- Термогенин
-
Разобщающий белок 1 (митохондриальный, переносчик протонов)
Идентификаторы Символ UCP1; SLC25A7; UCP Другие Идентификаторы OMIM: 113730 MGI: 98894 HomoloGene: 22524 Онтология гена Функция: • binding
• oxidative phosphorylation uncoupler activityКомпонент клетки: • mitochondrion
• mitochondrial envelope
• mitochondrial inner membrane
• membrane
• integral to membraneБиологический процесс: • transport
• mitochondrial transport
• proton transport
• respiratory electron transport chain
• cellular response to hormone stimulus
• cellular lipid metabolic process
• response to steroid hormone stimulus
• brown fat cell differentiationПрофиль экспрессии РНК Ортологи Термогенин, разобщающий белок 1, РБ-1 (Thermogenin, uncoupling protein 1 или UCP1)[1] — разобщающий белок, обнаруженный в митохондриях адипоцитов бурой жировой ткани. Используется в качестве основного механизма продукции тепла у новорожденных и у млекопитающих, впавших в спячку.
Содержание
Свойства
Составляет около 10 % мембранных белков в митохондриях клеток бурой жировой ткани.[2]
Белок кодируется геномом ядра клетки. Размер белка у животных и человека около 33 кДа. Состоит из 305—306 аминокислот. Состоит из трех трансмембранных доменов.[3]
Механизм действия
Разобщающие протеины являются транмембранными балками, которые уменьшают градиент протонов в окислительном фосфорилировании. Они увеличивают проницаемость внутренней митохондриальной мембраны, позволяя протонам, перенесенным в межмембранное пространство, возвращаться в митохондриальный матрикс. Производство тепла при помощи UCP1 в бурой жировой ткани происходит с разобщением клеточного дыхания и фосфорилирования, то есть быстрое окисление питательных веществ происходит с низкой интенсивностью производства АТФ.
История
Разобщающий протеин 1 был открыт в 1979 году[4] и клонирован в 1986.[5][6]
Разобщающий протеин 2 (UCP2), гомолог UCP1, был обнаружен в 1997. UCP2 обнаруживается в различных тканях и считается, что он участвует в регуляции реактивных форм кислорода.
Позднее были обнаружены другие гомологи UCP1, включая UCP3, UCP4, BMCP1 (он же UCP5).
Примечания
- ↑ Entrez Gene: UCP1 uncoupling protein 1 (mitochondrial, proton carrier).
- ↑ http://biochemistry.ru/biohimija_severina/B5873Part40-276.html "Около 10 % всех белков приходится на так называемый разобщающий белок (РБ-1) — термогенин. "
- ↑ http://mitochondria.hotmail.ru/review_1.htm 1.2 PUMP и другие UCP-подобные разобщающие белки растений
- ↑ Nicholls DG, Bernson VS, Heaton GM (1978). «The identification of the component in the inner membrane of brown adipose tissue mitochondria responsible for regulating energy dissipation». Experientia Suppl. 32: 89–93. PMID 348493.
- ↑ Kozak LP, Britton JH, Kozak UC, Wells JM (1988). «The mitochondrial uncoupling protein gene. Correlation of exon structure to transmembrane domains». J. Biol. Chem. 263 (25): 12274–7. PMID 3410843.
- ↑ Bouillaud F, Raimbault S, Ricquier D (1988). «The gene for rat uncoupling protein: complete sequence, structure of primary transcript and evolutionary relationship between exons». Biochem. Biophys. Res. Commun. 157 (2): 783–92. DOI:10.1016/S0006-291X(88)80318-8. PMID 3202878.
Литература
- Ricquier D, Bouillaud F (2000). «The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP». Biochem. J. 345 Pt 2 (2): 161–79. DOI:10.1042/0264-6021:3450161. PMID 10620491.
- Muzzin P (2002). «The uncoupling proteins». Ann. Endocrinol. (Paris) 63 (2 Pt 1): 106–10. PMID 11994670.
- Del Mar Gonzalez-Barroso M, Ricquier D, Cassard-Doulcier AM (2002). «The human uncoupling protein-1 gene (UCP1): present status and perspectives in obesity research». Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity 1 (2): 61–72. PMID 12119988.
- Cassard AM (1990). «Human uncoupling protein gene: structure, comparison with rat gene, and assignment to the long arm of chromosome 4». J. Cell. Biochem. 43 (3): 255–64. DOI:10.1002/jcb.240430306. PMID 2380264.
- Bouillaud F (1988). «Detection of brown adipose tissue uncoupling protein mRNA in adult patients by a human genomic probe». Clin. Sci. 75 (1): 21–7. PMID 3165741.
- Oppert JM (1994). «DNA polymorphism in the uncoupling protein (UCP) gene and human body fat». Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 18 (8): 526–31. PMID 7951471.
- Clément K (1997). «Additive effect of A-->G (-3826) variant of the uncoupling protein gene and the Trp64Arg mutation of the beta 3-adrenergic receptor gene on weight gain in morbid obesity». Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 20 (12): 1062–6. PMID 8968850.
- Schleiff E, Shore GC, Goping IS (1997). «Human mitochondrial import receptor, Tom20p. Use of glutathione to reveal specific interactions between Tom20-glutathione S-transferase and mitochondrial precursor proteins». FEBS Lett. 404 (2–3): 314–8. DOI:10.1016/S0014-5793(97)00145-2. PMID 9119086.
- Urhammer SA (1998). «Studies of genetic variability of the uncoupling protein 1 gene in Caucasian subjects with juvenile-onset obesity». J. Clin. Endocrinol. Metab. 82 (12): 4069–74. DOI:10.1210/jc.82.12.4069. PMID 9398715.
- Jezek P, Urbánková E (2000). «Specific sequence of motifs of mitochondrial uncoupling proteins». IUBMB Life 49 (1): 63–70. DOI:10.1080/713803586. PMID 10772343.
- Mori H (2001). «A polymorphism in the 5' untranslated region and a Met229-->Leu variant in exon 5 of the human UCP1 gene are associated with susceptibility to type II diabetes mellitus». Diabetologia 44 (3): 373–6. DOI:10.1007/s001250051629. PMID 11317671.
- Nibbelink M (2002). «Brown fat UCP1 is specifically expressed in uterine longitudinal smooth muscle cells». J. Biol. Chem. 276 (50): 47291–5. DOI:10.1074/jbc.M105658200. PMID 11572862.
- Echtay KS (2002). «Superoxide activates mitochondrial uncoupling proteins». Nature 415 (6867): 96–9. DOI:10.1038/415096a. PMID 11780125.
- Rousset S (2002). «A new polymorphic site located in the human UCP1 gene controls the in vitro binding of CREB-like factor». Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 26 (5): 735–8. DOI:10.1038/sj.ijo.0801973. PMID 12032762.
- Rim JS, Kozak LP (2002). «Regulatory motifs for CREB-binding protein and Nfe2l2 transcription factors in the upstream enhancer of the mitochondrial uncoupling protein 1 gene». J. Biol. Chem. 277 (37): 34589–600. DOI:10.1074/jbc.M108866200. PMID 12084707.
- Kieć-Wilk B (2003). «Correlation of the -3826A >G polymorphism in the promoter of the uncoupling protein 1 gene with obesity and metabolic disorders in obese families from southern Poland». J. Physiol. Pharmacol. 53 (3): 477–90. PMID 12375583.
- Strausberg RL (2003). «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
Ссылки
- Seaweed anti-obesity tablet hope (BBC — Thermogenin mentioned as part of process) (англ.)
- MeSH thermogenin
Категории:- Белки человека
- Клеточное дыхание
Wikimedia Foundation. 2010.