- Нейриспин-Здоровье
-
Рисперидон (Risperidone)Химическое соединение ИЮПАК 4-[2-[4-(6-фторбензо[d]изооксазол-3-ил)
-1-пиперидил]этил]-3-метил-
2,6-дизобицикло[4.4.0]дека-1,3-диен-5-онБрутто-
формулаC23H27FN4O2 Мол.
масса410,485 CAS PubChem DrugBank Классификация Фарм.
группанейролептики АТХ Фармакокинетика Биодоступность 70 % Метаболизм печень (с участием изофермента CYP2D6) Период полувыведения 3—20 часов Экскреция с мочой и калом Лекарственные формы порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения, раствор для приема внутрь, таблетки покрытые оболочкой Торговые названия «Рилептид», «Рисполепт», «Рисдонал», «Риспаксол», «Риспен», «Риссет», «Сизодон-Сан», «Сперидан», «Торендо» Рисперидон (англ. Risperidone) — атипичное антипсихотическое средство, производное бензизоксазола, разработанное компанией Janssen Pharmaceutica и впервые одобренное к применению в 1993 году.
Применяется чаще всего для лечения психозов: при шизофрении, а также в терапии некоторых форм биполярного расстройства, психотической депрессии, обсессивно-компульсивного расстройства и синдрома Туретта и других заболеваниях; в сниженной дозировке применяется при заболеваниях аутистического спектра.
29 декабря 2007 года закончился срок патентной защиты на рисперидон, что привело к появлению на рынке более дешёвых версий препарата (дженериков).
Содержание
Фармакодинамика
Воздействие рисперидона на рецепторыОбладает высоким сродством к серотониновым 5-HT2 и дофаминовым D2 рецепторам. Связывается с α1 адренорецепторами и, при несколько меньшей аффинности, с гистаминовыми H1 и α2 адренорецепторами. Не обладает сродством к холинорецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом (что, как считается, является основным механизмом снижения продуктивной симптоматики шизофрении), он вызывает несколько менее выраженное подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Благодаря сбалансированному антагонизму к серотониновым и допаминовым рецепторам в ЦНС, уменьшается вероятность развития экстрапирамидных побочных эффектов. Рисперидон может индуцировать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
После приема внутрь рисперидон полностью абсорбируется из ЖКТ, Cmax в крови достигается в пределах 1—2 ч. Пища не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. CSS рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1-го дня. CSS 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4—5 дней. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе (в диапазоне терапевтических доз). Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1—2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и α-1 гликопротеином. Связывание рисперидона с белками плазмы составляет 88 %, 9-гидроксирисперидона — на 77 %. Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено фармакологической активностью рисперидона и 9-гидроксирисперидона. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. T½ рисперидона из плазмы крови составляет 3 ч. T½ 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч. Через 1 неделю приема 70 % выводится с мочой, 14 % — с калом. В моче суммарное содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона составляет 35—45 %. Остальное количество приходится на неактивные метаболиты. У пациентов пожилого возраста и у больных с почечной недостаточностью после однократного приема внутрь наблюдались повышенные концентрации в плазме и замедленное выведение рисперидона.
Применение
- Показания
- Лечение шизофрении (в том числе впервые возникший острый психоз, острый приступ шизофрении, хроническая шизофрения);
- Психотические состояния с выраженной продуктивной (галлюцинации, бред, расстройства мышления, враждебность, подозрительность) и/или негативной (притупленный аффект, эмоциональная и социальная отрешенность, скудость речи) симптоматикой;
- Для уменьшения аффективной симптоматики (депрессия, чувство вины, тревога) у пациентов с шизофренией;
- Профилактика рецидивов (острых психотических состояний) при хроническом течении шизофрении;
- Лечение поведенческих расстройств у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;
- Лечение маний при биполярных расстройствах (как стабилизатор настроения в качестве средства вспомогательной терапии).
- В 2006 году в США было одобрено применение рисперидона для симптоматической терапии раздражительности при аутизме у детей и подростков.[1]
- Противопоказания
Повышенная чувствительность к рисперидону.
- Применение в период беременности и грудного вскармливания
Применение при беременности возможно в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
- Использование в педиатрии
Данные о безопасности применения рисперидона у детей в возрасте до 15 лет отсутствуют.
Режим дозирования
Индивидуальный. Начальная доза для взрослых составляет 0.25—2 мг/сут, на 2-й день — 4 мг в сутки. Далее дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо, при необходимости, скорректировать. Обычно оптимальная терапевтическая доза, в зависимости от показаний, находится в диапазоне 0.5—6 мг/сут. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. При шизофрении для пациентов пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек рекомендуется начальная доза по 0.5 мг 2 раза/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 1—2 мг 2 раза/сут. Максимальные дозы: при применении рисперидона в дозе более 10 мг/сут не наблюдается повышения эффективности по сравнению с меньшими дозами, но возрастает риск развития экстрапирамидных симптомов. Безопасность применения рисперидона в дозах более 16 мг/сут не изучена, поэтому дальнейшее превышение дозы не допускается.
Побочное действие
- Со стороны ЦНС
Часто:
- бессонница
- ажитация
- тревога
- головная боль
Возможны:
- сонливость
- утомляемость
- головокружение
- нарушение способности к концентрации внимания
- нарушение четкости зрения
Редко — экстрапирамидные симптомы, в том числе:
- тремор
- ригидность
- гиперсаливация
- брадикинезия
- акатизия
- острая дистония
- нейролептический синдром.
Также:
- поздняя дискинезия
- ЗНС
- нарушения терморегуляции
- судорожные припадки
- Со стороны пищеварительной системы
Запор, диспептические явления, тошнота, рвота, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов.
- Со стороны половой системы
- Со стороны сердечно-сосудистой системы (редко)
- ортостатическая гипотензия, ортостатический коллапс, рефлекторная тахикардия
- артериальная гипертензия
- Со стороны эндокринной системы
- галакторея
- гинекомастия
- нарушения менструального цикла, в том числе аменорея
- увеличение массы тела
- Со стороны системы кроветворения
Небольшое снижение количества нейтрофилов и/или тромбоцитов.
- Аллергические реакции
- ринит
- кожная сыпь
- Ангионевротический отёк Квинке.
- Прочие
Недержание мочи.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в том числе при сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, нарушениях проводимости сердечной мышцы), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях. У этой категории пациентов дозу следует увеличивать постепенно.
Риск развития ортостатической гипотензии особенно повышен в начальном периоде подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. Рисперидон вызывает появление экстрапирамидных симптомов в меньшей степени, чем классические нейролептики. При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических средств. В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические средства, включая рисперидон.
С осторожностью следует применять рисперидон у пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку теоретически возможно ухудшение данного заболевания.
Известно, что классические нейролептики снижают порог судорожной готовности. Учитывая это, рисперидон рекомендуется с осторожностью применять у больных с эпилепсией.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов дозу рисперидона следует пересмотреть и, при необходимости, уменьшить.
В период лечения пациентам следует рекомендовать воздерживаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.
- Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения, до выяснения индивидуальной чувствительности к рисперидону, пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении индукторов микросомальных ферментов печени возможно уменьшение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с производными фенотиазина, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении с карбамазепином значительно уменьшается концентрация рисперидона в плазме крови.
При одновременном применении рисперидон уменьшает эффекты леводопы и других агонистов допаминовых рецепторов.
При одновременном применении с флуоксетином возможно повышение концентрации рисперидона в плазме крови.
Примечания
- ↑ FDA (October 2, 2006). FDA Approves the First Drug to Treat Irritability Associated with Autism, Risperdal. Press release. — Пресс-релиз агентства (англ.)
Ссылки
Wikimedia Foundation. 2010.
