Ауротиоглюкоза

Ауротиоглюкоза
Общие
Систематическое наименование	золота (I) (2S,3S,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)-оксан-2-тиолат
Традиционные названия	ауротиоглюкоза
Эмпирическая формула	C6H11AuO5S
Физические свойства
Молярная масса	392.181 г/моль
Термические свойства
Классификация
Рег. номер CAS	12192-57-3
SMILES	O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1S[Au]

Ауротиоглюкоза — соль одновалентного золота и тиоглюкозы, желтые кристаллы со слабым меркаптаноподобным запахом, растворимые в воде (растворы разлагаются), слаборастворимые в пропиленгликоле, нерастворимы в хлороформе и ацетоне.

Синтез и свойства

Ауротиоглюкоза синтезируется обменной реакцией бромида золота и тиоглюкозы, синтез проводят добавлением водного раствора бромида золота к водному раствору тиоглюкозы, насыщенному диоксидом серы c дальнейшим нагревом; ауротиоглюкозу высаждают из реакционной смеси этанолом ^[1].

Связь сера-золото в ауротиоглюкозе носит неионный характер, предполагается, что ауротиоглюкоза в водных растворах существует в виде полимера, в котором тиоглюкозные звенья сшиты двухкоординированными серой атомами золота^[2]. Водные растворы ауротиоглюкозы нестабильны, в физиологических условиях она разлагается, при этом наблюдается диспропорционирование с образованием металлического золота и окислнием меркаптогруппы тиоглюкозы до соответствующей сульфиновой кислоты^[3].

Применение

В медицине

Ауротиоглюкоза применяется в терапии ревматоидного и псориатического артритов, при неэффективности или непереносимости других средств.

В/м. В начале лечения вводят 1 раз в неделю.

Дети 6—12 лет: начальная доза 250 мкг/кг; каждую неделю дозу повышают на 250 мкг/кг; поддерживающая доза 0,75—1 мг/кг, максимальная доза 25 мг/нед. В течение 20 нед вводят еженедельно, затем — 1 раз в 2—4 нед.

Дети > 12 лет и взрослые: начальная доза 10 мг; во 2-ю и 3-ю неделю 25 мг, затем 50 мг/нед до общей дозы 0,8—1 г; далее 25—50 мг 1 раз в 2—3 нед в течение 2—20 нед, затем 25—50 мг 1 раз в 3—4 нед.

В экспериментальной биологи

Ауротиоглюкоза вызывает у мышей гиперфагию и применялась в экспериментальной биологии как препарат для получения экспериментальной модели гипоталамического ожирения^[4].

Эффект был обнаружен в 1949 г. при проверке токсичности ауротиоглюкозы как возможного препарата для терапии артритов: оказалось, что у некоторой части мышей, выживших после введения им полулетальной дозы (LD₅₀) ауротиоглюкозы развивается чрезвычайно сильное ожирение. Пищевое поведение таких мышей - характеризовавшееся гиперфагией, то есть отсутствием торможения при физиологическом насыщении - было подобным поведению крыс с поврежденной вентромедиальной областью гипоталамуса.

В дальнейшем было обнаружено, что ауротиоглюкоза вызывает повреждение гипоталамуса, включая вентромедиальные гипоталамические ядра, ответственные за восприятие сигналов насыщения - то есть возникающее ожирение является химически индуцированным гипоталамическим ожирением^[5]. Радиографические исследования с использованием ¹⁹⁸Au и ³⁵S в качестве изотопных меток подтвердили повышенные концентрации золота в пораженных участках мозга, при этом распределения концентрации ¹⁹⁸Au и ³⁵S; предполагается, что избирательность действия ауротиоглюкозы связана с присутствием в поражаемых клетках ферментов, высвобождающих из нее цитотоксичные ионы золота^[6].

Литература

• O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 153

Примечания

1. ↑ Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. 6th ed., vol 1. Federal Republic of Germany: Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. 2003 to Present, p. V3 540 (2003)
2. ↑ Shaw, III, C. F. (1999). «Gold-Based Therapeutic Agents». Chemical Reviews 99 (9): 2589–600. DOI:10.1021/cr980431o. PMID 11749494.
3. ↑ Shaw, C. Frank; James Eldridge, Margaret P. Cancro (1981). «13C nmr studies of aurothioglucose: Ligand exchange and redox disproportionation reactions». Journal of Inorganic Biochemistry 14 (3): 267-274. DOI:10.1016/S0162-0134(00)80007-0. ISSN 0162-0134. Проверено 2011-05-03.
4. ↑ DETER, R L; R A LIEBELT (1964). «GOLDTHIOGLUCOSE AS AN EXPERIMENTAL TOOL». Texas Reports on Biology and Medicine 22: 229-243. ISSN 0040-4675. Проверено 2011-05-03.
5. ↑ BRECHER, G; G L Laqueur, E P Cronkite, P M Edelman, I L Schwartz (1965-03-01). «The brain lesion of goldthioglucose obesity». The Journal of Experimental Medicine 121: 395-401. ISSN 0022-1007. Проверено 2011-05-03.
6. ↑ Дж. Теппермен, Х. Теппермен. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., Мир, 1989, стр. 558-559