Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе

Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе

Обозначения
Символы	CFTR; CF, ABCC7
Entrez Gene	1080
HGNC	1884
OMIM	602421
RefSeq	NM_000492
Другие данные
Локус	7-я хр., 7q31.2

Трансмембранный регулятор муковисцидоза (англ. CFTR — Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator) — белок, участвующий в транспорте ионов хлора через мембрану клетки, а также название гена, кодирующего этот белок. Ген CFTR находится на длинном плече 7-й хромосомы. Мутации в гене CFTR приводят к возникновению заболевания муковисцидоз, а также могут быть причиной мужского бесплодия. Наиболее часто встречается мутация ΔF508 (более 50 % из всех выявляемых мутаций гена), при которой происходит делеция остатка фенилаланина-508 из полипептидной цепочки, что приводит к нарушению укладки белка в плазматической мембране.

Белок МВТР локализуется главным образом в эпителиальных клетках дыхательных путей, слюнных потовых железах, поджелудочной железе, кишечнике. Внутриклеточно он располагается на поверхности апикальной мембраны, а также в мембранах эндоплазматического ретикулума и в составе пиноцитозных пузырьков. МВТР является мембранным каналом для активного транспорта ионов хлора.^[1]

Белковые взаимодействия

Описаны взаимодействия CFTR с такими белками, как Sodium-hydrogen exchange regulatory cofactor 2,^[2] GOPC,^[3][4] SNAP23,^[5] Sodium-hydrogen antiporter 3 regulator 1,^{[6][7][8][4][9][10][11]} STX1A,^[12][5] SLC4A8,^[11] PRKCE,^[13] DNAJC5^[14] and PDZK1.^[4][15]

Примечания

1. ↑ Показатели функции кардио-респираторной системы у взрослых больных муковисцидозом
2. ↑ Sun, F; Hug M J, Lewarchik C M, Yun C H, Bradbury N A, Frizzell R A (Sep. 2000). «E3KARP mediates the association of ezrin and protein kinase A with the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator in airway cells». J. Biol. Chem. 275 (38): 29539–46. DOI:10.1074/jbc.M004961200. ISSN 0021-9258. PMID 10893422.
3. ↑ Cheng, Jie; Moyer Bryan D, Milewski Michal, Loffing Johannes, Ikeda Masahiro, Mickle John E, Cutting Garry R, Li Min, Stanton Bruce A, Guggino William B (Feb. 2002). «A Golgi-associated PDZ domain protein modulates cystic fibrosis transmembrane regulator plasma membrane expression». J. Biol. Chem. 277 (5): 3520–9. DOI:10.1074/jbc.M110177200. ISSN 0021-9258. PMID 11707463.
4. ↑ ^{1 2 3} Gentzsch, Martina; Cui Liying, Mengos April, Chang Xiu-Bao, Chen Jey-Hsin, Riordan John R (Feb. 2003). «The PDZ-binding chloride channel ClC-3B localizes to the Golgi and associates with cystic fibrosis transmembrane conductance regulator-interacting PDZ proteins». J. Biol. Chem. 278 (8): 6440–9. DOI:10.1074/jbc.M211050200. ISSN 0021-9258. PMID 12471024.
5. ↑ ^{1 2} Cormet-Boyaka, Estelle; Di Anke, Chang Steven Y, Naren Anjaparavanda P, Tousson Albert, Nelson Deborah J, Kirk Kevin L (Sep. 2002). «CFTR chloride channels are regulated by a SNAP-23/syntaxin 1A complex». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (19): 12477–82. DOI:10.1073/pnas.192203899. ISSN 0027-8424. PMID 12209004.
6. ↑ Hegedüs, Tamás; Sessler Tamás, Scott Robert, Thelin William, Bakos Eva, Váradi András, Szabó Katalin, Homolya László, Milgram Sharon L, Sarkadi Balázs (Mar. 2003). «C-terminal phosphorylation of MRP2 modulates its interaction with PDZ proteins». Biochem. Biophys. Res. Commun. 302 (3): 454–61. ISSN 0006-291X. PMID 12615054.
7. ↑ Wang, S; Raab R W, Schatz P J, Guggino W B, Li M (May. 1998). «Peptide binding consensus of the NHE-RF-PDZ1 domain matches the C-terminal sequence of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)». FEBS Lett. 427 (1): 103–8. ISSN 0014-5793. PMID 9613608.
8. ↑ Moyer, B D; Duhaime M, Shaw C, Denton J, Reynolds D, Karlson K H, Pfeiffer J, Wang S, Mickle J E, Milewski M, Cutting G R, Guggino W B, Li M, Stanton B A (Sep. 2000). «The PDZ-interacting domain of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is required for functional expression in the apical plasma membrane». J. Biol. Chem. 275 (35): 27069–74. DOI:10.1074/jbc.M004951200. ISSN 0021-9258. PMID 10852925.
9. ↑ Hall, R A; Ostedgaard L S, Premont R T, Blitzer J T, Rahman N, Welsh M J, Lefkowitz R J (Jul. 1998). «A C-terminal motif found in the beta2-adrenergic receptor, P2Y1 receptor and cystic fibrosis transmembrane conductance regulator determines binding to the Na+/H+ exchanger regulatory factor family of PDZ proteins». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 95 (15): 8496–501. ISSN 0027-8424. PMID 9671706.
10. ↑ Short, D B; Trotter K W, Reczek D, Kreda S M, Bretscher A, Boucher R C, Stutts M J, Milgram S L (Jul. 1998). «An apical PDZ protein anchors the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator to the cytoskeleton». J. Biol. Chem. 273 (31): 19797–801. ISSN 0021-9258. PMID 9677412.
11. ↑ ^{1 2} Park, Meeyoung; Ko Shigeru B H, Choi Joo Young, Muallem Gaia, Thomas Philip J, Pushkin Alexander, Lee Myeong-Sok, Kim Joo Young, Lee Min Goo, Muallem Shmuel, Kurtz Ira (Dec. 2002). «The cystic fibrosis transmembrane conductance regulator interacts with and regulates the activity of the HCO3- salvage transporter human Na+-HCO3- cotransport isoform 3». J. Biol. Chem. 277 (52): 50503–9. DOI:10.1074/jbc.M201862200. ISSN 0021-9258. PMID 12403779.
12. ↑ Naren, A P; Nelson D J, Xie W, Jovov B, Pevsner J, Bennett M K, Benos D J, Quick M W, Kirk K L (Nov. 1997). «Regulation of CFTR chloride channels by syntaxin and Munc18 isoforms». Nature 390 (6657): 302–5. DOI:10.1038/36882. ISSN 0028-0836. PMID 9384384.
13. ↑ Liedtke, Carole M; Yun C H Chris, Kyle Nicole, Wang Dandan (Jun. 2002). «Protein kinase C epsilon-dependent regulation of cystic fibrosis transmembrane regulator involves binding to a receptor for activated C kinase (RACK1) and RACK1 binding to Na+/H+ exchange regulatory factor». J. Biol. Chem. 277 (25): 22925–33. DOI:10.1074/jbc.M201917200. ISSN 0021-9258. PMID 11956211.
14. ↑ Zhang, Hui; Peters Kathryn W, Sun Fei, Marino Christopher R, Lang Jochen, Burgoyne Robert D, Frizzell Raymond A (Aug. 2002). «Cysteine string protein interacts with and modulates the maturation of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator». J. Biol. Chem. 277 (32): 28948–58. DOI:10.1074/jbc.M111706200. ISSN 0021-9258. PMID 12039948.
15. ↑ Wang, S; Yue H, Derin R B, Guggino W B, Li M (Sep. 2000). «Accessory protein facilitated CFTR-CFTR interaction, a molecular mechanism to potentiate the chloride channel activity». Cell 103 (1): 169–79. ISSN 0092-8674. PMID 11051556.