DDR2 (белок)

DDR2

Взаимодействие DDR2 с коллагеном (слева внизу).

Обозначения
Символы	DDR2; CD167b, NTRKR3, TYRO10, TKT
Entrez Gene	4921
HGNC	2731
OMIM	191311
RefSeq	NM_006182
UniProt	Q16832
Другие данные
Шифр КФ	2.7.10.1
Локус	1-я хр., 1q12 -q23

DDR2 (англ. discoidin domain receptor tyrosine kinase 2; CD167b, КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, фермент из надсемейства рецепторных тирозинкиназ, продукт гена DDR2.

DDR2 входит в группу рецепторов, которые содержат домен, гомологичный белку дискоидин 1 из Dictyostelium discoideum. Рецептор коллагена внеклеточного матрикса.

Функции

Рецепторная тирозинкиназа DDR2 функционирует как поверхностный рецептор фибриллярного коллагена, регулирует клеточную дифференцировку, ремоделирование внеклеточного матрикса, клеточную миграцию и пролиферацию. Необходима для нормального развития костной ткани. Регулирует дифференцировку остеобластов и миграцию хондроцитов через сигнальный путь с участием MAP-киназ, который активирует фактор транскрипции RUNX2. Регулирует перестройку внеклеточного матрикса, опосредованного коллагеназами MMP1, MMP2 и MMP13, что облегчает клеточную миграцию, а также инвазивность опухолевых клеток. Участвует в заживлении ран кожных покровов, ускоряя миграцию и пролиферацию фибробластов.^[1]

Структура

DDR2 — крупный белок, состоит из 834 аминокислоты, молекулярная масса белковой части — 96,7 кДа. N-концевой участок (378 аминокислот) является внеклеточным, далее расположен единственный трансмембранный фрагмент и внутриклеточный фрагмент (434 аминокислоты). Внеклеточный фрагмент включает до 4 участков N-гликозилирования. Цитозольный участок включает протеинкиназный домен, участок связывания с АТФ, 2 фосфорилируемых серинов и от 3 до 4 фосфорилируемых Src или аутокатализом тирозинов.

Взаимодействия

Активированный DDR2 взаимодействует с адаптерным белком SHC1.^[2]

Каталитическая активность

Внутриклеточный протеинкиназный домен фосфорилирует собственные остатки тирозина, перенося фосфатную группу с АТФ на гидроксильную группу аминокислоты. Фермент находится в неактивном состоянии без взаимодействия с коллагенами и фосфорилирования киназой SRC, которые необходимы для активации каталитической активности DDR2.

Тканевая специфичность

Экспрессирован на остеоцитах, остеобластах, костных клетках. Высокий уровень белка наблюдается в сердце, лёгких, низкий — в мозге, плаценте, печени, скелетных мушцах, поджелудочной железе и почках.

См.также

• DDR1
• Кластер дифференцировки

Примечания

1. ↑ Uniprot database entry for CD11a (accession number Q16832)
2. ↑ Ikeda, Kazuo; Wang Li-Hsien, Torres Richard, Zhao Hong, Olaso Elvira, Eng Francis J, Labrador Pablo, Klein Rudiger, Lovett David, Yancopoulos George D, Friedman Scott L, Lin Hsin Chieh (May. 2002). «Discoidin domain receptor 2 interacts with Src and Shc following its activation by type I collagen». J. Biol. Chem. 277 (21): 19206–12. DOI:10.1074/jbc.M201078200. ISSN 0021-9258. PMID 11884411.

Библиография

• Farndale RW, Lisman T, Bihan D, et al. (April 2008). «Cell-collagen interactions: the use of peptide Toolkits to investigate collagen-receptor interactions». Biochem. Soc. Trans. 36 (Pt 2): 241–50. DOI:10.1042/BST0360241. PMID 18363567.

Vogel W (1999). «Discoidin domain receptors: structural relations and functional implications». FASEB J. 13 Suppl: S77–82. PMID 10352148.

Ссылки