pharmacology 126 (3): 673-80
  23. Elmali N, Baysal O, Harma A, Esenkaya I, Mizrak B (April 2007). «Effects of resveratrol in inflammatory arthritis». Inflammation 30 (1-2): 1-6
  24. Szmitko, P. E.; Verma, S (2005). «Red Wine and Your Heart». Circulation 111 (2): e10
  25. Ferrières J (January 2004). «The French paradox: lessons for other countries». Heart 90 (1): 107-11
  26. Simini, B (2000). «Serge Renaud: from French paradox to Cretan miracle». The Lancet 355 (9197): 48
  27. Renaud S, de Lorgeril M (June 1992). «Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease». Lancet 339 (8808): 1523-6
  28. Kopp P (June 1998). «Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the 'French paradox'?». European Journal of Endocrinology 138 (6): 619-20
  29. Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, et al. (December 1998). «Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium». The American Journal of Clinical Nutrition 68 (6): 1208-14
  30. Rotondo S, Rajtar G, Manarini S, et al. (April 1998). «Effect of trans-resveratrol, a natural polyphenolic compound, on human polymorphonuclear leukocyte function». British Journal of Pharmacology 123 (8): 1691-9
  31. Haider UG, Roos TU, Kontaridis MI, et al. (July 2005). «Resveratrol inhibits angiotensin II- and epidermal growth factor-mediated Akt activation: role of Gab1 and Shp2». Molecular Pharmacology 68 (1): 41-8
  32. Wang Z, Chen Y, Labinskyy N, Hsieh TC, Ungvari Z, Wu JM (July 2006). «Regulation of proliferation and gene expression in cultured human aortic smooth muscle cells by resveratrol and standardized grape extracts». Biochemical and Biophysical Research Communications 346 (1): 367-76
  33. Poussier B, Cordova AC, Becquemin JP, Sumpio BE (December 2005). «Resveratrol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and induces apoptosis». Journal of Vascular Surgery 42 (6): 1190-7
  34. Duffy SJ, Vita JA (February 2003). «Effects of phenolics on vascular endothelial function». Current Opinion in Lipidology 14 (1): 21-7
  35. Wallerath, T.; Deckert, G; Ternes, T; Anderson, H; Li, H; Witte, K; Förstermann, U (2002). «Resveratrol, a Polyphenolic Phytoalexin Present in Red Wine, Enhances Expression and Activity of Endothelial Nitric Oxide Synthase». Circulation 106 (13): 1652-8
  36. Chen CK, Pace-Asciak CR (March 1996). «Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta». General Pharmacology 27 (2): 363-6
  37. Olas B, Wachowicz B (August 2005). «Resveratrol, a phenolic antioxidant with effects on blood platelet functions». Platelets 16 (5): 251-60
  38. Stef G, Csiszar A, Lerea K, Ungvari Z, Veress G (August 2006). «Resveratrol inhibits aggregation of platelets from high-risk cardiac patients with aspirin resistance». Journal of Cardiovascular Pharmacology 48 (2): 1-5
  39. Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM (March 2002). «Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro». Chinese Medical Journal 115 (3): 378-80
  40. Frémont L, Belguendouz L, Delpal S (1999). «Antioxidant activity of resveratrol and alcohol-free wine polyphenols related to LDL oxidation and polyunsaturated fatty acids». Life Sciences 64 (26): 2511-21
  41. Ungvari Z, Orosz Z, Rivera A, et al. (May 2007). «Resveratrol increases vascular oxidative stress resistance». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 292 (5): H2417-24
  42. Das DK, Maulik N (February 2006). «Resveratrol in cardioprotection: a therapeutic promise of alternative medicine». Molecular Interventions 6 (1): 36-47
  43. Lamont, Kim T.; Sarin Somers, Lydia Lacerda, Lionel H. Opie, Sandrine Lecour (2011). «Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection». Journal of Pineal Research 50 (4): 374—380

Ссылки

См. также


Wikimedia Foundation. 2010.

Синонимы:

См. также в других словарях:

  • ресвератрол — сущ., кол во синонимов: 1 • лекарство (1413) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • Птеростильбен — Птеростильбен …   Википедия

  • Вино — Запрос «Вино» перенаправляется сюда; см. также другие значения. В этой статье не хватает ссылок на источники информации. Информация должна быть проверяема, иначе она может быть поставлена под сомнение и удален …   Википедия

  • Красное вино — Красный виноград …   Википедия

  • Продление жизни — или продление срока жизни   общее название методов и систем мер, целью которых является увеличение максимума или средней продолжительности жизни людей, за счет замедления или изменения процессов старения. Продолжи …   Википедия

  • Транс-Стильбен — Транс Стильбен …   Википедия

  • Фенилпропаноиды — Фенилпропаноиды  класс растительных органических соединений ароматического ряда, которые синтезируются шикиматным путём, преимущественно через аминокислоту фенилаланин. Характерным структурным фрагментом является бензольное кольцо с… …   Википедия

  • Список новых перспективных технологий — содержит некоторые из самых выдающихся текущих событий, достижений и инноваций в различных областях современной технологии. Новые технологии это те технические нововведения, которые представляют прогрессивные изменения в рамках области… …   Википедия

  • лекарство — Снадобье, средство, зелье, врачевство, противоядие, медикамент, специи, паллиатив, панацея; бальзам, капли, мазь, микстура, облатки, пилюли, порошок, эликсир. Врачи давали ей всякие снадобья. Доктор прописал какие то порошки. Героическое средство …   Словарь синонимов

  • Ель корейская — Молодое растение …   Википедия