Нейтральный протамин Хагедорна

Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна (изофа́н-инсули́н, НПХ-инсулин) — широко применяемая в клинической практике группа препаратов инсулина длительного действия, удлинение продолжительности действия которых достигнуто добавлением цинка и белка́ протами́на^[1]. Данная группа препаратов названа в честь автора Хагедорна^[2].

История

Протамин-цинк-инсулин

Первым препаратом инсулина продлённого действия, стабильным в нейтральном растворе, был протамин-цинк-инсулин^[2]. Работы по созданию нерастворимого препарата инсулина вели Хагедорн (Дания) и группа учёных в Торонто в начале 40-х годов — получен протамин-цинк-инсулин (ПЦИ), в котором обычный инсулин соединён с белком протамином, получаемым из спермы одного из видов форели (Salmo irideus). Избыток протамина в препарате образует нерастворимое соединение инсулина с протромбином, которое закупоривает лимфатические сосуды в зоне его введения и нарушает всасывание. Кроме того, замедление действия препаратов инсулина достигалось путём соединения инсулина с хлоридом цинка с получением кристаллов инсулина^[3]. Небольшое количество ионов цинка, добавленное к протамин-инсулину, позволяет получить стабильный нейтральный препарат с длительностью действия до 72 часов. Его нельзя смешивать в одном шприце с препаратами инсулина короткого действия (который будет связываться избытком протамина)^[2].

НПХ-инсулин

Этот препарат инсулина (латинское обозначение: NPH — Neutral Protamine Hagedorn) был создан в 1946 году H. C. Hagedorn (Дания). В отличие от протамин-цинк-инсулина, НПХ-инсулин содержит инсулин и протамин в изофанных, то есть равных количествах, при которых исключается избыток инсулина или недостаток протамина (отсюда и другое название этой группы препаратов инсулина — изофан-инсулин)^[2].

Фармакология

Нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин, изофан-инсулин) получают путём добавления к раствору кристаллического инсулина протамина из расчёта 0,4 мг на 100 ЕД инсулина. Чтобы при нейтральном pH протамин мог образовывать кристаллы инсулина, необходимо добавить небольшое количество цинка (0,016-0,04 мг/100 ЕД), фенола и/или крезола для дезинфекции. Несмотря на многократное введение иглы во флакон, такая многоступенчатая антибактериальная защита предотвращает возможность бактериального обсеменения препарата. Нейтральный pH препарата обеспечивается добавлением фосфатного буфера (pH 7,2)^[2][3].

Начало действия препарата через 2—4 часа после подкожного введения, пик действия развивается через 6—12 часов и максимальная продолжительность достигает 18—28 часов [Galloway J.A. De Shazo R.D., 1983].

НПХ-инсулины можно стабильно смешивать с препаратами инсулина короткого действия — существуют различные комерческие препараты, содержащие готовую смесь инсулина короткого действия и НПХ-инсулина в различных соотношениях от 10%:90% до 50%:50%. На практике стабильные смеси применяются редко — сделать смесь инсулина короткого действия и НПХ может сам пациент или врач в инсулиновом шприце, причём в нужной индивидуальной пропорции^[2]. Это позволяет пациентам, получающим инсулинотерапию инсулиновыми шприцами уменьшить вдвое количество инъекций препаратов инсулина (обычно короткий и пролонгированный инсулин вводятся раздельно, в разных шприцах — разрешено смешивать в одном шприце только препараты инсулина короткого действия и НПХ). (Подробнее см. статью «Инсулинотерапия»).

Коммерческие препараты НПХ-инсулина и стабильные смеси короткого и НПХ-инсулина^[3]

Длительного действия, NPH-инсулины

Группа NPH-инсулинов — названа по автору «Нейтра́льный протами́н Хагедо́рна», он же ПЦИ (Протамин—Цинк—Инсулин) в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». Названия препаратов:

• Protaphane MP — свиной, монопиковый
• Protaphane MС — свиной, монокомпонентный
• Protaphane HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Humulin NPH — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
• Insuman Basal HM — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH

Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4-5). Подробнее см. раздел «Инсулинотерапия». Однако, они подходят далеко не всем — косвенное подтверждение этому наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке.

Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент кристалли́ческого («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» смесь 30/70 — иногда используют вместо NPH-инсулина или сочетают с «подкалыванием» инсулина короткого действия перед обедом (см. статью «Инсулинотерапия»). Как ни странно, смесь «фифти-фифти» (50/50) нелюбима большинством эндокринологов и пациентов: часто приводит к гипогликемии.

Названия препаратов:

• Mixtard HM 10/90 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 10 %/Protaphane HM — 90 %
• Mixtard HM 20/80 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 20 %/Protaphane HM — 80 %
• Mixtard HM 30/70 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 30 %/Protaphane HM — 70 %
• Mixtard HM 40/60 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 40 %/Protaphane HM — 60 %
• Mixtard HM 50/50 (Актрафан) — готовая смесь Actrapid HM — 50 %/Protaphane HM — 50 %
• Humulin M₁ — готовая смесь Humulin Regular — 10 %/Humulin NPH — 90 % (10/90)
• Humulin M₂ — готовая смесь Humulin Regular — 20 %/Humulin NPH — 80 % (20/80)
• Humulin M₃ — готовая смесь Humulin Regular — 30 %/Humulin NPH — 70 % (30/70)
• Insuman Comb 15/85 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 15 %/Insuman Basal HM — 85 %
• Insuman Comb 25/75 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 25 %/Insuman Basal HM — 75 %
• Insuman Comb 50/50 — готовая смесь Insuman Rapid HM — 50 %/Insuman Basal HM — 50 %

См. также

• Инсулин
• Протамины
• Цинк
• Хагедорн, Ганс Христиан
• Инсулинотерапия

Примечания

1. ↑ Клиническая диабетология / Ефимов А. С., Скробонская Н. А. — 1-е изд. — Киев: Здоровья, 1998. — С. 180. — 320 с. — 3000 экз. — ISBN 5-311-00917-9
2. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Berger M. Практика инсулинотерапии / Старостина Е. Г., Дедов И. И. — Первое русское издание. — Berlin: Springer-Verlag, 1990. — С. 36-37. — 365 с. — 3000 экз. — ISBN 3-540-52275-1
3. ↑ ^{1 2 3} Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей. — 1-е изд. — М.: Медицина, 1990. — С. 101-110. — 272 с. — 60 000 экз. — ISBN 5-225-01165-9

Ссылки