Гистоплазмоз

Гистоплазмоз
Histoplasma capsulatum
МКБ-10	B39.39.
МКБ-9	115115
DiseasesDB	5925	5925
MedlinePlus	001082	001082
eMedicine	med/1021  ped/1017ped/1017	med/1021  ped/1017ped/1017
MeSH	D006660	D006660

Гистоплазмоз (болезнь Дарлинга) — это заболевание, вызываемое грибком Histoplasma capsulatum. Симптомы этой инфекции сильно различаются, но в первую очередь влияет болезнь на легкие^[1]. Иногда гистоплазмоз поражает другие органы — это диссеминированный гистоплазмоз, и он может быть смертельным, если не лечить. Гистоплазмоз распространен среди больных СПИДом, из-за их слабой иммунной системы^[2].

История

Histoplasma был обнаружен в 1905 году Дарлингом^[3]. До этого, многие случаи гистоплазмоза были ошибочно относены к туберкулёзу, и пациенты были ошибочно приняты в санатории туберкулёзников. Некоторые пациенты заболели туберкулезом в этих санаториях (ссылка: Манделл, Беннетт и Долин).

Эпидемиология

Histoplasma capsulatum находится во всем мире. Она является эндемична в некоторых районах Соединенных Штатов, особенно в штатах, граничащих с долинной реки Огайо и ниже реки Миссисипи. Гистоплазмоз также распространен в Южной и Восточной Африке. Положительные испытания кожи гистоплазмином происходят у 90 % людей, живущих в районах, где Н. capsulatum эндемична, например, восточной и центральной части США.^[1]

Механизм развития

H. capsulatum растет в почве и в материалах, загрязненных птицами или летучими мышами пометом (гуано). Гриб был найден в помете домашних птиц, пещерах, областях обитания летучих мышей и на птичьих насестах (особенно в скворечниках). Гриб подвергается термическим диморфизмам: в среде он растет, как коричневатый мицелий, а при температуре тела (37 ° С в организме человека) ​​он превращается в дрожжи. При вдыхании споры гриба попадают в альвеолярные пространства, прорастают, а затем превращаются в дрожжевые клетки. Гистоплазмоз не заразен, но заболевание может развиться вследствие вдыхания спор с почвы или гуано^[1].

Виды гистоплазмоза

Гистоплазмоз можно разделить на следующие виды:

• Первичный легочный гистоплазмоз
• Прогрессивный диссеминированный гистоплазмоз
• Первичный кожный гистоплазмоз
• Африканский гистоплазмоз

Симптомы

Рентгеновский снимок лёгких при гистоплазмозе

Острая форма

Чаще всего встречается острый гистоплазмоз легких, что обусловлено аэрогенным инфицированием. Острые формы легочного гистоплазмоза могут протекать бессимптомно и обнаруживаться лишь при постановке внутрикожной пробы с гистоплазмином, по положительным результатам серологических реакций, иногда по петрификатам в легких и прикорневых лимфатических узлах. При легких формах, которые преобладают, самочувствие больных остается хорошим, нередко они продолжают работать, лихорадка отсутствует или бывает кратковременной (3-4 дня), а общая длительность лечения 2-3 нед. При рентгенологическом исследовании выявляют усиление рисунка и увеличение тени корней легких, лишь у отдельных больных наблюдаются мелкоочаговые тени, преимущественно в нижних отделах легких.

Тяжелые формы острого гистоплазмоза легких характеризуются внезапным началом, быстрым повышением температуры тела до 40-41С. Температурная кривая неправильного типа с большим суточным размахом. Потрясающие ознобы сменяются диффузным потоотделением. Больные жалуются на сильную головную боль, слабость, боли в мышцах и костях, кашель, боли в груди. У некоторых больных отмечаются тошнота, рвота, понос, боли в животе. Длительность лихорадки 2-6 нед. В периоде реконвалесценции длительно наблюдается субфебрилитет, астенизация, резкое снижение трудоспособности, потливость. Эти явления сохраняются до 1 года. При перкуссии легких можно отметить некоторое укорочение звука, при аускультации — мелкопузырчатые влажные хрипы, преимущественно в нижних отделах легких. Рентгенологически выявляют крупно- и среднеочаговые тени в виде «ватных хлопьев», которые могут сливаться. В дальнейшем инфильтраты полностью исчезают или на их месте образуются очаги фиброза и кальцинации.

При среднетяжелых формах клинические и рентгенологические проявления выражены не так резко, лихорадка сохраняется около 2 нед, а продолжительность стационарного лечения составляет около месяца.

Острая форма диссеминированного гистоплазмоза проявляется высокой лихорадкой гектического или неправильного типа, повторными ознобами и потоотделением, выраженными симптомами общей интоксикации (головная боль, мышечные и суставные боли, тошнота, рвота, боли в животе, нарастающая слабость). На этом фоне появляются множественные вторичные очаги как результат диссеминации: различного рода экзантемы (макулопапулезная, фурункулоподобная, геморрагическая, типа многоформной или узловатой эритемы), лимфаденопатия, мезаденит, увеличение печени и селезенки, энцефалит или менингоэнцефалит, септический эндокардит, язвенный колит, перитонит. Клинические и рентгенологические изменения могут напоминать милиарный туберкулез (при аэрогенном инфицировании).

Хроническая форма

Хронический гистоплазмоз легких протекает в виде длительной прогрессирующей болезни, периодически дающей обострения. Наблюдают умеренную лихорадку, кашель с мокротой, при рентгенологическом исследовании выявляются каверны, фиброз и множественные кальцинированные очаги.

Хронический диссеминированный гистоплазмоз характеризуется вялым течением, самочувствие больных вначале удовлетворительное, лихорадка не выражена, типично вовлечение в процесс кожи и слизистых оболочек. Образуются характерные язвы на языке, слизистых оболочках глотки и гортани. В дальнейшем состояние ухудшается, появляется лихорадка неправильного типа (септического), наблюдается увеличение печени, селезенки, всех групп лимфатических узлов, поражение желудка, глаз (хорио-ретиниты) и т. д.

Диагностика

Гистоплазмоз может быть диагностирован при помощи образцов, содержащих грибок: мокроты, крови, или инфицированных органов. Он также может быть диагностирован при помощи обнаружения антигенов в крови или мочи методом ИФА или ПЦР. Он также может быть диагностирован при помощи теста на антитела против Histoplasma в крови. Диагноз формального гистоплазмоза часто подтверждается только путем культивирования гриба^[2]. Кожные проявления болезни разнообразны и часто проявляются как невзрачная сыпь с системными жалобами. Диагноз лучше установливать гистологическими исследованиями с соответствующей окраски для грибковых организмов^[4].

Лечение

Больные легкой и среднетяжелой формами гистоплазмоза не нуждаются в назначении противомикозных (довольно токсичных) препаратов. Можно ограничиться лечебным режимом, полноценным питанием и симптоматической терапией. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция. Назначают антигистаминные препараты, витамины и другие патогенетические средства.

При лечении гистоплазмоза применяют азоловые препараты (кетоконазол, итраконазол) либо амфотерицин В. Дозы лекарственных препаратов зависят от клинической формы заболевания.

При тяжелых формах острого гистоплазмоза назначают амфотерицин В из расчета 1000 ЕД/кг массы тела в сутки. Препарат вводят внутривенно капельно в течение 4 ч в 5 % растворе глюкозы. Для определения индивидуальной переносимости первое введение делают из расчета 100 ЕД/кг массы тела. При отсутствии побочных реакций и удовлетворительной переносимости антибиотика вводят препарат из расчета 250 ЕД/кг и затем постепенно повышают дозу до 1000 ЕД/кг. Антибиотик вводят через день или 2 раза в неделю. Продолжительность лечения 4-8 нед. При введении амфотерицина В наблюдаются побочные явления: тромбофлебиты, тошнота, рвота, мышечные боли, судороги, кишечные кровотечения, анемия, токсические поражения почек.

При хронических формах лучшие результаты дает длительное назначение амфотерицина В повторными 6-7-дневными курсами в сочетании с хирургическим лечением.

Можно использовать также амфоглюкамин (Amphoglucaminum) — водорастворимый препарат амфотерицина В, предназначенный для приема внутрь. Он менее токсичен, из побочных реакций отмечается лишь нарушение функций почек. Выпускается в таблетках по 100 000 ЕД (в упаковке 10 или 40 штук). Лечение назначают с 200 000 ЕД 2 раза в сутки после еды. При хорошей переносимости дозу повышают до 500 000 ЕД 2 раза в сутки. Курс лечения 3-4 нед. Следить за состоянием почек! При появлении белка в моче или повышения уровня остаточного азота выше 30 ммоль/л амфоглюкамин отменяют. При гистоплазмозе глаз показаны местное применение кортикостероидных препаратов, десенсибилизирующая терапия с помощью гистоплазмина, а также фотокоагуляция.

Из зарубежных препаратов можно использовать кетоконазол (Ketoconazole). Препарат можно использовать при лечении гистоплазмоза у ВИЧ-инфицированных изолированно или в сочетании с амфотерицином В. Из других препаратов, которые используют при терапии ВИЧ-инфицированных, — флукондзол (fluconazole), который назначают по 50-100 мг в день. Назначают антигистаминные препараты, витамины и другие патогенетические средства.

При бессимптомных формах гистоплазмоза этиотропную терапию не проводят.

Прогноз

При остром гистоплазмозе легких прогноз благоприятный, лишь при относительно редко встречающихся тяжелых формах процесс может переходить в хронический и давать рецидивы. При хроническом легочном гистоплазмозе летальность достигала 60 % (без лечения противомикозными антибиотиками). Гистоплазмоз у ВИЧ-инфицированных протекает тяжело и даже при лечении обычно заканчивается гибелью больного.

Гистоплазмоз в культуре

• Джонни Кэш упоминает про эту болезнь, даже правильно отмечая что она от птичьего помета, в песне «Фасоль на завтрак»^[5].
• Боб Дилан был госпитализирован в связи с гистоплазмоз в 1997 году, в результате чего была отмена концертов в Великобритании и Швейцарии^[6].
• В 21 эпизоде 3 сезона сериала доктор Хаус, больному был поставлен диагноз гистоплазмоз^[7].
• В 5 эпизоде 1 сезона телевизионного шоу Декстера, Винс Масука начинает беспокоиться о получении гистоплазмоза от крыс.
• В 20 января 2011 года, издание Человека-паука комиксов, у Питера Паркера тётя Мэй заболевает гистоплазмоз^[8].

Галерея

• 

  Язва над губой, вызванная Histoplasma capsulatum.

• 
• 

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3} Sherris Medical Microbiology. — 4th. — McGraw Hill, 2004. — P. 674–6. — ISBN 0-8385-8529-9
2. ↑ ^{1 2} Cotran RS, Kumar V, Fausto N, Robbins SL, Abbas AK Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. — St. Louis: Elsevier/Saunders, 2005. — P. 754–5. — ISBN 0-7216-0187-1
3. ↑ Darling ST (1906). «A protozoan general infection producing pseudotubercles in the lungs and focal necrosis in the liver, spleen and lymphnodes». J Am Med Assoc 46: 1283–5.
4. ↑ Rosenberg J, Scheinfeld NS. Histoplasmosis: A Case Report & Review. Cutis. 2003;72:439-45 «PMID 14700213»
5. ↑ Beans for Breakfast lyrics
6. ↑ CNN — Bob Dylan hospitalized with Histoplasmosis
7. ↑ en:Family (House episode)
8. ↑ Spider-Man, Houston Chronicle (January 20, 2011). See also The Comics Curmudgeon, 1/21/11

Ссылки

• Histoplasmosis Resource Guide from the National Eye Institute (NEI).
• NIOSH — Histoplasmosis — Protecting Workers at Risk
• Гистоплазмоз — симптомв болезни, лечение и профилактика