PI3K Gamma

PI3K Gamma

Обозначения
Символы	PIK3CG
Entrez Gene	5294
HGNC	8978
OMIM	601232
PDB	1E8Y
RefSeq	NM_002649
UniProt	P48736
Другие данные
Шифр КФ	2.7.1.153
Локус	7-я хр., 7q22.3

Каталитическая субъединица γ фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы (PI3K gamma, p110γ) — единственная известная каталитическая субъединица фосфатидилинозитол-3-киназ класса IB. Эта субъединица образует комплексы с несколькими регуляторными белками, но чаще всего с p101^[1]. Считается, что чаще всего в качестве субстрата этой киназы выступает фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (англ. PtdIns(4,5)P₂, PI(4,5)P₂). p110γ фосфорилирует этот субстрат по положению 3 с образованием фосфатидилинозитол-3,4,5-трисфосфата (англ. PtdIns(3,4,5)P₃, PI(3,4,5)P₃), который является важным вторичным посредником в ряде сигнальных путей^[2].

Открытие и структура гена

ДНК кодирующая p110γ, была впервые клонирована в 1995 году^[3]. Позднее было показано, что соответствующий ген PIK3CG располагается в локусе 7q22, имеет размер примерно 37 тысяч пар оснований и содержит 10 экзонов^[4][5].

Функции

p110γ активируется мембранным рецепторами, связанными с G-белками, и синтезирует PI(3,4,5)P₃, который, в свою очередь, активирует белки нескольких функциональных классов. Следующая за этими событиями каскадная реакция передачи сигнала обеспечивает контроль клеточного роста, пролиферации, выживания, подвижности и морфологии^[6].

Примечания

1. ↑ Vogt P. K., Hart J. R., Gymnopoulos M., Jiang H., Kang S., Bader A. G., Zhao L., Denley A. Phosphatidylinositol 3-kinase: the oncoprotein // Curr. Top. Microbiol. Immunol.. — Т. 347. — С. 79-104. — DOI:10.1007/82_2010_80 — PMID 20582532.
2. ↑ Hawkins P. T., Anderson K. E., Davidson K., Stephens L. R. Signalling through Class I PI3Ks in mammalian cells // Biochem. Soc. Trans.. — 2006. — В. Pt 5. — Т. 34. — С. 647-662. — DOI:10.1042/BST0340647 — PMID 17052169.
3. ↑ Stoyanov B., Volinia S., Hanck T., Rubio I., Loubtchenkov M., Malek D., Stoyanova S., Vanhaesebroeck B., Dhand R., Nürnberg B., et al. Cloning and characterization of a G protein-activated human phosphoinositide-3 kinase // Science. — 1995. — В. 5224. — Т. 269. — С. 690-693. — PMID 7624799.
4. ↑ Sasaki T., Irie-Sasaki J., Jones R. G., Oliveira-dos-Santos A. J., Stanford W. L., Bolon B., Wakeham A., Itie A., Bouchard D., Kozieradzki I., Joza N., Mak T. W., Ohashi P. S., Suzuki A., Penninger J. M. Function of PI3Kgamma in thymocyte development, T cell activation, and neutrophil migration // Science. — 2000. — В. 5455. — Т. 287. — С. 1040-1046. — PMID 10669416.
5. ↑ Kratz C. P., Emerling B. M., Bonifas J., Wang W., Green E. D., Le Beau M. M., Shannon K. M. Genomic structure of the PIK3CG gene on chromosome band 7q22 and evaluation as a candidate myeloid tumor suppressor // Blood. — 2002. — В. 1. — Т. 99. — С. 372-374. — PMID 11756194.
6. ↑ Zhao L., Vogt P. K. Class I PI3K in oncogenic cellular transformation // Oncogene. — 2008. — В. 41. — Т. 27. — С. 5486-5496. — DOI:10.1038/onc.2008.244 — PMID 18794883.