Золедроновая кислота

Золедроновая кислота (Zoledronic acid)
Химическое соединение
ИЮПАК	[1-Гидрокси-2(1H-имидазол-1-ил)этилидедиагнон]бис[фосфоновая кислота]
Брутто- формула	C5H10N2O7P2
Мол. масса	272.09 г/моль
CAS	118072-93-8
PubChem	68740
DrugBank	APRD01294
Классификация
Фарм. группа	Корректоры метаболизма костной и хрящевой ткани
АТХ	M05BA08
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы		22%
Период полувыведения		146 часов
Экскреция		Почки (неполное)
Лекарственные формы
лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Способ введения
Внутривенно
Торговые названия
Резорба;Резоскан, 99mTc.

Золедро́новая кислота́ или золедрона́т (англ. Zoledronic acid или zoledronate, торговые марки «Акласта», «Блазтера», «Верокласт», «Золедронат-Тева», «Золедрэкс», «Золендроник-Рус 4», «Золерикс», «Зомета», «Резокластин ФС», «Резорба» и т. д.) — биcфосфонат, обладающий избирательным действием на костную ткань. Препарат подавляет активность остеокластов, поэтому применяется для лечения остеопороза. Не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное действие на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими дополнительную эффективность при костных метастазах.^[1]

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Очень хорошо растворим в 0,1N растворе NaOH, плохо растворим в воде (рН 0,7 % раствора золедроновой кислоты в воде около 2,0) и 0,1N HCl, практически нерастворим в органических растворителях.

Фармакологическое действие

Антирезорбтивный механизм полностью не ясен, но установлено, что ряд факторов вносят вклад в этот эффект. In vitro ингибирует активность и индуцирует апоптоз остеокластов. Блокирует остеокластическую резорбцию минерализированной костной и хрящевой ткани. Ингибирует повышение активности остеокластов и высвобождение кальция из костной ткани под влиянием стимулирующих факторов, освобождающихся из опухолевых клеток.^[2]

В клинических исследованиях у пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием, показано, что однократное введение золедроновой кислоты сопровождется снижением уровня кальция и фосфора в крови и повышением экскреции кальция и фосфора с мочой. Основным патофизиологическим механизмом развития гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях и костных метастазах является гиперактивация остеокластов, приводящая к повышению костной резорбции. Избыточное высвобождение кальция в кровь вследствие костной резорбции приводит к полиурии и нарушениям со стороны желудочно-кишечного тракта, сопровождающимся прогрессирующей дегидратацией и снижением скорости клубочковой фильтрации. Это, в свою очередь, приводит к увеличению обратного всасывания кальция в почках, еще более усугубляя системную гиперкальциемию и создавая патологический «замкнутый круг». Подавление избыточной резорбции костной ткани и поддержание адекватной гидратации являются необходимыми моментами в лечении пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием.

Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественным новообразованием (ГКЗ) по преобладающему патофизиологическому механизму могут быть разделены на две группы: пациенты с гуморальной гиперкальциемией и гиперкальциемией вследствие опухолевой инвазии в костную ткань. В случае гуморальной гиперкальциемии активация остеокластов и стимуляция костной резорбции осуществляется такими факторами, как паратиреоидный гормон-связанный белок, вырабатываемый опухолевыми клетками и попадающий в системный кровоток. Гуморальная гиперкальциемия, как правило, развивается при сквамозно-клеточных злокачественных новообразованиях легких, головы и шеи, или опухолях мочеполовой системы, таких как почечно-клеточная карцинома или рак яичников. У этих пациентов костные метастазы могут отсутствовать или быть минимальными.

При распространенной инвазии опухолевых клеток в костную ткань ими вырабатываются локально действующие вещества, активирующие остеокластическую резорбцию, что также приводит к развитию гиперкальциемии. К новообразованиям, как правило сопровождающимся локально-опосредованной гиперкальциемией, относятся рак груди и множественная миелома.

Общий показатель уровня кальция в сыворотке пациентов с ГКЗ может не отражать тяжесть гиперкальциемии вследствие сопутствующей гипоальбуминемии. В идеале, для диагностики и лечения гиперкальциемических состояний необходимо определять уровень ионизированного кальция, однако во многих клинических ситуациях это исследование недоступно или выполняется недостаточно быстро. В связи с этим вместо измерения ионизированного кальция часто используется общий показатель уровня кальция с поправкой на уровень альбумина.

Ядерная медицина

Проверить нейтральность. На странице обсуждения должны быть подробности.

^99mTc-золедроновая кислота первый в мировой практике коммерческий радиофармацевтический препарат на основе золедроновой кислоты, предназначенный для выявления патологических изменений костной системы методами ядерной медицины. Основным отличием от существующих радиофармацевтических препаратов подобного типа ялвляется использование в качестве основной субстанции (таргетного носителя) бисфосфоната последнего поколения — золендроновой кислоты, которая обладает максимальной аффинностью (по сравнению с другими используемыми бисфосфонатами) к участкам патологически повышенной резорбции костной ткани, в том числе к очагам метастатического происхождения при новообразованиях различной локализации и происхождения.

Остеосцинтиграфия с препаратом ^99mTc-золедроновая кислота:

• Позволяет выявлять литические метастазы при первичной диагностике костных поражений скелета при раке предстательной железы, что позволяет рекомендовать раннее назначение препаратов золендроновой кислоты для лечения и предупреждения дальнейшего метастазирования.
• Возможность дифференциальной диагностики между метастатическим поражением скелета и костно-дегенеративными изменениями не онкогенной природы, что определяет выбор дальнейшее терапии.
• Диагностика с помощью ^99mTc-золедроновая кислота позволяет диагностировать активность деструктивного процесса при дегенеративных поражениях скелета не онкогенной природы, в частности при заболеваниях суставов и позвоночника^[3].

Литература

1. ↑ В.Г. Иванов, В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Р.М. Палтуев, П.В. Криворотько, А.А. Малодушева, С.С. Гурбанов, Р.В. Донских Бисфосфонаты в клинической онкологии: использование у больных солидными опухолями // Медицинский журнал: Фарматека. — М: Бионика, 2007. — № 18. — С. 23-28.
2. ↑ Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств / Гл. ред. Г.Л.Вышковский. — 17-й вып.. — М.: ООО "РЛС-ПАТЕНТ", 2008. — 1440 с.
3. ↑ О.И. Аполихин, А.В. Сивков, В.Н. Ощепков, Э.З. Рабинович, Е.В. Новосельцева, Н.Г. Кешишев, Л.П. Никитинская, О.В. Шкабко Новый радиофармацевтический препарат Резоскан, ^99mTc в диагностике патологических изменений скелета у больных раком предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. — М: Медфорум, 2010. — № 1. — С. 43-48.