Ампакины

AMPA.

Ампакины (англ. ampakines) — новый класс ноотропных препаратов, способствующих мозговой активности для увеличения внимания, бдительности, повышения обучаемости и улучшения памяти. Ампакины получили название от ионотропного глутаматного AMPA-рецептора нейронов, с которым они сильно взаимодействуют. В свою очередь, AMPA-рецептор был назван по селективно связывающейся с ним альфа-аминометилизоксазолпропионовой кислоте (AMPA).

Действие

В отличие от известных стимуляторов (кофеин, метилфенидат (риталин), амфетамины), ампакины не повышают кровяное давление или частоту пульса, не вызывают таких неприятных долгосрочных побочных эффектов, как бессонница, не вызывают лекарственной зависимости.

Сейчас они активно исследуются как потенциальное лекарство от таких болезней мозга, как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, шизофрения и неврологических нарушений. Ампакины рассматриваются агентством DARPA в качестве возможного средства повышения эффективности военных.^[1]

Представители

Ампакинная активность была установлена как один из режимов действия хорошо известной группы ноотропных препаратов — рацетамов. Однако, эти вещества имеют и другие режимы действия и производят достаточно слабое активирующее действие на AMPA-рецепторы, и неизвестно, насколько сильно их ампакинная активность ответственна за их ноотропные эффекты.

После открытия ампакинного механизма были разработаны препараты с более сильным и направленным действием, патентами на большинство из которых владеет фирма Cortex Pharmaceuticals (CX-516 (Ampalex), CX-546, CX-614, CX-691 (Farampator), CX-717). Ни одно из веществ ещё не было выпущено на рынок (по состоянию на 2008 год, CX-717 проходит клинические испытания).

Некоторые фармацевтические компании также разрабатывают препараты, обладающие ампакинной активностью (LY-404,187 и LY-503,430 компании Eli Lilly, IDRA-21, PEPA, Sunifiram и Unifiram). Однако на данный момент они используются лишь для исследований на животных, и Cortex Pharmaceuticals (в содружестве с более крупной компанией Schering-Plough) в настоящее время является единственной, разрабатывающей ампакины для применения в качестве лекарств.

Побочные эффекты

Пока их открыто немного, но ампакин farampator (CX-691) проявляет такие побочные эффекты, как головная боль, сонливость, тошнота, нарушение временно́й (эпизодической) памяти.^[2]

Примечания

1. ↑ The U.S. military's sleep-reduction program. - By William Saletan - Slate Magazine. Архивировано из первоисточника 27 марта 2012. Проверено 18 июля 2008.
2. ↑ Acute effects of the ampakine farampator on memory and information processing in healthy elderly volunteers

Литература

• Раевский К. С., Еремин К. О. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа — новый класс физиологически активных веществ. // Биомед. химия. — 2004. — Т. 50, № 6. — С. 523—538. реферат

• Staubli U, Rogers G, Lynch G. Related Articles, Facilitation of glutamate receptors enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):777-81. PMID 8290599

• Staubli U, Perez Y, Xu FB, Rogers G, Ingvar M, Stone-Elander S, Lynch G. Centrally active modulators of glutamate receptors facilitate the induction of long-term potentiation in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Nov 8;91(23):11158-62. PMID 7972026

• Arai A, Lynch G. 1992. Factors regulating the magnitude of long-term potention induced by theta pattern stimulation. Brain Res 598:173-184. PMID 1486479

• Arai A, Silberg J, Kessler M, Lynch G. 1995. Effect of thiocyanate on AMPA receptor mediated responses in excised patches and hippocampal slices. Neuroscience 66:815-827. PMID 7544449

• Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. 2001. Member of the Ampakine class of memory enhancers prolongs the single channel open time of reconstituted AMPA receptors. Synapse. 40(2):154-8. PMID 11252027

• Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, Hampson RE, Deadwyler SA (2005) Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol 3(9): e299. PMID 16104830

• Bast T, da Silva BM, Morris RG. Distinct contributions of hippocampal NMDA and AMPA receptors to encoding and retrieval of one-trial place memory. J Neurosci. 2005 Jun 22;25(25):5845-56. PMID 15976073

• Ampakine Article Abstracts

• US Patent 5,650,409
• US Patent 6,030,968
• US Patent 6,730,677
• US Patent 7,307,073

Ссылки

• Заметка о CX717 в New Scientist (англ.)
• О применении ампакинов для лечения болезни Альцгеймера (англ.)
• Ломаем wetware (часть 2) — механизм действия АМПА-стимуляторов с практической точки зрения (взгляд хакера)