Рицин

Рицин
Рицин
Общие
Термические свойства
Безопасность
ЛД50 0,3 мг/кг
Токсичность СДЯВ
Семена  клещевины — источник рицина

Рици́н — белковый токсин растительного происхождения, для человека средняя смертельная доза (LD50) — 0,3 мг/кг[1] перорально.

Рицин представляет собой белый порошок без запаха, хорошо растворимый в воде.

Рицин не проникает через кожу. Пути отравления — обычно введение в кровь, чуть хуже проникновение через легкие (этот метод для рицина не всегда эффективен). Основной путь отравления — с пищей.

Содержание

Биохимия

Механизм токсического действия рицина включает ингибирование синтеза белка рибосомами. Известны два основных типа таких ингибиторов: ингибиторы типа 1 представляют собой единичную полипептидную цепь, обладающую ферментативной активностью, а рицин и прочие ингибиторы типа 2 состоят из двух полипептидных цепей и являются гетеродимерными гликопротеинами. Из них только цепь А обладает ферментативной активностью, а цепь В, связанная с нею дисульфидными связями, проявляет активность, свойственную лектинам и опосредует проникновение токсина в цитозоль. Чтобы токсин мог инактивировать рибосому, дисульфидная связь между цепями А и В должна быть восстановлена[2].

Структура

Пространственная структура рицина. Цепь А изображена золотистым цветом, цепь B — синим

Молекула рицина представляет собой гликозилированный глобулярный гетеродимер массой 60-65 кДа. Массы цепей А и В приблизительно равны: 32 и 34 кДа соотв.

  • Цепь А - N-гликозидаза, состоит из 267 аминокислотных остатков[3]. Три структурных домена, состоящие из альфа-спиралей и бета-складок, образуют щель, в которой расположен активный центр[4].
  • Цепь B - лектин, состоит из 262 аминокислотных остатков, связывает остатки галактозы на поверхности клетки[5]. Образует двудольную структуру, лишенную альфа-спиралей и бета-складок, каждая доля разделяется на три субдомена, один из которых содержит активный центр. Белки, подобные цепи А, содержат многие растения, например, ячмень, но в отсутствие цепи В они не токсичны.

Проникновение в цитозоль

Способность рицина проникать в цитозоль зависит от водородных связей, образующихся между аминокислотными остатками цепи В и олигосахаридами на поверхности клетки, содержащими остатки галактозы или N-ацетилгалактозамина. Кроме того, остатки маннозы, входящие с состав рицина, могут связываться рецепторами маннозы на поверхности клетки[6]. Показано, что на поверхности одной клетки может связаться до 106-108 молекул рицина[7]. После связывания происходит интернализация молекул как в клатриновые везикулы, так и в транспортные везикулы, не содержащие клатрин, такие как кавеолы и везикулы, образующиеся при макропиноцитозе[8][9]. Так рицин попадает в эндосомы и затем в аппарат Гольджи. Хотя на этом пути рицин проходит через лизосомы, он не подвергается деградации[10], и из аппарата Гольджи попадает в эндоплазматический ретикулум интактным.

Известно, что для проявления токсической функции рицин должен распасться на А- и В-цепи, но где это происходит, в эндоплазматическом ретикулуме или в цитозоле, пока неизвестно[11]. Существующий в цитозоле механизм очистки от лишнего белка путем его убиквитинирования на рицин также не действует, поскольку для присоединения убиквитина в его структуре не хватает остатков лизина[12].

Инактивация рибосомы

Показано, что цепь А расщепляет гликозидную связь при остатке аденина в позиции 4324 рРНК 28S субъединицы[13][14]; этот остаток расположен в консервативной последовательности 5’-AGUACGAGAGGA-3’, называемой сарцин-рициновой петлей, которая важна для связывания факторов элонгации[15], вследствие чего синтез белка на рибосоме полностью и необратимо блокируется. На этом действие цепи А не прекращается, каждая молекула этого фермента выводит из строя до 1500 рибосом в минуту.

Производство

Рицин получают из касторовых бобов, плодов растения Ricinus communis (русское название клещевина) путем обработки жмыха, остающегося после получения касторового масла (также содержащего следы рицина).

Применение

Медицина

В отличие от касторового масла, очищенный рицин в медицине не применяется, хотя проводились разработки способов его использования для лечения рака, а также при вакцинации.

Химическое оружие

Способы применения рицина в качестве оружия массового поражения изучались военными ведомствами разных стран, начиная с Первой мировой войны, однако из-за ряда недостатков это вещество так и не было принято на вооружение. Тем не менее, рицин нашёл применение у спецслужб. Одним из наиболее известных инцидентов с применением рицина стало убийство болгарского диссидента Георгия Маркова, который был отравлен в 1978 году при помощи укола зонтиком особой конструкции.[16]

Простота получения токсина сделала его потенциально доступным для террористических групп. Так, в 2001 году пресса сообщала об обнаружении инструкций по изготовлению рицина на разгромленной базе «Аль-Каида» в Кабуле.[17] В 2003 году некоторое количество рицина было найдено у террористов в Лондоне[18], следы рицина обнаружились в ячейке хранения на Лионском вокзале в Париже[19].

Примечания

  1. Статья о рицине в химической экциклопедии
  2. Wright HT, Robertus JD (1987). «The intersubunit disulfide bridge of ricin is essential for cytotoxicity». Arch Biochem Biophys 256: 280–4. DOI:10.1016/0003-9861(87)90447-4.
  3. Olnes S, Pihl A (1973). «Different biological properties of the two constituent peptide chains of ricin, a toxic protein inhibiting protein synthesis». Biochemistry 12: 3121–26. DOI:10.1021/bi00740a028.
  4. Weston SA, Tucker AD, Thatcher DR, et al. (1994). «X-ray structure of recombinant ricin A-chain at 1.8 A resolution». J Mol Biol 244: 410–22. DOI:10.1006/jmbi.1994.1739.
  5. Wales R, Richardson PT, Robers LM, Woodland HR, et al. (1991). «Mutational analysis of the galactose binding ability of recombinant ricin b chain». J Biol Chem 266: 19172–79.
  6. Magnusson AS, Kjeken R, Berg T (1993). «Characterization of two distinct pathways of endocytosis of ricin by rat liver endothelial cells». Exp Cell Res 205: 118–25. DOI:10.1006/excr.1993.1065.
  7. Sphyris N, Lord JM, Wales R, et al. (1995). «Mutational analysis of the ricinus lectin b-chains: Galactose-binding ability of the gamma subdomain of ricinus communis agglutin b-chain». J Biol Chem 270: 20292–97. DOI:10.1074/jbc.270.35.20292. PMID 7657599.
  8. Moya M, Dautry-Varsat A, Goud B, et al. (1985). «Inhibition of coated pit formatin in Hep2 cells blocks the cytotoxicity of diphtheria toxin but not that of ricin toxin». J Cell Biol 101: 548–59. DOI:10.1083/jcb.101.2.548. PMID 2862151.
  9. Nichols, BJ, Lippincott-Schwartz J (2001). «Endocytosis without clathrin coats». Trends Cell Biol 11: 406–12. DOI:10.1016/S0962-8924(01)02107-9.
  10. Lord MJ, Jolliffe NA, Marsden CJ, et al. (2003). «Ricin Mechanisms of Cytotoxicity». Toxicol Rev 22 (1): 53–64. DOI:10.2165/00139709-200322010-00006.
  11. Roberts LM, Smith DC (2004). «Ricin: the endoplasmic reticulum connection». Toxicon 44: 469–72. DOI:10.1016/j.toxicon.2004.07.002.
  12. Deeks ED, Cook JP, Day PJ, et al. (2002). «The low lysine content of ricin A chain reduces the risk of proteolytic degradation after translocation from the endoplasmic reticulum to the cytosol». Biochemistry 41: 3405–13. DOI:10.1021/bi011580v.
  13. Endo Y, Tsurugi K (1987). «RNA N-glycosidase activity of ricin A-chain: mechanism of action of the toxic lectin ricin on eukaryotic ribosomes». J Biol Chem 262: 8128–30.
  14. Endo Y, Tsurugi K (1998). «The RNA N-glycosidase activity of ricin A chain». J Biol Chem 263: 8735–9.
  15. Sperti S, Montanaro L, Mattioli A, et al. (1973). «{{{title}}}». Biochem J 136: 813–5.
  16. Rózsa L, Nixdorff K 2006. Biological Weapons in Non-Soviet Warsaw Pact Countries. pp. 157—168. In: Wheelis M, Rózsa L, Dando M (eds.) 2006. Deadly Cultures: the History of Biological Weapons since 1945. Harvard University Press.
  17. Бин Ладен «создает яд рицин» // Русская служба Би-би-си. 16 ноября 2001 г.
  18. В Лондоне нашли смертельно опасный яд // Русская служба Би-би-си. 7 января 2003 г.
  19. На вокзале в Париже обнаружен рицин // Русская служба Би-би-си. 21 марта 2003 г.

Ссылки



Wikimedia Foundation. 2010.

Синонимы:

См. также в других словарях:

  • РИЦИН — РИЦИН, рицина, муж., и РИЦИНКА, рицинки, жен. (лат. ricinus) (бот.). Растение клещевина, из семян которого добывается касторовое масло. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 …   Толковый словарь Ушакова

  • РИЦИН — РИЦИН, рицина, муж., и РИЦИНКА, рицинки, жен. (лат. ricinus) (бот.). Растение клещевина, из семян которого добывается касторовое масло. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 …   Толковый словарь Ушакова

  • РИЦИН — (лат. ricinus). Растение клещевина обыкновенная, произрастает в Азии и Африке, разводится в Европе, в садах. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. РИЦИН лат. ricinus. Растение, клещевина обыкновенная.… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • РИЦИН — муж. рицина жен. растение клещевина, Rizinus. Клещевинное масло, слабительное. Толковый словарь Даля. В.И. Даль. 1863 1866 …   Толковый словарь Даля

  • рицин — сущ., кол во синонимов: 8 • альбумин (2) • гемотоксин (8) • клещевина (2) • …   Словарь синонимов

  • РИЦИН — (ricin) высокотоксичный альбумин, получаемый из семечек касторового масла (Ricinus communis). Рицин подавляет синтез белков, прикрепляясь к поверхности клеток; он может вызвать развитие гастроэнтерита, застой крови в печени, желтуху, а также… …   Толковый словарь по медицине

  • рицин — хим. Белый порошок без запаха, хорошо растворяется в воде и проникает в организм человека с пищей. Смертельная доза для человека составляет 0,3 мг/кг. Рицин содержится в клещевине, которая служит растительным сырьем для производства касторового… …   Универсальный дополнительный практический толковый словарь И. Мостицкого

  • рицин — рицин, рицины, рицина, рицинов, рицину, рицинам, рицин, рицины, рицином, рицинами, рицине, рицинах (Источник: «Полная акцентуированная парадигма по А. А. Зализняку») …   Формы слов

  • РИЦИН — токсин растит. происхождения; осн. токсичный компонент бобов клещевины Ricinus communis, содержащийся в жмыхе, остающемся при произ ве касторового масла. Р. гликопротеин с глобулярной структурой, известен в аморфном и кристаллич. состояниях, не… …   Химическая энциклопедия

  • рицин — основной токсичный компонент бобов клещевины; гликопротеид. Содержится в жмыхе, остающемся при производстве касторового масла. По токсичности сопоставим с зарином …   Энциклопедический словарь

Книги

  • Рицин, Джесси Рассел. High Quality Content by WIKIPEDIA articles!Рици?н — белковый токсин растительного происхождения, для человека средняя смертельная доза (LD50) — 0,3 мг/кг перорально. Внимание! На данный… Подробнее  Купить за 1125 руб
  • Рицин, . High Quality Content by WIKIPEDIA articles!Рици?н — белковый токсин растительного происхождения, для человека средняя смертельная доза (LD50) — 0,3 мг/кг перорально. Данное издание… Подробнее  Купить за 1125 руб
  • За нейтральной полосой, Сергей Самаров. Этот белый порошок – не наркотик. Это – рицин, яд, от которого нет спасения. Множество пакетиков с рицином случайно обнаружили за подкладкой шубы, которую носила обыкновенная бомжиха. Вот так… Подробнее  Купить за 49.9 руб электронная книга