Кинин-калликреиновая система

Кинин-калликреиновая система — группа белков крови, играющих роль в воспалении, контроле артериального давления, коагуляции и возникновении болевых ощущений. Важнейшими компонентами данной системы являются брадикинин и каллидин.

История

Система была открыта в 1909 году (Abelous & Bardier), когда ученые обнаружили, что внутривенное введение мочи (богатой кининами) приводит к снижению артериального давления)^[1]. Ученые Emil Karl Frey, Heinrich Kraut и Eugen Werle открыли высокомолекулярный кининоген в моче в 1930 году^[2].

Состав

Кинин-калликреиновая система состоит из группы высокомолекулярных белков, небольших полипептидов, а также набора активирующих и деактивирующих компоненты ферментов.

Белки

Высокомолекулярный кининоген (ВМК) и низкомолекулярный кининоген (НМК) служат предшественниками полипептидов. Сами они активностью не обладают.

• ВМК синтезируется в печени наряду с прекалликреином. Не обладает каталитической активностью.
• НМК синтезируется местно, многими тканями и секретируется вместе с тканевым калликреином.

ВМК и НМК образуютя в результате альтернативного сплайсинга одного гена^[3].

Полипептиды

• Брадикинин, действующий на В2 и в меньшей степени на B1 рецепторы, образуется из ВМК под действием калликреина. По химическому составу — нонапептид.
• Каллидин — декапептид, высвобождающийся из НМК при воздействии на него тканевого калликреина.

Ферменты

• Калликреины (тканевой и плазменный) — сериновые протеазы, катализирующие образование кининов из кининогенов^[4]. Прекалликреин служит предшественником плазменного калликреина. Он может катализировать образование кининов только после активации фактором Хагемана.
• Карбоксипептидазы присутствуют в двух формах: циркулирующей N-форме и связаной с мембраной M-формой.
• Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ или кининаза II) инактивирует группу пептидов, включая брадикинин. Катализирует образование ангиотензина II из ангиотензина I.
• Нейтральная эндопептидаза также инактивирует кинины.

Фармакология

Ингибиторы АПФ снижают концентрацию вазоконстриктора ангиотензина II, однако повышают уровень брадикинина. Это объясняет наличие сухого кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.

Примечания

1. ↑ Abelous JE, Bardier E. Les substances hypotensives de l’urine humaine normale. CR Soc Biol 1909;66:511-20.
2. ↑ Kraut H, Frey EK, Werle E. Der Nachweis eines Kreislaufhormon in der Pankreasdrüse. Hoppe-Seylers Z Physiol Chem 1930;189:97-106.
3. ↑ Goodman & Gilman’s Pharmacology; Chapter 24. Histamine, Bradykinin, and Their Antagonists
4. ↑ Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. (Editors) Robbins and Cotran pathologic basis of disease. 7the ed. Philadelphia: Elsevier 2005;Page 65.

Литература

• Dendorfer A, Wolfrum S, Dominiak P. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system. Jpn J Pharmacol 1999;79:403-26. PMID 10361880.
• Skidgel RA, Alhenc-Gelas F, Campbell WB. Relation of cardiovascular signaling by kinins and products of similar converting enzyme systems; prologue: kinins and related systems. New life for old discoveries. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2003;284:H1886-91. PMID 12742820.

Ссылки

• Национальная медицинская библиотека  (англ.)