Суперсемейство трансформирующего ростового фактора-бета

Суперсемейство трансформирующего ростового фактора &Beta (ТРФ-B) – это большое семейство структурно связанных регуляторных белков, которое было названо по его первому члену, ТРФ-B1, впервые описанном в 1983 году.

Классификация

С тех пор многие протеины были описаны как члены этого суперсемейства у множества видов животных, включая как позвоночных, так и беспозвоночных, и квалифицированны по 23 явным генетическим типам на четыре основных подсемейства.

Подсемейства

- DVR (декапентаплегический-Vg-связанное) подсемейство (включая костные морфогенетические протеины и ростовые дифференцировочные факторы). - Активин\Ингибин подсемейство - подсемейство трансформирующего ростового фактора-бета - группа, объединяющая различные несходные члены.

ТРФ-бета – это многофункциональный пептид, который контролирует пролиферацию, дифференцировку и другие функции во многих типах клеток. ТРФ-бета1 – это пептид из ста двенадцати аминокислот, полученных припротеолитическом расщеплении С-концевого участка белка-предшественника. Эти белки взаимодействуют с консервативным семейством серин треониновых протеинкиназ - рецепторов на поверхности клетки, и генерируют внутриклеточный ответ, путем активации белков семейства SMAD.Они играют фундаментальную роль в регуляции основных биологических процессов, таких как рост, развитие, поддержание тканевого гомеостаза и функционирование имунной системы.

Структура

Белки из ТРФ-семейства активны только как гомо или гетеродимеры, в активном состоянии две цепи белка должны быть связаны одинарным дисульфидным мостиком. При рентгенологическом исследовании ТРФ-2, было выяснено, что все другие цистеины вовлечены в внутрицепочечные дисульфидные связи. Как показано, на схеме, приведенной ниже, существует четыре дисульфидные связи в цепочке ТРФ-бета и ингибина, в то время, как остальные белки этого семейства лишены первой связи.

                                                    interchain
                                                    |
         +------------------------------------------|+
         |                                          ||
         Cc                  C  C                   CС                   C C
   |      |                  |  |                                        | |
   +------+                  +--|----------------------------------------+ |
                                +------------------------------------------+

Примечание: «С» означает консервативный цистеин, вовлеченный в дисульфидную связь.

Ссылки

• The TGF-b system — Joan Massague. Иллюстрация из обзора в Nature, 2000 год.
• - [1] - Трансформирующий ростовой фактор TGF-beta