Ген-супрессор опухолей

Запрос «Супрессор» перенаправляется сюда; см. также другие значения.

Ген-супрессор опухолей (антионкоген, опухолевый супрессор) — ген, продукт которого обеспечивает профилактику опухолевой трансформации клеток^[1]. Белковые продукты генов-супрессоров называют белками-супрессорами или антионкобелками. Кроме того, антионкогены могут кодировать и микроРНК^[2]. Гены-супрессоры обычно обнаруживаются при инактивирующих мутациях, которые фенотипически проявляются в формировании опухолей. Функционально гены-супрессоры противоположны онкогенам и часто негативно регулируют деление и рост клеток, а также уход от апоптоза. Наиболее известными белками-супрессорами являются p53, RB и PTEN.

История открытия и развития представлений о генах-супрессорах опухолей

Хотя наследственная предрасположенность к развитию злокачественных опухолей была известна давно, только после повторного открытия законов Менделя в 1900 году стало возможным научное объяснение этого факта. К этому времени уже было известно, что клетки опухолей имеют изменённый набор хромосом. Теодор Бовери внёс вклад в понимание генетики рака: он предположил, что есть хромосомы, которые стимулируют деление клеток, и есть хромосомы, которые его ингибируют^[3]. Сегодня мы знаем, что гены обоих типов действительно существуют.

Известные гены-супрессоры опухолей

Rb

TP53

BRCA1

CDKN1A

CDKN1B

PTEN

Ген PTEN у человека кодирует одноимённую фосфатазу PTEN (англ. phosphatase and tensin homologue), которая активна в отношении как белковых, так и липидных субстратов. Впервые этот ген был идентифицирован, как часто мутированный в различных видах раковых опухолей^[4][5].

Примечания

1. ↑ Benjamin Lewin Chapter 30: Oncogenes and cancer // Genes VIII. — Upper Saddle River, NJ: Pearson Prentice Hall, 2004. — ISBN 0131439812
2. ↑ Lee YS, Dutta A. (2009). «MicroRNAs in cancer.». Annu Rev Pathol. 4: 199—227. PMID 18817506.
3. ↑ Berger AH, Knudson AG, Pandolfi PP. (2011). «A continuum model for tumour suppression.». Nature. 476: 163—169. DOI:10.1038/nature10275. PMID 21833082.
4. ↑ Li J., Yen C., Liaw D., Podsypanina K., Bose S., Wang S. I., Puc J., Miliaresis C., Rodgers L., McCombie R., Bigner S. H., Giovanella B. C., Ittmann M., Tycko B., Hibshoosh H., Wigler M. H., Parsons R. (1997). «PTEN, a putative protein tyrosine phosphatase gene mutated in human brain, breast, and prostate cancer». Science 275 (5308): 1943—1947. DOI:10.1126/science.275.5308.1943. PMID 9072974.
5. ↑ Steck P. A., Pershouse M. A., Jasser S. A., Yung W. K., Lin H., Ligon A. H., Langford L. A., Baumgard M. L. , Hattier T., Davis T., Frye C., Hu R., Swedlund B., Teng D. H., Tavtigian S. V. (1997). «Identification of a candidate tumour suppressor gene, MMAC1, at chromosome 10q23.3 that is mutated in multiple advanced cancers». Nat Genet. 15 (4): 356—362. DOI:10.1038/ng0497-356. PMID 9090379.

См. также

• Канцерогенез
• Онкоген