Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, THP) - нейростероид, метаболит прогестерона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы.^[1] Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности.^[2]

Медицинское значение

Сниженные уровни аллопрегнанолона отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением аллопрегнанолона, а также об антидепрессантно-подобном действии аллопрегнанолона в животных моделях.^[3][4][5]

В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней аллопрегнанолона с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками PTSD и суицидальными мыслями.^[6] Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при PTSD.^[7]

Смотри также

• THDOC - нейростероид

Примечания

1. ↑ Paul SM, Purdy RH (March 1992). «Neuroactive steroids». FASEB J. 6 (6): 2311–22. PMID 1347506.
2. ↑ Gee KW, Chang WC, Brinton RE, McEwen BS (April 1987). «GABA-dependent modulation of the Cl- ionophore by steroids in rat brain». Eur. J. Pharmacol. 136 (3): 419–23. PMID 3609126.
3. ↑ Girdler SS, Klatzkin R (October 2007). «Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders». Pharmacol. Ther. 116 (1): 125–39. DOI:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. PMID 17597217.
4. ↑ Pinna G, Costa E, Guidotti A (April 2004). «Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (16): 6222–5. DOI:10.1073/pnas.0401479101. PMID 15069199.
5. ↑ Pinna G, Dong E, Matsumoto K, Costa E, Guidotti A (February 2003). «In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (4): 2035–40. DOI:10.1073/pnas.0337642100. PMID 12571361.
6. ↑ Candidate Biomarkers for PTSD Symptoms Identified - Medscape
7. ↑ Radant AD, Dobie DJ, Peskind ER, Murburg MM, Petrie EC, Kanter ED, Raskind MA, Wilkinson CW (2009). «Adrenocortical Responsiveness to Infusions of Physiological Doses of ACTH is not Altered in Posttraumatic Stress Disorder». Front Behav Neurosci 3: 40. DOI:10.3389/neuro.08.040.2009. PMID 19893760.