Ремантадин

Римантадин (Rimantadinum)
Химическое соединение
ИЮПАК	альфа-метилтрицикло[3.3.1.1/.7]декан-1-метанамин (в виде гидрохлорида)[1]
Брутто- формула	?
Классификация
Фарм. группа	Противовирусные средства[2]
АТХ	J05AC02
МКБ-10	J11.[2]
Лекарственные формы
субстанция-порошок, таблетки 50 мг; сироп 2 мг/мл («Альгирем»); таблетки 139 мг («Полирем»); таблетки 50 мг, покрытые оболочкой («Ремантадин»)[1]
Торговые названия
«Альгирем», «Полирем», «Ремантадин», римантадина гидрохлорид, «Римантадин-СТИ», «Римантадин-УВИ», «Римантадин-ФПО»[1]

Римантадин (лат. Rimantadinum, англ. Rimantadine, код CAS 13392-28-4, брутто-формула C₁₂H₂₁N) — лекарственное средство из группы противовирусных препаратов. Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Растворим в спирте, трудно — в воде.^[2]

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, производное адамантана; эффективно в отношении различных штаммов вируса гриппа А, вирусов Herpes simplex типа I и II, вирусов клещевого энцефалита (центрально-европейского и российского весенне-летнего из группы арбовирусов сем. Flaviviridae). Оказывает антитоксическое и иммуномодулирующее действие.

Достаточно медленная метаболизация (T1/2 обычно более суток) обуславливает длительную циркуляцию римантадина в организме, что позволяет применять его не только в терапевтической, но и в профилактической целях. Подавляет раннюю стадию специфической репродукции (после проникновения вируса в клетку и до начальной транскрипции РНК); индуцирует выработку интерферонов альфа и гамма, увеличивает функциональную активность лимфоцитов — естественных киллеров (NK-клеток), T- и B-лимфоцитов.

Являясь слабым основанием, повышает pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей и окружающих вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая т.о. передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин угнетает также выход вирусных частиц из клетки, то есть прерывает транскрипцию вирусного генома.

Профилактическое назначение римантадина в суточной дозе 200 мг уменьшает риск заболевания гриппом, а также снижает выраженность симптомов гриппа и серологической реакции. Некоторое терапевтическое действие может также проявиться при его назначении в первые 18 ч после развития первых симптомов гриппа.^[1]

Фармакокинетика

После приема внутрь почти полностью всасывается в кишечнике (таблетки и сироп обеспечивают одинаково хорошее всасывание). Абсорбция — медленная. TCmax — 1-4 ч. Связь с белками плазмы — около 40 %. Объём распределения: взрослые — 17-25 л/кг, дети — 289 л. Концентрация в носовом секрете на 50 % выше, чем плазменная. Величина Cmax при приеме 100 мг 1 раз в сутки — 181 нг/мл, по 100 мг 2 раза в сутки — 416 нг/мл.

Метаболизируется в печени. T1/2 у взрослых 20-44 лет — 25-30 ч, у пожилых пациентов (71-79 лет) и у пациентов с хронической печеночной недостаточностью — около 32 ч, у детей 4-8 лет — 13-38 ч; более 90 % выводится почками в течение 72 ч, в основном в виде метаболитов, 15 % — в неизмененном виде.

При ХПН T1/2 увеличивается в 2 раза. У лиц с почечной недостаточностью и у лиц пожилого возраста может накапливаться в токсических концентрациях, если доза не корректируется пропорционально уменьшению КК. Гемодиализ оказывает незначительное действие на клиренс римантадина.^[1]

Применение

Показания

Грипп А (раннее лечение и профилактика у детей и взрослых).

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, лактация, детский возраст (до 1 года).

С осторожностью

Эпилепсия (в том числе в анамнезе), тяжелая ХПН, печеночная недостаточность.^[1]

Побочное действие

Со стороны ЦНС: снижение способности к концентрации внимания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, чрезмерная утомляемость.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, гастралгия, рвота.

Режим дозирования

Внутрь, после еды, запивая водой.

Профилактика: внутрь, взрослым и детям старше 10 лет по 100 мг 2 раза в сутки, детям до 10 лет — 5 мг/кг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 150 мг. Курс — 10-15 дней.

Лечение: 100 мг 2 раза в сутки в течение 5-7 дней после появления симптомов заболевания.

Для лечения и профилактики гриппа при ХПН (КК менее 10 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности, пожилым пациентам в домах престарелых — 100 мг 1 раз в сутки.

Лечение гриппа А следует начинать в течение 24-48 ч после появления симптомов болезни и продолжать в течение 5-7 дней. Оптимальная продолжительность не установлена.^[1]

Взаимодействие

Парацетамол и АСК снижают Cmax римантадина на 11 и 10 % соответственно.

Циметидин снижает клиренс римантадина на 18 %.^[1]

Особые указания

В сравнении с амантадином имеет более высокую клиническую эффективность и менее токсичен.

Возможно появление резистентных к препарату вирусов.

При гриппе, вызванном вирусом В, римантадин оказывает антитоксическое действие.

Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими (прием препарата необходим по крайней мере в течение 10 дней после контакта), при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа. Во время эпидемии следует назначать ежедневно, обычно в течение 6-8 нед или до ожидаемого развития активного иммунитета после иммунизации инактивированной вакциной против гриппа А. При одновременном назначении с инактивированной вакциной против гриппа А до появления защитных антител римантадин следует назначать профилактически в течение 2-3 нед после введения вакцины (поскольку эффективность вакцины составляет лишь 70-80 %, у пациентов пожилого возраста или высокого риска целесообразно более длительное применение римантадина). Если вакцина недоступна или иммунизация противопоказана, римантадин следует назначать в случаях возможного повторного или случайного заражения на протяжении до 90 сут.

Римантадин эффективен для профилактики гриппа после контакта с больным членом семьи, но менее эффективен при профилактическом применении в семье, в которой заболевшие гриппом А, получали в профилактических целях римантадин (вероятно, связано с передачей резистентных к препарату вирусов).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.^[1]

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9} Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Римантадин, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС», «Показывать лекформы». Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ. — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Проверено 27 марта 2008.
2. ↑ ^{1 2 3} Римантадин (Rimantadine). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России (1998). Проверено 22 марта 2008.

Внешние ссылки

• Lee P. Y., Matchar D. B., Clemens D. A., Huber J., Hamilton J. D. и др. Вакцинопрофилактика + применение римантадина - стратегия для предупреждения гриппа = Economic analysis of influenza vaccination and antiviral treatment for healthy working adults. // Annals of Internal Medicine. — 2002. — № 137. — С. 225—231.