Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Химическая формула диазепама, одного из самых популярных бензодиазепинов

Долгосрочные эффекты бензодиазепинов включают зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда, а также нарушения познавательных способностей, физического и психического здоровья^[1]. Выявлены значительные риски, связанные с долгосрочным приёмом данных препаратов^[2]. Тем не менее, отрицательные эффекты замечены не у всех пациентов, принимающих бензодиазепины в течение долгого времени^[3].

Исследования показывают, что снижение дозы или полный отказ от бензодиазепинов приводит к снижению тревожных нарушений^[4][5]. С зависимостью от этих препаратов связан ряд побочных эффектов, таких как депрессия и гриппоподобные симптомы^[5]. Из-за серьёзных соматических и психических проблем, возникающих при долгосрочном употреблении бензодиазепинов, большинству пациентов рекомендуется медленная постепенная отмена при выведении из бензодиазепиновой зависимости^[6].

Некоторые из симптомов при долгосрочном употреблении бензодиазепинов включают эмоциональную тусклость^[1], тошноту, головные боли, головокружение, раздражительность, летаргические состояния, проблемы со сном, нарушения памяти, личностные изменения, агрессию, депрессию, агорафобию (боязнь открытых пространств или скоплений людей), тревожность, приступы паники, социальную дезадаптацию, а также проблемы в трудовой деятельности^[7][8][9]. В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочном периоде, негативные последствия, связанные с их долгосрочным использованием (включающие нарушение познавательных способностей, проблемы с памятью, резкие изменения настроения, риск передозировки при приёме вместе с другими препаратами), перевешивают их положительные эффекты. Кроме того, бензодиазепины на некоторых потребителей оказывают стимулирующее действие и поэтому считаются препаратами, способными вызывать привыкание: физическая зависимость может развиться в течение нескольких недель или месяцев с начала приёма^[10]. Многие из этих отрицательных эффектов долгосрочного употребления уменьшаются или исчезают в течение срока от трёх до шести месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов^[11][12].

Оправданность длительного приёма данных препаратов является спорным вопросом, который вызывает серьёзные разногласия среди медиков. Обсуждение этой проблемы происходит на политическом уровне, например в Великобритании. Поднимались также вопросы недобросовестных отношений между медицинскими компаниями и правительственными организациями в связи с замалчиванием опасности бензодиазепиновых препаратов^[13][14].

История

Бензодиазепиновые препараты появились в 1961 году и считались безопасными лекарствами, однако впоследствии были выявлены серьёзные негативные эффекты, связанные с их долгосрочным употреблением^[15][16]. Большинство проблем возникает именно в результате длительного, а не краткосрочного приёма бензодиазепинов^[17]. Исследования показали, что длительный их приём наносит существенный вред организму, особенно в высоких дозах. Министерство здравоохранения Великобритании рекомендует пациентам, принимающим бензодиазепины в течение долгого срока, проходить специальный осмотр не реже чем раз в три месяца^[18]. Долгосрочные эффекты от приёма бензодиазепинов очень схожи с долгосрочными эффектами зависимости от алкоголя и других седативных и успокоительных препаратов: симптомы зависимости и симптомы при прекращении приёма почти идентичны. Отчёт британского Королевского института психиатрии 1987 года показал, что негативные эффекты долгосрочного приёма бензодиазепинов в большинстве случаев очень существенно превосходят какие-либо положительные эффекты^[19]. Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко прописывают. Социологические и экономические исследования показали, что отрицательные последствия их длительного употребления оказывают значительное негативное влияние на общественную жизнь и экономику.^[20]

Нарушения физического и психического здоровья

Долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к появлению или обострению соматических или психических проблем, которые исчезают, как правило, через несколько месяцев после прекращения приёма препаратов. В течение периода от 3 до 6 месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов в ходе курса постепенной отмены наблюдаются явные улучшения психического и физического здоровья^[12].

Долгосрочные эффекты приёма могут включать расторможенное поведение, расстройства концентрации внимания и памяти, депрессию^[21][22], а также сексуальные нарушения^[6][23]. Большинство пациентов, прекративших принимать седативные и успокоительные препараты и не принимающих бензодиазепины в течение 6 месяцев, отмечают уменьшение тревожных расстройств, проблем со сном, депрессивных состояний и заявляют об общем улучшении самочувствия на протяжении следующих 6 месяцев^[12].

Исследования показали, что проблемы примерно половины пациентов, обращающихся к психиатру с жалобами на тревожные расстройства, такие как панические приступы или социофобия, вероятно, являются следствиями зависимости от алкоголя или бензодиазепиновых препаратов. В некоторых случаях тревожные расстройства имели место до начала зависимости от алкоголя или бензодиазепинов, но такая зависимость в большинстве случаев придаёт этим состояниям постоянный характер или прогрессивно усугубляет их^[24]. Многие пациенты, страдающие зависимостью от алкоголя или бензодиазепинов, после разговора с врачом о вреде этих веществ и их разрушительном влиянии на психическое здоровье принимают решение о прекращении употребления алкоголя или бензодиазепинов. Восстановление после бензодиазепиновой зависимости, как правило, занимает намного больше времени, чем после алкогольной зависимости, но практика показывает, что восстановление прежнего уровня здоровья возможно^[24].

Хроническое долгосрочное употребление бензодиазепинов чревато повышенным риском импульсивного, агрессивного поведения и проявлениями насилия. Одно исследование показало, что 53% пациентов, принимавших бензодиазепины в течение длительного срока, проявляли насильственное поведение, в то время как только 5,3% пациентов, проходивших психотерапию (без приёма медикаментов), проявляли агрессивные склонности^[25]. Другое исследование показало, что у около трети из 42 пациентов, принимавших в течение долгого срока алпразолам (Ксанакс), развилась клиническая депрессия^[26]. Кроме того, согласно данным исследований, длительный приём бензодиазепинов может вызвать депрессию, а также характеризуется повышенным суицидальным риском и вообще повышенной смертностью^[27][28].

Одно исследование, изучавшее 50 пациентов клиники, специализирующейся на лечении от бензодиазепиновой зависимости, показало, что долгосрочное употребление бензодиазепинов вызывает широкий ряд психологических и физиологических расстройств. Было выявлено, что после нескольких лет хронического употребления этих препаратов у значительной части пациентов развились различные нарушения физического и психического здоровья, включая агорафобию, синдром раздражённого кишечника, парестезии, повышенную возбудимость и панические приступы (при том, что эти симптомы до начала приёма бензодиазепинов отсутствовали). Физические и психические симптомы, вызванные хроническим употреблением, постепенно исчезают в течение года после завершения курса постепенной отмены. В рамках данного исследования трём из 50 пациентов неверно поставили предварительный диагноз рассеянного склероза, в то время как оказалось, что симптомы были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Был сделан вывод, что ухудшение физического и психического здоровья значительной части пациентов, вероятно, было вызвано привыканием к препаратам и потребностью в увеличении дозы по причине возникновения абстинентных синдромов при употреблении прежних доз^[29]. Согласно другой гипотезе, хроническое употребление бензодиазепинов вызывает скрытую растущую интоксикацию организма, что приводит к росту психопатологических состояний у хронических потребителей бензодиазепинов^[30].

Долгосрочный приём бензодиазепинов у некоторых пациентов вызывает расстройства восприятия и деперсонализацию, даже при употреблении постоянной прописанной дозы; это может стать причиной увеличения срока лечения при отмене бензодиазепинов^[31].

Познавательные способности

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к общему нарушению познавательных функций, включая нарушения внимания, речевого поведения, памяти, а также психомоторные расстройства и нарушения визуального восприятия^[32][33]. При прекращении длительного приёма этих препаратов познавательные способности пациентов улучшаются, хотя в некоторых случаях нарушения имеют постоянный характер или требуют более чем полугодичного срока для восстановления^[34][35]. У людей преклонного возраста долгосрочный приём бензодиазепинов вызывает риск обширной деградации познавательных способностей^[36], но при постепенном прекращении приёма препаратов, как правило, отмечается их восстановление^[37].

Влияние на сон

Зависимость от бензодиазепинов может отрицательно повлиять на структуру сна. Среди возможных отрицательных эффектов – ухудшение дыхания во время сна^[38].

Опасность аутоагрессии и самоубийства

Употребление бензодиазепинов в значительной степени связано с риском самоубийства. Прописывать бензодиазепины следует с осторожностью, особенно пациентам из группы риска^[39][40]. Особенной осторожности требует прописывание бензодиазепинов подросткам с диагнозом депрессии^[41].

Бензодиазепиновая зависимость нередко приводит к прогрессирующей деградации, включающей социальную дезадаптацию с последующим алкоголизмом и наркоманией. Нередко результатом хронической бензодиазепиновой зависимости становится самоубийство. Исследования показывают, что злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы повышает риск суицида^[42][43]. По статистическим данным, суицид совершают около 11% мужчин и 23% женщин, хронически злоупотребляющих седативными препаратами^[44].

Иммунная система

Одно из исследований показало, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает значительные нарушения иммунной системы^[45]. Согласно данным исследований, диазепам и клоназепам оказывают долгосрочное, но непостоянное токсическое воздействие на иммунную систему эмбрионов беременных крыс. Было выявлено, что одиночные сверхвысокие дозы диазепама вызывают пожизненное угнетение иммунной системы у новорождённых крыс. Однако исследований влияния диазепама на иммунную систему человека не проводилось.

Пожилые люди

У людей преклонного возраста долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к серьёзной интоксикации организма^[46]. Бензодиазепины, наряду с некоторыми другими препаратами, являются самой распространённой причиной медикаментозной деменции (слабоумия) – такова причина этого расстройства у 10% пациентов, проходящих лечение в связи с расстройствами памяти^[47][48]. Кроме того, они могут вызвать лекарственный синдром, характеризующийся сонливостью, атаксией (нарушением координации движений), чувством усталости или помрачением сознания, слабостью, головокружением, обмороками, обратимой деменцией, депрессией, расстройством интеллекта, психомоторными и сексуальными нарушениями, слуховыми и визуальными галлюцинациями, параноидными состояниями, паническими приступами, бредом, деперсонализацией, лунатизмом, агрессивностью, ортостатическими коллапсами и бессонницей^[49]. У пожилых людей, являющихся долгосрочными потребителями бензодиазепинов, обнаружен более высокий риск послеоперационной спутанности сознания^[50]. Кроме того, употребление данных препаратов пожилыми людьми связано с нарушениями моторики и работы вестибулярного аппарата, что может привести к падениям. Прекращение приёма бензодиазепинов приводит к улучшению моторных и познавательных функций у пожилых людей без усиления проблем, связанных с бессонницей^[51].

Влияние на новорожденных

Установлено, что бензодиазепины вызывают тератогенные нарушения^[52]. В целом, литература по вопросам безопасного употребления бензодиазепинов в период беременности имеет неясный и противоречивый характер. Исследование Шведского центра регистрации новорожденных установило связь приёма бензодиазепинов с преждевременными родами, низким весом ребёнка и повышенным риском врождённых уродств^[53].

У детей, подверженных влиянию бензодиазепинов в период вынашивания, часто обнаруживают нарушения неврологического развития (развития мозга и центральной нервной системы). Такие дети имеют низкий вес при рождении, который обычно приходит в норму в достаточно короткий срок; однако относительно малая окружность головы у них сохраняется навсегда. Другие негативные последствия приёма бензодиазепинов во время беременности включают такие клинические симптомы, как черепно-лицевые деформации, задержка в развитии хватательного рефлекса, отклонения в развитии мышечного тонуса и моторики. Расстройства моторики у детей наблюдаются вплоть до года после рождения. Значительные нарушения моторики проходят обычно через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики остаются навсегда^[54]. В дополнение к малой окружности головы, постоянно обнаруживаемой у детей, находящихся под воздействием бензодиазепинов в период вынашивания, у них также наблюдаются задержка умственного развития, нарушения функционального развития, продолжительные отклонения в поведении и низкие интеллектуальные способности^[55][56].

Бензодиазепины, как и многие другие седативные и успокоительные препараты, вызывают апоптическое отмирание нейронных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такого сильного апоптоза (клеточной смерти) у развивающегося мозга, как алкоголь^[57][58][59].

Обсуждение на общественно-политическом уровне

В 2009 году британский парламент рекомендовал правительству провести расследование долгосрочных эффектов приёма бензодиазепинов^[60].

Групповой иск в Великобритании

Бензодиазепины вошли в историю как причина крупнейшего в истории группового иска против фармацевтических компаний в Великобритании. Судебное разбирательство по этому иску, в которое было вовлечено 14 000 пациентов и 1 800 юридических компаний, утверждавших, что производители скрывали от врачей свойство препаратов вызывать привыкание, велось в конце 1980-х и начале 1990-х годов. Иск был подан против 117 врачей и 50 лечебно-профилактических учреждений, от которых требовали возместить ущерб, связанный с вредным воздействием бензодиазепинов и лечением от зависимости. Однако решения по этому делу так и не было вынесено^[61].

См. также

• Алкогольная зависимость
• Бензодиазепины
• Конфликт интересов и клинические исследования в психиатрии

Ссылки

1. ↑ ^{1 2} Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine. — 2nd. — Cambridge University Press. — P. 677. — ISBN 978-0-521-87997-2
2. ↑ (2007) «[TRT: results after one year treatment]». Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord) 128 (3): 145–8. PMID 18323325.
3. ↑ Hammersley D, Beeley L The effects of medication on counselling // Counselling: The BACP Counselling Reader / Palmer S, Dainow S, Milner P (eds.). — Sage, 1996. — Vol. 1. — P. 211–4. — ISBN 978-0-8039-7477-7
4. ↑ The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment). — 4. — American Psychiatric Publishing, Inc.. — P. 197. — ISBN 978-1-58562-276-4
5. ↑ ^{1 2} The Handbook of Clinical Adult Psychology. — 2nd. — Routledge. — P. 173. — ISBN 978-0-415-07215-1
6. ↑ ^{1 2} Benzodiazepine dependence // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide. — Oxford University Press. — P. 240–252. — ISBN 978-0-19-852748-0
7. ↑ Onyett SR (April 1989). «The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management». J R Coll Gen Pract 39 (321): 160–3. PMID 2576073.
8. ↑ National Drug Strategy; National Drug Law Enforcement Research Fund Benzodiazepine and pharmaceutical opioid misuse and their relationship to crime - An examination of illicit prescription drug markets in Melbourne, Hobart and Darwin (PDF) (2007). Архивировано из первоисточника 8 октября 2012. Проверено 27 декабря 2008.
9. ↑ Juergens, Sm; Morse, Rm (May 1988). «Alprazolam dependence in seven patients». The American Journal of Psychiatry 145 (5): 625–7. ISSN 0002-953X. PMID 3258735.
10. ↑ (July 2006) «Pharmacological interventions for benzodiazepine mono-dependence management in outpatient settings» (PDF). Cochrane Database Syst Rev 3: CD005194. DOI:10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID 16856084.
11. ↑ Rickels K, Lucki I, Schweizer E, García-España F, Case WG (April 1999). «Psychomotor performance of long-term benzodiazepine users before, during, and after benzodiazepine discontinuation». J Clin Psychopharmacol 19 (2): 107–13. DOI:10.1097/00004714-199904000-00003. PMID 10211911.
12. ↑ ^{1 2 3} Belleville G, Morin CM (March 2008). «Hypnotic discontinuation in chronic insomnia: impact of psychological distress, readiness to change, and self-efficacy». Health Psychol 27 (2): 239–48. DOI:10.1037/0278-6133.27.2.239. PMID 18377143.
13. ↑ Mr. Phil Woolas; Mr. John Hutton Benzodiazepines. England: www.parliament.uk (7 Dec 1999). Архивировано из первоисточника 8 октября 2012.
14. ↑ King MB (1992). «Is there still a role for benzodiazepines in general practice?». Br J Gen Pract 42 (358): 202–5. PMID 1389432.
15. ↑ (Jun 2009) «Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption». Res Social Adm Pharm 5 (2): 94–107. DOI:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. PMID 19524858.
16. ↑ Fraser AD (October 1998). «Use and abuse of the benzodiazepines». Ther Drug Monit 20 (5): 481–9. DOI:10.1097/00007691-199810000-00007. PMID 9780123.
17. ↑ Ashton H (1994). «Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use». Drugs 48 (1): 25–40. DOI:10.2165/00003495-199448010-00004. PMID 7525193. Проверено 2009-06-18.
18. ↑ National Treatment Agency for Substance Misuse Drug misuse and dependence - UK guidelines on clinical management (PDF). United Kingdom: Department of Health (2007). Архивировано из первоисточника 8 октября 2012.
19. ↑ Substance Use Disorders: A Practical Guide. — 2nd. — USA: Lippincott Williams and Wilkins. — P. 101–103. — ISBN 978-0-7817-6998-3
20. ↑ (November 2009) «Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome». Ann Pharm Fr 67 (6): 408–13. DOI:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
21. ↑ Semple David 13 // Oxford Handbook of Psychiatry. — United Kingdom: Oxford University Press, 2007. — P. 540. — ISBN 0-19-852783-7
22. ↑ 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties. — 6. — Oxford University Press, 2003. — P. 366. — ISBN 978-0-19-852518-9
23. ↑ Cohen LS, Rosenbaum JF (October 1987). «Clonazepam: new uses and potential problems». J Clin Psychiatry 48 Suppl: 50–6. PMID 2889724.
24. ↑ ^{1 2} Cohen SI (February 1995). «Alcohol and benzodiazepines generate anxiety, panic and phobias». J R Soc Med 88 (2): 73–7. PMID 7769598.
25. ↑ Mathew VM; Dursun SM, Reveley MA (February 2000). «Increased Aggressive, Violent, and Impulsive Behaviour in Patients During Chronic-Prolonged Benzodiazepine Use». Can J Psychiatry (BCNC) 45 (1): 89–90. PMID 10696503.
26. ↑ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef (May 1987). «Emergence of depressive symptoms in patients receiving alprazolam for panic disorder». The American Journal of Psychiatry 144 (5): 664–5. ISSN 0002-953X. PMID 3578580.
27. ↑ Nathan RG; Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (1 January 1985). «Long-term benzodiazepine use and depression». Am J Psychiatry (American Journal of Psychiatry) 142 (1): 144–5. PMID 2857068.
28. ↑ Kripke DF (August 21, 2007). «Greater incidence of depression with hypnotic use than with placebo». BMC Psychiatry (pubmed) 7: 42. DOI:10.1186/1471-244X-7-42. PMID 17711589.
29. ↑ Professor C Heather Ashton (1987). «Benzodiazepine Withdrawal: Outcome in 50 Patients». British Journal of Addiction 82: 655–671.
30. ↑ Michelini S; Cassano GB, Frare F, Perugi G (July 1996). «Long-term use of benzodiazepines: tolerance, dependence and clinical problems in anxiety and mood disorders». Pharmacopsychiatry 29 (4): 127–34. DOI:10.1055/s-2007-979558. PMID 8858711.
31. ↑ Ashton H (1991). «Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines». J Subst Abuse Treat (benzo.org.uk) 8 (1–2): 19–28. DOI:10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID 1675688.
32. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (2004). «Cognitive effects of long-term benzodiazepine use: a meta-analysis». CNS Drugs 18 (1): 37–48. DOI:10.2165/00023210-200418010-00004. PMID 14731058.
33. ↑ Golombok S; Moodley P, Lader M (May 1988). «Cognitive impairment in long-term benzodiazepine users». Psychol Med 18 (2): 365–74. DOI:10.1017/S0033291700007911. PMID 2899898.
34. ↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (April 2004). «Persistence of cognitive effects after withdrawal from long-term benzodiazepine use: a meta-analysis». Arch Clin Neuropsychol 19 (3): 437–54. DOI:10.1016/S0887-6177(03)00096-9. PMID 15033227.
35. ↑ Tata PR; Rollings J, Collins M, Pickering A, Jacobson RR (February 1994). «Lack of cognitive recovery following withdrawal from long-term benzodiazepine use». Psychol Med 24 (1): 203–13. DOI:10.1017/S0033291700026969. PMID 8208885.
36. ↑ Paterniti S, Dufouil C, Alpérovitch A (June 2002). «Long-term benzodiazepine use and cognitive decline in the elderly: the Epidemiology of Vascular Aging Study». J Clin Psychopharmacol 22 (3): 285–93. DOI:10.1097/00004714-200206000-00009. PMID 12006899.
37. ↑ Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley (2004). «Cognitive improvement following benzodiazepine discontinuation in elderly nursing home residents» (PDF). International Journal of Geriatric Psychiatry 7 (2): 89–93. DOI:10.1002/gps.930070205.
38. ↑ Sleep Medicine: Essentials and Review. — Oxford University Press, USA. — P. 105. — ISBN 0-19-530659-7
39. ↑ Neutel CI, Patten SB (November 1997). «Risk of suicide attempts after benzodiazepine and/or antidepressant use». Ann Epidemiol 7 (8): 568–74. DOI:10.1016/S1047-2797(97)00126-9. PMID 9408553.
40. ↑ Taiminen TJ (January 1993). «Effect of psychopharmacotherapy on suicide risk in psychiatric inpatients». Acta Psychiatr Scand 87 (1): 45–7. DOI:10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x. PMID 8093823.
41. ↑ Brent DA (April 2009). «Predictors of spontaneous and systematically assessed suicidal adverse events in the treatment of SSRI-resistant depression in adolescents (TORDIA) study». Am J Psychiatry 166 (4): 418–26. DOI:10.1176/appi.ajp.2008.08070976. PMID 19223438.
42. ↑ Allgulander C, Borg S, Vikander B (December 1984). «A 4-6-year follow-up of 50 patients with primary dependence on sedative and hypnotic drugs». Am J Psychiatry 141 (12): 1580–2. PMID 6507663.
43. ↑ Wines JD, Saitz R, Horton NJ, Lloyd-Travaglini C, Samet JH (December 2004). «Suicidal behavior, drug use and depressive symptoms after detoxification: a 2-year prospective study». Drug Alcohol Depend 76 (Suppl): S21–9. DOI:10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004. PMID 15555813.
44. ↑ Allgulander C, Ljungberg L, Fisher LD (May 1987). «Long-term prognosis in addiction on sedative and hypnotic drugs analyzed with the Cox regression model». Acta Psychiatr Scand 75 (5): 521–31. DOI:10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x. PMID 3604738.
45. ↑ Lechin F; van der Dijs B, Vitelli-Flores G, Báez S, Lechin ME, Lechin AE, Orozco B, Rada I, León G, Jiménez V (February 1994). «Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users». Clin Neuropharmacol 17 (1): 63–72. DOI:10.1097/00002826-199402000-00007. PMID 7908607.
46. ↑ Klein-Schwartz W, Oderda GM (January 1991). «Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations». Drugs Aging 1 (1): 67–89. DOI:10.2165/00002512-199101010-00008. PMID 1794007.
47. ↑ Starr JM, Whalley LJ (November 1994). «Drug-induced dementia. Incidence, management and prevention». Drug Saf 11 (5): 310–7. DOI:10.2165/00002018-199411050-00003. PMID 7873091.
48. ↑ Inada K, Ishigooka J (January 2004). «[Dementia induced by antianxiety drugs]» (Japanese). Nippon Rinsho 62 Suppl: 461–5. PMID 15011406.
49. ↑ Lechin F, van der Dijs B, Benaim M (1996). «Benzodiazepines: tolerability in elderly patients». Psychother Psychosom 65 (4): 171–82. DOI:10.1159/000289072. PMID 8843497.
50. ↑ (May 2007) «Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people». CMAJ 176 (10): 1449–54. DOI:10.1503/cmaj.070335. PMID 17485699.
51. ↑ (Jan 2010) «Effects of discontinuing benzodiazepine-derivative hypnotics on postural sway and cognitive functions in the elderly». Int J Geriatr Psychiatry 25 (12): 1259–65. DOI:10.1002/gps.2465. PMID 20054834.
52. ↑ Mazaira S (2005). «[Effects of psychiatric drugs on the fetus and newborn children. Consequences of the treatment of psychiatric disorders during pregnancy and lactation]» (Spanish; Castilian). Vertex 16 (59): 35–42. PMID 15785787.
53. ↑ Wikner BN, Stiller CO, Bergman U, Asker C, Källén B (November 2007). «Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations». Pharmacoepidemiol Drug Saf 16 (11): 1203–10. DOI:10.1002/pds.1457. PMID 17894421.
54. ↑ L, Laegreid; Hagberg G, Lundberg A (April 1992). «Neurodevelopment in late infancy after prenatal exposure to benzodiazepines—a prospective study». Neuropediatrics 23 (2): 60–7. DOI:10.1055/s-2008-1071314. PMID 1351263.
55. ↑ L, Laegreid (1990). «Clinical observations in children after prenatal benzodiazepine exposure». Dev Pharmacol Ther 15 (3–4): 186–8. PMID 1983095.
56. ↑ Karkos, J (December 1991). «The neurotoxicity of benzodiazepines». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie 59 (12): 498–520. DOI:10.1055/s-2007-1000726. PMID 1685467.
57. ↑ Ikonomidou C (August 2001). «Neurotransmitters and apoptosis in the developing brain». Biochem. Pharmacol. 62 (4): 401–5. DOI:10.1016/S0006-2952(01)00696-7. PMID 11448448.
58. ↑ Gressens P, Mesples B, Sahir N, Marret S, Sola A (April 2001). «Environmental factors and disturbances of brain development». Semin Neonatol 6 (2): 185–94. DOI:10.1053/siny.2001.0048. PMID 11483023.
59. ↑ Farber NB, Olney JW (December 2003). «Drugs of abuse that cause developing neurons to commit suicide». Brain Res. Dev. Brain Res. 147 (1–2): 37–45. DOI:10.1016/j.devbrainres.2003.09.009. PMID 14741749.
60. ↑ DrugScope; Gemma Reay, Dr Brian Iddon MP All-Party Parliamentary Drugs Misuse Group - An Inquiry into Physical Dependence and Addiction to Prescription and Over-the-Counter Medication (PDF). UK: DrugScope.org.uk (2007 – 2008). Архивировано из первоисточника 8 октября 2012. Проверено 21 января 2009.
61. ↑ Peart R Memorandum by Dr Reg Peart. Minutes of Evidence. Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament (1 июня 1999). Архивировано из первоисточника 6 июня 2012. Проверено 27 мая 2009.