Гиполипидемические препараты

Гиполипидемические препараты (ATC код C10) — группа веществ, лекарственные препараты для снижения концентрации некоторых фракций липидов (в частности, т.н. ЛПНП) в тканях и жидкостях организма.

• АТС код C Сердечно-сосудистая система

История

В начале ХХ века появилась первая работа, в которой экспериментально (кролики) было показано, что добавка холестерина к пище вызывает симптомы, напоминающие атеросклероз.

В дальнейшем, несмотря на очень большую условность модели (в нормальном питании кроликов продукты, содержащие холестерин, обычно отсутствуют) был сделан вывод о связи заболевания атеросклерозом с повышенным уровнем потребления и накопления холестерина в организме. Эта гипотеза была подтверждена в последующих работах с животными, в чей естественный рацион входит холестерин (крысы, обезьяны).

При наблюдении за большими популяциями людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями так же было установлено, что существует определённая взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и увеличением вероятности сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение гиполипидемических средств давало некоторый статистически значимый эффект, однако для лиц старше 70 лет эта закономерность становится менее очевидной.

Основные группы веществ, регулирующих обмен липидов

C10AA ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины»)

C10AA01 Симвастатин Simvastatin

C10AA02 Ловастатин Lovastatin

C10AA03 Правастатин Pravastatin

C10AA04 Флувастатин Fluvastatin

C10AA05 Аторвастатин Atorvastatin

C10AA06 Церивастатин Cerivastatin

C10AA07 Розувастатин Rosuvastatin

C10AA08 Питавастатин Pitavastatin

Группа лекарственных препаратов (часто их объединяют под условным названием «статины») предназначеных для снижения концентрации «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови человека. Первый в мире статин создан американской компанией Merck Sharp and Dohme.

• После триумфального старта первых статинов были получены данные о некоторых важных побочных эффектах и противопоказаниях. Основными побочными эффектами являются бессимптомное повышение уровня трансаминаз ^[1], миопатия, боли в животе, запоры ^[2]. Первое поколение статинов (ловастатин, симвастатин, правастатин) сменилось вторым (флувастатин), третьим (аторвастатин, церивастатин) и четвёртым (питавастатин, розувастатин), и сегодня подход к их применению стал намного более взвешенным. В настоящее время деление статинов по поколениям считается безосновательным, так как не было показано существенное различие в их эффективности.

Так, в статье «Статины с позиции доказательной медицины» ^[3] Ю. С. Рудык, указывая на определённые успехи в использовании статинов, напоминает, что «как считает профессор Н. А. Грацианский, становится очевидно, что применение статинов не решает полностью проблемы предупреждения осложнений ИБС и ее эквивалентов… „… наступает момент, когда возможности статинов становятся исчерпанными, и дальнейшее совершенствование препаратов, увеличение их активности не приведет к существенному улучшению клинических результатов. Поэтому усилия врачей обращены на другие пути воздействия на атеросклеротический процесс, и дальнейший прогресс будет, вероятно, связан уже не со статинами“». «В странах благополучной Западной Европы 70 % пациентов получают статины для снижения уровня ХС, однако целевые значения достигают только у 53 % больных.» (там же).

• Клиническая эффективность статинов считается доказанной для лиц среднего возраста.
• Кроме того, известно, что уровень «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови далеко не всегда коррелирует с развитием атеросклероза, и, как следствие — с ростом риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Краткая история статинов до 1999 г. приведена в источнике ^[4]

Лекарственные препараты, которые не рекомендовано комбинировать со статинами из-за риска развития миозитов и рабдомиолиза^[5]

• фибраты (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности, возможно сочетание с флуваставтином)
• никотиновая кислота и ее производные (риск гепатотоксичности)\
• макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин в особенности)
• циклоспорин
• азольные противогрибковые средства
• верапамил
• амиодарон
• ингибиторы протеаз ВИЧ

Состояния, которые увеличивают риск развития миозитов и рабдомиолиза при применении статинов:

• пожилые больные с сочетанной патологией (СД и ХПН)
• хирургические вмешательства (необходима отмена статинов!)
• недостаточное питание
• печеночная недостаточность
• полипрагмазия
• избыточное употребление алкоголя
• употребление грейпфрутового сока

В этих случаях больные должны находится под более тщательным наблюдением врача с контролем ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, КФК) не реже й раз в месяц. Фармакокинетические исследования показали, что больные, принадлежещие к монголоидной расе, более чувствительны к действию статинов, поэтому у таких пациентов следует использовать меньшие дозировки (< 40 мг/сут)

C10AB Фибраты

C10AB01 Клофибрат Clofibrate

C10AB02 Безафибрат Bezafibrate

C10AB03 Алюминия клофибрат

C10AB04 Гемфиброзил Gemfibrozil

C10AB05 Fenofibrate

C10AB06 Simfibrate

C10AB07 Ronifibrate

C10AB08 Ципрофибрат Ciprofibrate

C10AB09 Этофибрат Etofibrate

C10AB10 Клофибрид Clofibride

• Дериваты фиброевой кислоты — Клофибрат, Безафибрат, Фенофибрат, Ципрофибрат и др. обладают более высокой способностью снижать концентрацию триглицеридов и ХС ЛПНП, по триглицеридам они эффективнее статинов.
• К преимуществам фенофибрата относится урикозурическое действие - он снижает уровень мочевой кислоты на 10 - 28% за счет усиления почечной экскреции уратов.
• Фибраты ослабляют постпрандиальную гиперлипидемию, особенно у больных СД 2 типа.

Показания к назначению фибратов: IIб фенотип с высоким уровнем ТГ, ремнантный III и IV,V типы с высоким риском панкреатита, сниженный ХС ЛВП. При применении фибратов необходим УЗ контроль за состояниме желчного пузыря (увеличивают литогенность желчи).

C10AC Вещества, усиливающие эксекрецию желчных кислот

C10AC01 Холестирамин

C10AC02 Холестипол

C10AC03 en:Colextran

C10AC04 en:Colesevelam

C10AD Ниацин и его производные

C10AD01 Ницеритрол

C10AD02 Ниацин (никотиновая кислота)

C10AD03 Никофураноза

C10AD04 Алюминия никотинат

C10AD05 Никотиниловый спирт (pyridylcarbinol)

C10AD06 en:Acipimox

Лекарственные препараты, которые не рекомендовано применять с препаратами никотиновой кислоты из-за риска развития побочных эффектов:

• статины (риск гепатотоксичности)
• фибраты (риск гепатотоксичности и рабдомиолиза)

Необходим контроль АЛТ, АСТ, ГГТП.

• У больных с сахарным диабетом и подагрой возможно обострение основного заболевания, у данной категории больных необходимо избегать назначения любых форм никотиновой кислоты.

C10AX Other lipid modifying agents

C10AX01 Декстротироксин

C10AX02 Пробукол

C10AX03 Тиаденол

C10AX04 en:Benfluorex

C10AX05 en:Meglutol

C10AX06 Омега-3-жирные кислоты Omega-3-triglycerides

C10AX07 en:Magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate

C10AX08 en:Policosanol

C10AX09 en:Ezetimibe

C10B комбинированные липид-модифицирующие препараты

C10BA HMG CoA reductase inhibitors in combination with other lipid modifying agents

C10BA01 Ловастатин с никотиновой кислотой

C10BA02 Симвастатин с en:ezetimibe

C10BX HMG CoA reductase inhibitors, other combinations

C10BX01 Simvastatin and acetylsalicylic acid

C10BX02 Pravastatin and acetylsalicylic acid

C10BX03 Atorvastatin and amlodipine

Примечания

1. ↑ Гепатотоксичность статинов |
2. ↑ Побочные эффекты статинов |
3. ↑ Статины с позиции доказательной медицины | www.health-ua.org — медицинский портал «Здоровье Украины»
4. ↑ Сравнительный анализ клинической эффективности современных статинов / Фармакология и фармация / Медицинские статьи
5. ↑ "Фармакотерапия хронических сердечно-сосудистых заболеваний" Руководство для врачей ред. академика РАМН Л.И. Ольбинской М. Медицина 2006 г.