Синдром Ларона

Синдром Ларона
Гормон роста
МКБ-10	E34.334.3
МКБ-9	259.4259.4
OMIM	262500 245590	262500 245590
DiseasesDB	7262	7262
eMedicine	ped/1277	ped/1277
MeSH	D046150	D046150

Синдро́м Ларо́на (ка́рликовость Ларона; гипофиза́рная ка́рликовость, тип II; дефект рецепторов СТГ) — наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования — своеобразная разновидность карликовости (низкорослости), обусловленная врождённым дефектом гена рецептора соматотропного гормона (СТГ), приводящим к нечувствительности периферических тканей к действию гормона роста. Резистентность к ИФР-1 выявлена у африканских пигмеев^[1].

История

Нечувствительность к действию гормона роста впервые описана израильским ученым Цви Лароном (Zvi Laron) и соавт. в 1966 году^[2][3] на основе наблюдений, собранных с 1958 года^[4]. С тех пор, нечувствительность к действию СТГ, характеризующуюся грубым нарушением процессов роста на фоне нормального уровня гормона роста в плазме крови называют синдром Ларона.

Три первых пациента, у которых было диагностировано данное заболевание, были членами одной израильской семьи выходцев из Йемена, после чего в течение двух лет было выявлено ещё 19 случаев среди евреев ближневосточного происхождения. С тех пор большинство пациентов с синдромом Ларона составляют выходцы с семитского Ближнего Востока или из Средиземноморья (почти половину — сефардские и ближневосточные евреи), а также с Индийского субконтинента^[5][6].

Этиология и патогенез

Карликовость Ларона наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Карликовость Ларона обусловлена дефектами гена расположенных в клетках печени рецептора СТГ (гормона роста) или (реже) дефектами гена СТГ — даже при повышенном уровне гормона роста в плазме крови его действие на клетки-мишени резко ослаблено^[7].

У здорового человека гормон роста стимулирует секрецию инсулиноподобного фактора роста (ИФР), который в частности стимулирует рост тканей. У карликов содержание ИФР снижено, что как оказалось, является причиной, того что у людей с синдромом Ларона не развиваются раковые опухоли. Проведенные эксперименты показали, что разрывы ДНК в клетках, которые нередко становятся причиной развития опухолей, у карликов происходят значительно реже, а главное такие клетки совершают апоптоз (самоуничтожение). Когда же в кровь карликов добавили ИФР, то клетки стали в ней менее подвержены апоптозу.^[8]

Люди с синдромом Ларона не страдают диабетом, однако причина этого пока до конца не ясна.^[8]

Средний рост мужчин около 130 см, женщин — 120 см.

Клиническая картина

Пациенты рождаются с нормальной или уменьшенной длиной тела, дефицита массы нет. С возрастом степень задержки роста нарастает, прогрессирует избыток массы тела. «Кукольное» лицо, малый рост, лёгкое ожирение, высокий голос создают облик купидона. Половое развитие задержано, происходит спонтанно, пациенты фертильны. Интеллект сохранён. Поздние сроки оссификации скелета и прорезывания зубов. Симптомокомплекс: пропорциональная задержка роста, «кукольное» лицо, гиперсоматотропинемия, резистентность к СТГ. Характерна диссоциация между высоким уровнем СТГ и низкой концентрацией соматомединов. Введение гормона роста не вызывает стимуляции роста^[7].

Диагностика

Обычно наблюдается значительное замедление скорости роста и снижение уровней СТГ-связывающего белка, ИФР-1 и ИФР-связывающего белка типа 3.^[7]

Лабораторно определяется значительное повышение уровня СТГ в плазме крови^[7].

Лечение

Лечение препаратами гормона роста, как правило, безрезультатно. Предполагают, что для лечения можно использовать ИФР-1^[7].

См. также

• ИФР-1
• Карликовость

Примечания

1. ↑ Малая энциклопедия врача-эндокринолога / Под ред. А. С. Ефимова. — 1-е изд. — К.: Медкнига, ДСГ Лтд, Киев, 2007. — С. 317-318. — 360 с. — («Библиотечка практикующего врача»). — 5000 экз. — ISBN 966-7013-23-5
2. ↑ Whonamedit - Laron's syndrome
3. ↑ Laron Z, Pertzelan A, Mannheimer S (1966). «Genetic pituitary dwarfism with high serum concentation of growth hormone--a new inborn error of metabolism?». Isr. J. Med. Sci. 2 (2): 152–5. PMID 5916640.
4. ↑ Laron Z (2004). «Laron syndrome (primary growth hormone resistance or insensitivity): the personal experience 1958-2003». J. Clin. Endocrinol. Metab. 89 (3): 1031–44. DOI:10.1210/jc.2003-031033. PMID 15001582.
5. ↑ �����������Galli-Tsinopoulou, A., Nousia-Arvanitakis, S., Tsinopoulos, I., Bechlivanides, C., Shevah, O. and Laron, Z. Laron syndrome. First report from Greece�������� // Hormones. — 2003. — Vol. 2. — № 2. — P. 120—124.
6. ↑ Arlan L. Rosenbloom. Growth Hormone Insensitivity Syndrome // Pediatric Endocrinology: A Practical Clinical Guide / S. Radovick, M. H. MacGillivray (Eds.). — Humana Press, 2003. — P. 43. — ISBN 978-0-89603-946-9
7. ↑ ^{1 2 3 4 5} Симптомы и синдромы в эндокринологии / Под ред. Ю. И. Караченцева. — 1-е изд. — Х.: ООО «С.А.М.», Харьков, 2006. — С. 91-92. — 227 с. — (Справочное пособие). — 1000 экз. — ISBN 978-966-8591-14-3
8. ↑ ^{1 2} Science Translational Medicine Vd. 3, issue 70

Ссылки